原发性高血压患者血清自噬相关蛋白9a、半乳糖凝集素-3与左心室肥厚的相关性

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2023.16.010

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨原发性高血压（EH）患者血清自噬相关蛋白9a（ATG9a）、半乳糖凝集素-3（Gal-3）与左心室肥厚（LVH）的关系。方法前瞻性选取2020年7月至2022年12月在西南医科大学附属中医医院体检的原发性高血压患者84例（NLVH组）和原发性高血压合并左心室肥厚（LVH组）患者69例，同时纳入115例健康体检人群为对照组。分析原发性高血压患者血清ATG9a、Gal-3水平与左心室肥厚的相关性。结果与对照组比较，NLVH组与LVH组合并冠心病比例、合并血脂异常比例、BMI、收缩压、舒张压、同型半胱氨酸、丙氨酸氨基转移酶、甘油三酯、总胆固醇、空腹血糖、左心室舒张末期后壁厚度（LVPWTD）、舒张末期室间隔厚度（IVSTD）、左心室质量指数（LVMI）、ATG9a、Cal-3显著增高，HDL-C显著降低（P < 0.05）；与NLVH组比较，LVH组高血压病程、收缩压、舒张压、LVPWTD、左心室舒张末期内径（LVEDD）、IVSTD、LVMI、ATG9a、Cal-3显著增高，差异有统计学意义（P < 0.05）。ROC曲线显示，血清ATG9a、Cal-3水平的曲线下面积分别为0.829（95%CI：0.765 ~ 0.893）、0.819（95%CI：0.753 ~ 0.884），差异有统计学意义（P < 0.001）。结论原发性高血压患者血清ATG9a、Cal-3水平与左心室肥厚存在相关性，ATG9a、Cal-3可作为临床上辅助诊断、评估原发性高血压合并左心室肥厚的指标之一。

关键词: 原发性高血压, 左心室肥厚, 自噬相关蛋白9a, 半乳糖凝集素-3

Abstract:

Objective To investigate the correlation of serum autophagy-related protein 9a（ATG9a） and galectin-3 （Gal-3）with left ventricular hypertrophy （LVH） in essential hypertension （EH） patients. Methods A total of 84 patients with EH （NLVH group） and 69 patients with EH combined with LVH （LVH group） who underwent physical examination at the Affiliated Traditional Chinese Medicine Hospital of Southwest Medical Universityfrom July 2020 to December 2022 were recruited prospectively，and another 115 healthy individuals who taking physical examination during the same period were included as the control group. The correlation of serum ATG9a and Gal-3 levels with LVH was analyzed in the patients with EH. Results Compared with the control group， the NLVH group and LVH group had significantly higher proportion of combined coronary heart disease and proportion of combined dyslipidemia， abnormal body mass index， increased systolic and diastolic blood pressure and homocysteine， alanine aminotransferase， triglycerides， total cholesterol， fasting blood glucose， LVPWTD， IVSTD， LVMI， and elevated ATG9a and Cal-3 level， but lower HDL-C level（P < 0.05）. Obviously longer course of hypertension， increased systolic and diastolic blood pressure， LVPWTD， LVEDD， IVSTD， LVMI， ATG9a， and Cal-3 in the LVH group were observed when compared with those in the NLVH group（P < 0.05）. ROC curve analysis showed that the areas under the curve for serum ATG9a and Cal-3 level was 0.829 （95% CI： 0.765 ~ 0.893） and 0.819 （95% CI： 0.753 ~ 0.884）， respectively， with significant differences （P < 0.001）. Conclusion Serum ATG9a and Cal-3 are correlated with LVH in patients with EH， and they can be regarded as clinical indicators in the auxiliary diagnosis and prognostic assessment for patients with EH with LVH.

Key words: essential hypertension, left ventricular hypertrophy, autophagy-related protein 9a, galectin-3

中图分类号:

R541.3

李洋,杨思进,徐厚平,罗钢,庞显伦,黄素琼,周仲芳. 原发性高血压患者血清自噬相关蛋白9a、半乳糖凝集素-3与左心室肥厚的相关性[J]. 实用医学杂志, 2023, 39(16): 2071-2076.

Yang LI,Sijin YANG,Houping XU,Gang LUO,Xianlun PANG,Suqiong HUANG,Zhongfang. ZHOU. Correlation of serum autophagy⁃related protein 9a and galectin⁃3 with left ventricular hypertrophy in essential hypertension patients[J]. The Journal of Practical Medicine, 2023, 39(16): 2071-2076.

图/表 5

表1

表2

表3

表4

图1

参考文献 30

1	NCD Risk Factor Collaboration （NCD-RisC）. Worldwide trends in hypertension prevalence and progress in treatment and control from 1990 to 2019： a pooled analysis of 1201 population-representative studies with 104 million participants［J］. Lancet， 2021， 398（10304）：957-980.
2	DI PALO K E， BARONE N J. Hypertension and Heart Failure： Prevention， T argets， and T reatment［J］. Heart Fail Clin， 2020， 16（1）：99-106.
3	BOMBELLI M， VANOLI J， FACCHETTI R，et al. Impact of the Increase in Left Ventricular Mass on the Risk of Long-Term Cardiovascular Mortality： A Prospective Cohort Study［J］. Hypertension， 2023， 80（6）： 1321-1330.
4	TANG Y， SHEN L， BAO J H， et al. Deficiency of Tregs in hypertension-associated left ventricular hypertrophy［J］. J ClinHypertens （Greenwich）， 2023， 25（6）： 562-572.
5	HO M Y， WANG C Y. Role of Irisin in Myocardial Infarction， Heart Failure， and Cardiac Hypertrophy［J］. Cells， 2021， 10（8）：2103.
6	ZHANG J， JIANG N， DU C X， et al. HSF4 Transcriptionally Activates Autophagy by Regulating ATG9a During Lens Terminal Differentiation［J］. Invest Ophthalmol Vis Sci， 2023， 64（7）： 5.
7	LI S， ZHAO L， ZHANG B， et al. Ultrasound cardiogram-based diagnosis of cardiac hypertrophy from hypertension and analysis of its relationship with expression of autophagy-related protein［J］. Ann Palliat Med， 2022， 11（2）： 684-694.
8	URECHE C， DODI G， COVIC A， et al. Connection between Cardiac Fibrosis Biomarkers and Echocardiography Parameters in Advanced Chronic Kidney Disease Patients［J］. J Clin Med， 2023， 12（8）： 3003.
9	SHERPA M D， SONKAWADE S D， JONNALA V，et al. Galectin-3 Is Associated with Cardiac Fibrosis and an Increased Risk of Sudden Death［J］. Cells， 2023，12 （9）： 1218.
10	中国高血压防治指南修订委员会，高血压联盟（中国，中华医学会心血管病学分会中国医师协会高血压专业委员会，中国医疗保健国际交流促进会高血压分会，中国老年医学学会高血压分会. 中国高血压防治指南（2018年修订版）［J］. 中国心血管杂志，2019，24（1）：24-56.
11	Joint Committee for Guideline Revision.2018 Chinese guidelines for prevention and treatment of hypertension-a report of the revision committee of Chinese g uidelines for prevention and treatment of hypertension［J］. J Geriatr Cardiol，2019，16（3）：182-241.
12	张运，尹立雪，邓又斌，等. 中国成年人超声心动图检查测量指南［J］. 中华超声影像学杂志，2016，25（8）：645-665.
13	DEVEREUX R B， ALONSO D R， LUTAS E M，et al. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy： comparison to necropsy findings［J］. Am J Cardiol， 1986， 57（6）： 450-458.
14	中国心血管健康与疾病报告编写组. 中国心血管健康与疾病报告2021概要［J］. 心脑血管病防治，2022，22（4）：20-36+40.
15	欧筱雯，蔡晓琪，吴萍萍，等. 原发性高血压患者及非高血压人群中脂肪肝指数与左心室质量指数的关系［J］. 中华高血压杂志，2023，31（1）：67-77.
16	陈海明，张贤春，齐见旭. 肌管蛋白相关蛋白14介导的线粒体自噬在慢性阻塞性肺疾病气道炎症中的作用研究［J］. 实用医学杂志，2022，38（22）：2780-2786.
17	龙嘉琪，李跃兵. 肺缺血再灌注损伤炎症与自噬相关性的研究进展［J］. 实用医学杂志，2022，38（12）：1558-1562.
18	胡琴，张晨曦，柯少瑞. 细胞自噬调控上皮间质转化在肺纤维化中的作用机制［J］. 实用医学杂志，2022，38（1）：38-44.
19	KLIONSKY D J， PETRONI G， AMARAVADI R K， et al. Autophagy in major human diseases［J］. EMBO J， 2021， 40（19）： e108863.
20	MIZUSHIMA N， LEVINE B. Autophagy in Human Diseases［J］ .N Engl J Med， 2020， 383（16）： 1564-1576.
21	VAN V A R， CHIDUZA G N， MASLEN S L，et al. ATG9A and ATG2A form a heteromeric complex essential for autophagosome formation［J］. Mol Cell， 2022， 82（22）： 4324-4339.e8.
22	HUANG J H， SUN W， HUANG H， et al. miR-34a modulates angiotensin II-induced myocardial hypertrophy by direct inhibition of ATG9A expression and autophagic activity［J］. PLoS One， 2014， 9（4）： e94382.
23	HUANG J H， HUANG H， PAN W，et al. Renal denervation attenuates cardiac hypertrophy in spontaneously hypertensive rats via regulation of autophagy［J］. Mol Med Rep， 2017， 16（2）： 2023-2029.
24	SYGITOWICZ G， MACIEJAK J A， SITKIEWICZ D. The Diagnostic and Therapeutic Potential of Galectin-3 in Cardiovascular Diseases［J］. Biomolecules， 2021， 12（1）： 46.
25	PANG Z D， SUN X， BA R Y， et al. YAP-galectin-3 signaling mediates endothelial dysfunction in angiotensin II-induced hypertension in mice［J］. Cell Mol Life Sci， 2023， 80（2）： 38.
26	ZHONG X， SONG Z G， NING Z P， et al. Inhibition of Src improves cardiac fibrosis in AngII-induced hypertrophy by regulating the expression of galectin-3［J］. Microvasc Res， 2022， 142： 104347.
27	李问渠，覃小娟，张丽，等. 半乳糖凝集素-3致心肌纤维化机制的研究进展［J］. 临床心血管病杂志，2020，36（12）：1079-1082.
28	LI W Q， JIN Q F， ZHANG L， et al. Ultrasonic Microbubble Cavitation Deliver Gal-3 shRNA to Inhibit Myocardial Fibrosis after Myocardial Infarction［J］. Pharmaceutics， 2023，15（3）： 729.
29	NEZAMI Z， HOLM H， OHLSSON M， et al. The impact of myocardial fibrosis biomarkers in a heart failure population with atrial fibrillation-The HARVEST-Malmö study［J］. Front Cardiovasc Med， 2022， 9： 982871.
30	SHI Y J， DONG G J， LIU J A， et al. Clinical Implications of Plasma Galectin-3 in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction： A Meta-Analysis［J］. Front Cardiovasc Med， 2022， 9： 854501.

项目	对照组（n = 115）	NLVH组（n = 84）	LVH组（n = 69）	F/H/t值	P值
年龄（岁）	56.54 ± 6.44	56.51 ± 11.16	59.26 ± 9.76^a	4.585	0.101
男性［（例）%］	87（75.65）	69（82.14）	54（78.26）	1.206	0.547
基础疾病［（例）%］
糖尿病	14（12.17）	26（30.95）^a	16（23.19）	10.652	0.005
冠心病	16（13.91）	29（34.52）^a	20（28.99）^a	12.357	0.002
血脂异常	30（26.09）	44（52.38）^a	34（49.28）^a	17.062	< 0.001
高血压病程［M（P₂₅， P₇₅），年］	-	5.00（3.00，6.00）	7.00（6.00，9.00）^b	-7.340	< 0.001
BMI（kg/m²）	24.26 ± 2.95	25.81 ± 2.97^a	26.98 ± 3.10^a	34.708	< 0.001
SBP（mmHg）	121.00 ± 10.44	145.58 ± 17.51^a	159.81 ± 17.84^ab	158.273	< 0.001
DBP（mmHg）	75.37 ± 7.67	92.07 ± 12.23^a	96.55 ± 13.61^ab	131.703	< 0.001
Hcy（μmol/L）	11.91 ± 2.63	14.52 ± 3.83^a	15.39 ± 4.92^a	44.857	< 0.001
AST（U/L）	23.99 ± 8.66	29.31 ± 19.88^a	26.12 ± 13.97	9.580	0.008
ALT（U/L）	23.40 ± 11.79	34.61 ± 37.09^a	28.25 ± 20.54^a	11.986	0.002
TG（mmol/L）	1.63 ± 1.17	2.75 ± 2.37^a	3.02 ± 3.81^a	24.537	< 0.001
TC（mmol/L）	4.90 ± 0.91	5.18 ± 1.08^a	5.28 ± 1.25^a	6.367	0.041
HDL-C（mmol/L）	1.46 ± 0.35	1.33 ± 0.32^a	1.33 ± 0.26^a	11.395	0.003
LDL-C（mmol/L）	2.82 ± 0.71	3.00 ± 0.80	3.00 ± 0.85	3.386	0.184
SCr（μmol/L）	77.38 ± 14.82	81.29 ± 19.79	93.68 ± 70.94^a	3.143	0.208
SUA（μmol/L）	364.09 ± 80.80	381.07 ± 93.44	394.57 ± 115.68^a	3.597	0.166
FBG（mmol/L ）	5.62 ± 1.40	6.56 ± 2.43^a	6.33 ± 2.28^a	14.177	0.001

项目	对照组（n = 115）	NLVH组（n = 84）	LVH组（n = 69）	F值	P值
LVPWTD（mm）	8.23 ± 1.16	8.95 ± 0.99^a	11.51 ± 1.54^ab	128.081	< 0.001
LVEDD（mm）	43.56 ± 3.89	44.55 ± 3.84	49.09 ± 5.51^ab	36.653	< 0.001
IVSTD（mm）	8.64 ± 1.19	9.33 ± 1.12^a	12.51 ± 1.68^ab	196.597	< 0.001
LVEF（%）	66.03 ± 3.92	65.61 ± 3.43	64.10 ± 6.83^a	2.347	0.309
LVMI（g/m²）	69.50 ± 13.88	76.77 ± 10.86^a	128.56 ± 14.80^ab	162.756	< 0.001

项目	对照组（n=115）	NLVH组（n=84）	LVH组（n=69）	F值	P值
ATG9a(μg/L)	0.91 ± 0.20	1.65 ± 0.50^a	2.29 ± 0.49^ab	191.499	< 0.001
Cal-3（ng/mL）	26.54 ± 5.38	31.33 ± 6.09^a	41.12 ± 7.56^ab	115.621	< 0.001

指标	血清ATG9a		血清Cal-3
指标	r值	P值	r值	P值
LVPWTD	0.460	< 0.001	0.409	< 0.001
LVEDD	-0.060	0.625	0.099	0.416
IVSTD	0.323	0.007	0.260	0.031
LVEF	-0.032	0.791	-0.111	0.364
LVMI	0.441	< 0.001	0.572	< 0.001

[1]	沙热扎提·依沙江王蒙蒙李瑜陈玉岚孙晓靖徐新娟张向阳. 经典瞬时受体电位通道3基因多态性与原发性高血压患者微量白蛋白尿的关系 [J]. 实用医学杂志, 2021, 37(21): 2752-2756.
[2]	张子渠, 刘勇李经纬王亚丽翟羽筠. 氨氯地平贝那普利片治疗自由双联降压未达标的2级高血压患者动态血压评价 [J]. 实用医学杂志, 2021, 37(18): 2375-2379.