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Advances in the role and mechanism of ISG15 in malignant tumours of the gastrointestinal tract
Received date: 2024-09-27
Online published: 2024-12-16
Interferon?stimulating gene 15 （ISG15）， an ubiquitin?like molecule belonging to the superfamily of ubiquitin?like proteins， is highly expressed in various malignant tumors and induced by type I interferon. However， its specific regulatory mechanism remains unclear. Numerous studies have demonstrated its close association with tumorigenesis and development. In this study， we provide a comprehensive review on the role of ISG15 protein in hepatocellular carcinoma， esophageal carcinoma， gastric carcinoma， colorectal carcinoma， and other cancers. Our aim is to identify new therapeutic targets for gastrointestinal malignancies and improve prognostic assessment.
Ping JIANG , Xiaoqin LUO , Shaoqian ZHAI , Chengzhu CAO , Zhanhai. SU . Advances in the role and mechanism of ISG15 in malignant tumours of the gastrointestinal tract[J]. The Journal of Practical Medicine, 2024 , 40(23) : 3394 -3404 . DOI: 10.3969/j.issn.1006-5725.2024.23.019
| 1 | 马寒素， 陈韵， 刘玉琛， 等. 脂肪酸酰胺水解酶在不同癌症中的表达及其与预后和免疫微环境的关系［J］. 实用医学杂志， 2022，38（11）： 1365-1372. |
| 2 | 应超， 丁晖， 蔡彦宁. cfDNA浓度及完整性在癌症中的诊断及预后价值［J］. 实用医学杂志， 2023，39（9）： 1185-1189. |
| 3 | SUNG H， FERLAY J， SIEGEL R L， et al. Global Cancer Statistics 2020： GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries［J］. CA Cancer J Clin， 2021，71（3）： 209-249. doi:10.3322/caac.21660 |
| 4 | SABOUR L， SABOUR M， GHORBIAN S. Clinical Applications of Next-Generation Sequencing in Cancer Diagnosis［J］. Pathol Oncol Res， 2017，23（2）： 225-234. doi:10.1007/s12253-016-0124-z |
| 5 | BOUKHALED G M， HARDING S， BROOKS D G. Opposing Roles of Type I Interferons in Cancer Immunity［J］. Annu Rev Pathol， 2021，16： 167-198. doi:10.1146/annurev-pathol-031920-093932 |
| 6 | ALI S， MANN-NüTTEL R， SCHULZE A， et al. Sources of Type I Interferons in Infectious Immunity： Plasmacytoid Dendritic Cells Not Always in the Driver's Seat［J］. Front Immunol， 2019，10： 778. doi:10.3389/fimmu.2019.00778 |
| 7 | LAURENCE A， PESU M， SILVENNOINEN O， et al. JAK Kinases in Health and Disease： An Update［J］. Open Rheumatol J， 2012，6： 232-244. doi:10.2174/1874312901206010232 |
| 8 | YANAI H， NEGISHI H， TANIGUCHI T. The IRF family of transcription factors： Inception， impact and implications in oncogenesis［J］. Oncoimmunology， 2012，1（8）： 1376-1386. doi:10.4161/onci.22475 |
| 9 | 闫妍， 于韬. 干扰素刺激基因15的研究进展［J］. 现代肿瘤医学， 2020，28（14）： 2528-2532. |
| 10 | SCHOGGINS J W， RICE C M. Interferon-stimulated genes and their antiviral effector functions［J］. Curr Opin Virol， 2011，1（6）： 519-525. doi:10.1016/j.coviro.2011.10.008 |
| 11 | PERNG Y C， LENSCHOW D J. ISG15 in antiviral immunity and beyond［J］. Nat Rev Microbiol， 2018，16（7）： 423-439. doi:10.1038/s41579-018-0020-5 |
| 12 | MIRZALIEVA O， JUNCKER M， SCHWARTZENBURG J， et al. ISG15 and ISGylation in Human Diseases［J］. Cells， 2022， 11（3）：538. doi:10.3390/cells11030538 |
| 13 | SADLER A J， WILLIAMS B R. Interferon-inducible antiviral effectors［J］. Nat Rev Immunol， 2008，8（7）： 559-568. doi:10.1038/nri2314 |
| 14 | DOS S P， MANSUR D S. Beyond ISGlylation： Functions of Free Intracellular and Extracellular ISG15［J］. J Interferon Cytokine Res， 2017，37（6）： 246-253. doi:10.1089/jir.2016.0103 |
| 15 | LI C， WANG J， ZHANG H， et al. Interferon-stimulated gene 15 （ISG15） is a trigger for tumorigenesis and metastasis of hepatocellular carcinoma［J］. Oncotarget， 2014，5（18）： 8429-8441. doi:10.18632/oncotarget.2316 |
| 16 | QIU X， HONG Y， YANG D， et al. ISG15 as a novel prognostic biomarker for hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma［J］. Int J Clin Exp Med， 2015，8（10）： 17140-17150. |
| 17 | WAN X X， CHEN H C， KHAN M A， et al. ISG15 inhibits IFN-alpha-resistant liver cancer cell growth［J］. Biomed Res Int， 2013，2013： 570909. doi:10.1155/2013/570909 |
| 18 | BEKTAS N， NOETZEL E， VEECK J， et al. The ubiquitin-like molecule interferon-stimulated gene 15 （ISG15） is a potential prognostic marker in human breast cancer［J］. Breast Cancer Res， 2008，10（4）： R58. doi:10.1186/bcr2117 |
| 19 | SATAKE H， TAMURA K， FURIHATA M， et al. The ubiquitin-like molecule interferon-stimulated gene 15 is overexpressed in human prostate cancer［J］. Oncol Rep， 2010，23（1）： 11-16. doi:10.3892/or_00000600 |
| 20 | DESAI S D， REED R E， BURKS J， et al. ISG15 disrupts cytoskeletal architecture and promotes motility in human breast cancer cells［J］. Exp Biol Med （Maywood）， 2012，237（1）： 38-49. doi:10.1258/ebm.2011.011236 |
| 21 | YUAN H， ZHOU W， YANG Y， et al. ISG15 promotes esophageal squamous cell carcinoma tumorigenesis via c-MET/Fyn/beta-catenin signaling pathway［J］. Exp Cell Res， 2018，367（1）： 47-55. doi:10.1016/j.yexcr.2018.03.017 |
| 22 | CHEN R H， Du Y， HAN P， et al. ISG15 predicts poor prognosis and promotes cancer stem cell phenotype in nasopharyngeal carcinoma［J］. Oncotarget， 2016，7（13）： 16910-16922. doi:10.18632/oncotarget.7626 |
| 23 | ALCALA S， SANCHO P， MARTINELLI P， et al. ISG15 and ISGylation is required for pancreatic cancer stem cell mitophagy and metabolic plasticity［J］. Nat Commun， 2020，11（1）： 2682. doi:10.1038/s41467-020-16395-2 |
| 24 | AKUTSU M， YE Y， VIRDEE S， et al. Molecular basis for ubiquitin and ISG15 cross-reactivity in viral ovarian tumor domains［J］. Proc Natl Acad Sci U S A， 2011，108（6）： 2228-2233. doi:10.1073/pnas.1015287108 |
| 25 | FALVEY C M， O'DONOVAN T R， EL-MASHED S， et al. UBE2L6/UBCH8 and ISG15 attenuate autophagy in esophageal cancer cells［J］. Oncotarget， 2017，8（14）： 23479-23491. doi:10.18632/oncotarget.15182 |
| 26 | MATSUMURA Y， YASHIRO M， OHIRA M， et al. 5-Fluorouracil up-regulates interferon pathway gene expression in esophageal cancer cells［J］. Anticancer Res， 2005，25（5）： 3271-3278. |
| 27 | MCEWEN D P， RAY P， NANCARROW D J， et al. ISG15/GRAIL1/CD3 axis influences survival of patients with esophageal adenocarcinoma［J］. JCI Insight， 2024，9（13）：e179315. doi:10.1172/jci.insight.179315 |
| 28 | OYOSHI H， DU J， SAKAI S A， et al. Comprehensive single-cell analysis demonstrates radiotherapy-induced infiltration of macrophages expressing immunosuppressive genes into tumor in esophageal squamous cell carcinoma［J］. Sci Adv， 2023，9（50）： eadh9069. doi:10.1126/sciadv.adh9069 |
| 29 | TAO J， HUA P， WEN J， et al. Prognostic value of ISG15 mRNA level in drinkers with esophageal squamous cell cancers［J］. Int J Clin Exp Pathol， 2015，8（9）： 10975-10984. |
| 30 | 李戴牟. 肠型和弥漫型胃癌的转录组学特征及核心基因的筛选与验证［D］. 南宁：广西医科大学， 2022. |
| 31 | 刘腾. Linc00673靶向调控ISG15在胃癌增殖和侵袭转移中的作用及分子机制研究［D］. 衡阳：南华大学， 2018. |
| 32 | 唐嘉黛. 胃癌转移的临床病理特点及预后分析［D］. 昆明：昆明医科大学， 2022. |
| 33 | 张颖一. 胃癌中差异表达mRNA、lncRNA、circRNA的鉴定分析及核心circRNA circFOXO3的功能与作用［D］. 上海：中国人民解放军海军军医大学， 2020. |
| 34 | SHEN J， WEI J， WANG H， et al. A three-gene signature as potential predictive biomarker for irinotecan sensitivity in gastric cancer［J］. J Transl Med， 2013，11： 73. doi:10.1186/1479-5876-11-73 |
| 35 | 黄莹， 田德英， 张振纲. 戊型肝炎病毒ORF3蛋白对人肝癌细胞中Ⅰ型干扰素及ISG15蛋白表达的影响［J］. 中西医结合肝病杂志， 2017，27（3）： 161-163. |
| 36 | 李硕， 白金钊， 刘闰平. 18β-甘草次酸增强固有免疫细胞中Ⅰ型干扰素响应进而协同抑制肝癌生长的机制研究［J］. 中草药， 2022，53（16）： 5034-5043. |
| 37 | 汪蔷华， 李祥. 干扰素刺激基因15在原发性肝癌中的表达及与患者预后的关系［J］. 内科， 2020，15（6）： 676-679. |
| 38 | 颜伟， 刘安文， 蔡婧， 等. 泛素特异性蛋白酶18在肝癌细胞中的表达及其对生物学活性的影响研究［J］. 中国全科医学， 2015，18（33）： 4077-4083. |
| 39 | 杨婧. NFE2L3介导ISGylated p53经蛋白酶体依赖性降解促进肝癌细胞增殖的作用机制研究［D］. 南充：川北医学院， 2023. |
| 40 | 宋红莉. 原发性肝癌转移的临床病理特征及预后分析［D］. 昆明：昆明医科大学， 2023. |
| 41 | TONG H V， HOAN N X， BINH M T， et al. Upregulation of Enzymes involved in ISGylation and Ubiquitination in patients with hepatocellular carcinoma［J］. Int J Med Sci， 2020，17（3）： 347-353. doi:10.7150/ijms.39823 |
| 42 | 汪蔷华， 庞青， 王学故， 等. 肝癌细胞PI3K/Akt信号通路在干扰素2α上调ISG15表达中的作用［J］. 中华全科医学， 2021，19（2）： 182-185. |
| 43 | 戈进. eEF1A1通过调控ISG化影响肝癌细胞化疗敏感性［D］. 南昌：南昌大学， 2016. |
| 44 | 汪洋. HZ-6d靶向HER C5抑制肝细胞癌中p53的ISG化［D］. 合肥：安徽医科大学， 2018. |
| 45 | 李馨雨. 下调BAG3通过抑制ISG15翻译抑制胰腺导管腺癌干细胞样表型［D］. 沈阳：中国医科大学， 2019. |
| 46 | 孙佳. TRIM29表达下调通过促进ISG15蛋白降解抑制胰腺导管腺癌干细胞样表型［D］. 沈阳：中国医科大学， 2020. |
| 47 | 王亮. 胰腺癌miRNA-423-3p靶向调控ISG15对PD-L1的作用机制研究［D］. 衡阳：南华大学， 2021. |
| 48 | 贺雅芝， 王锋， 王阳， 等. SMAD4下调通过抑制Ⅰ型IFN信号通路促进胰腺癌转移［J］. 同济大学学报（医学版）， 2023，44（3）： 326-335. |
| 49 | 刘涛， 周磊， 肖晶晶， 等. 泛素/ISG15结合酶E2癌中的作用及其临床价值分析［J］. 中国普通外科杂志，2022，31（3）：319-328. |
| 50 | BURKS J， FLEURY A， LIVINGSTON S， et al. ISG15 pathway knockdown reverses pancreatic cancer cell transformation and decreases murine pancreatic tumor growth via downregulation of PDL-1 expression［J］. Cancer Immunol Immunother， 2019，68（12）： 2029-2039. doi:10.1007/s00262-019-02422-9 |
| 51 | INA S， HIRONO S， NODA T， et al. Identifying molecular markers for chemosensitivity to gemcitabine in pancreatic cancer： increased expression of interferon-stimulated gene 15 kd is associated with intrinsic chemoresistance［J］. Pancreas， 2010，39（4）： 473-485. doi:10.1097/mpa.0b013e3181c0decc |
| 52 | KHAN A A， HUANG H， ZHAO Y， et al. WBSCR22 and TRMT112 synergistically suppress cell proliferation， invasion and tumorigenesis in pancreatic cancer via transcriptional regulation of ISG15［J］. Int J Oncol， 2022，60（3）：24. doi:10.3892/ijo.2022.5314 |
| 53 | MENG Y， BIAN L， ZHANG M， et al. ISG15 Promotes Progression and Gemcitabine Resistance of Pancreatic Cancer Cells Through ATG7［J］. Int J Biol Sci， 2024，20（4）： 1180-1193. doi:10.7150/ijbs.85424 |
| 54 | SAINZ B J， MARTIN B， TATARI M， et al. ISG15 is a critical microenvironmental factor for pancreatic cancer stem cells［J］. Cancer Res， 2014，74（24）： 7309-7320. doi:10.1158/0008-5472.can-14-1354 |
| 55 | KIM S T， SOHN I， DO I G， et al. Transcriptome analysis of CD133-positive stem cells and prognostic value of survivin in colorectal cancer［J］. Cancer Genomics Proteomics， 2014，11（5）： 259-266. |
| 56 | LEE J， LI L， GRETZ N， et al. Absent in Melanoma 2 （AIM2） is an important mediator of interferon-dependent and -independent HLA-DRA and HLA-DRB gene expression in colorectal cancers［J］. Oncogene， 2012，31（10）： 1242-1253. doi:10.1038/onc.2011.320 |
| 57 | LEE J H， BAE J A， LEE J H， et al. Glycoprotein 90K， downregulated in advanced colorectal cancer tissues， interacts with CD9/CD82 and suppresses the Wnt/beta-catenin signal via ISGylation of beta-catenin［J］. Gut， 2010，59（7）： 907-917. doi:10.1136/gut.2009.194068 |
| 58 | PINTO-FERNANDEZ A， SALIO M， PARTRIDGE T， et al. Deletion of the deISGylating enzyme USP18 enhances tumour cell antigenicity and radiosensitivity［J］. Br J Cancer， 2021，124（4）： 817-830. doi:10.1038/s41416-020-01167-y |
| 59 | TANG N， LIU X. USP18 promotes colon adenocarcinoma progression via targeting the ERK-MNK signaling pathway［J］. J Gene Med， 2024，26（7）： e3709. doi:10.1002/jgm.3709 |
| 60 | ZHAO J， WEN G， DING M， et al. Comparative proteomic analysis of colon cancer cell HCT-15 in response to all-trans retinoic acid treatment［J］. Protein Pept Lett， 2012，19（12）： 1272-1280. doi:10.2174/092986612803521675 |
| 61 | CHERIYAMUNDATH S， BASU S， HAASE G， et al. ISG15 induction is required during L1-mediated colon cancer progression and metastasis［J］. Oncotarget， 2019，10（67）： 7122-7131. doi:10.18632/oncotarget.27390 |
| 62 | BROWN A R， SIMMEN R C， RAJ V R， et al. Kruppel-like factor 9 （KLF9） prevents colorectal cancer through inhibition of interferon-related signaling［J］. Carcinogenesis， 2015，36（9）： 946-955. doi:10.1093/carcin/bgv104 |
| 63 | 刘洋君， 李丽， 陆晓丹. miR-370调控ISG15表达对喉癌细胞增殖、迁移的影响［J］. 河北医药， 2022，44（16）： 2416-2420. |
| 64 | 张齐梅， 周骢， 伍宝琴， 等. 槲皮素对口腔鳞状细胞癌ISG15表达及细胞迁移侵袭影响［J］. 泸州医学院学报， 2016，39（3）： 242-244. |
| 65 | HAN B， ZHENG R， ZENG H， et al. Cancer incidence and mortality in China， 2022［J］. J Natl Cancer Cent， 2024，4（1）：47-53. doi:10.1016/j.jncc.2024.01.006 |
| 66 | BRAY F， LAVERSANNE M， SUNG H， et al. Global cancer statistics 2022： GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries［J］. CA Cancer J Clin， 2024，74（3）： 229-263. doi:10.3322/caac.21834 |
| 67 | EL-SERAG H B. Hepatocellular carcinoma［J］. N Engl J Med， 2011，365（12）： 1118-1127. doi:10.1056/nejmra1001683 |
| 68 | SHERMAN M. Hepatocellular carcinoma： epidemiology， surveillance， and diagnosis［J］. Semin Liver Dis， 2010，30（1）： 3-16. doi:10.1055/s-0030-1247128 |
| 69 | HAN Y F， ZHAO J， MA L Y， et al. Factors predicting occurrence and prognosis of hepatitis-B-virus-related hepatocellular carcinoma［J］. World J Gastroenterol， 2011，17（38）： 4258-4270. doi:10.3748/wjg.v17.i38.4258 |
| 70 | SGHAIER I， BROCHOT E， LOUESLATI B Y， et al. Hepatitis C virus protein interaction network for HCV clearance and association of DAA to HCC occurrence via data mining approach： A systematic review and critical analysis［J］. Rev Med Virol， 2019，29（2）： e2033. doi:10.1002/rmv.2033 |
| 71 | REAL C I， MEGGER D A， SITEK B， et al. Identification of proteins that mediate the pro-viral functions of the interferon stimulated gene 15 in hepatitis C virus replication［J］. Antiviral Res， 2013，100（3）： 654-661. doi:10.1016/j.antiviral.2013.10.009 |
| 72 | HOAN N X， VAN TONG H， GIANG D P， et al. Interferon-stimulated gene 15 in hepatitis B-related liver diseases［J］. Oncotarget， 2016，7（42）： 67777-67787. doi:10.18632/oncotarget.11955 |
| 73 | AMADDEO G， NGUYEN C T， MAILLE P， et al. Intrahepatic immune changes after hepatitis c virus eradication by direct-acting antiviral therapy［J］. Liver Int， 2020，40（1）： 74-82. doi:10.1111/liv.14226 |
| 74 | SOORYANARAIN H， HEFFRON C L， MAHSOUB H M， et al. Modulation of SOCS3 Levels via STAT3 and Estrogen-ERalphap66 Signaling during Hepatitis E Virus Replication in Hepatocellular Carcinoma Cells［J］. J Virol， 2022，96（19）： e0100822. doi:10.1128/jvi.01008-22 |
| 75 | CHOI J E， KWON J H， KIM J H， et al. Suppression of dual specificity phosphatase I expression inhibits hepatitis C virus replication［J］. PLoS One， 2015，10（3）： e0119172. doi:10.1371/journal.pone.0119172 |
| 76 | BROERING R， ZHANG X， KOTTILIL S， et al. The interferon stimulated gene 15 functions as a proviral factor for the hepatitis C virus and as a regulator of the IFN response［J］. Gut， 2010，59（8）： 1111-1119. doi:10.1136/gut.2009.195545 |
| 77 | LOO Y M， OWEN D M， LI K， et al. Viral and therapeutic control of IFN-beta promoter stimulator 1 during hepatitis C virus infection［J］. Proc Natl Acad Sci U S A， 2006，103（15）： 6001-6006. doi:10.1073/pnas.0601523103 |
| 78 | 李欣. 干扰素刺激基因15在原发性肝癌中的表达及意义的实验研究［D］. 苏州：苏州大学， 2012. |
| 79 | 胡昌昌. 类泛素蛋白ISG15对乙型肝炎病毒相关性肝癌细胞Hep3B的生物学行为的影响［D］. 南昌：南昌大学， 2017. |
| 80 | 黄丽芳. 原发性肝细胞癌中ISG15及TYMS的表达和临床意义［D］. 南宁：广西医科大学， 2021. |
| 81 | XIAO Y F， LIU S X， WU D D， et al. Inhibitory effect of arsenic trioxide on angiogenesis and expression of vascular endothelial growth factor in gastric cancer［J］. World J Gastroenterol， 2006，12（36）： 5780-5786. doi:10.3748/wjg.v12.i36.5780 |
| 82 | SHAHNEH F Z， BARADARAN B， ZAMANI F， et al. Tumor angiogenesis and anti-angiogenic therapies［J］. Hum Antibodies， 2013，22（1-2）： 15-19. doi:10.3233/hab-130267 |
| 83 | HE G， DHAR D， NAKAGAWA H， et al. Identification of liver cancer progenitors whose malignant progression depends on autocrine IL-6 signaling［J］. Cell， 2013，155（2）： 384-396. doi:10.1016/j.cell.2013.09.031 |
| 84 | MURPHY D， DETJEN K M， WELZEL M， et al. Interferon-alpha delays S-phase progression in human hepatocellular carcinoma cells via inhibition of specific cyclin-dependent kinases［J］. Hepatology， 2001，33（2）： 346-356. doi:10.1053/jhep.2001.21749 |
| 85 | WU W Z， SUN H C， GAO Y Q， et al. Reduction in p48-ISGFgamma levels confers resistance to interferon-alpha2a in MHCC97 cells［J］. Oncology， 2004，67（5-6）： 428-440. doi:10.1159/000082928 |
| 86 | DAMDINSUREN B， NAGANO H， WADA H， et al. Interferon alpha receptors are important for antiproliferative effect of interferon-alpha against human hepatocellular carcinoma cells［J］. Hepatol Res， 2007，37（1）： 77-83. doi:10.1111/j.1872-034x.2007.00007.x |
| 87 | WONG N， CHAN K Y， MACGREGOR P F， et al. Transcriptional profiling identifies gene expression changes associated with IFN-alpha tolerance in hepatitis C-related hepatocellular carcinoma cells［J］. Clin Cancer Res， 2005，11（3）： 1319-1326. doi:10.1158/1078-0432.1319.11.3 |
| 88 | LIU Z， MA M， YAN L， et al. miR-370 regulates ISG15 expression and influences IFN-alpha sensitivity in hepatocellular carcinoma cells［J］. Cancer Biomark， 2018，22（3）： 453-466. doi:10.3233/cbm-171075 |
| 89 | ZHU H， ZHAO H， COLLINS C D， et al. Gene expression associated with interferon alfa antiviral activity in an HCV replicon cell line［J］. Hepatology， 2003，37（5）： 1180-1188. doi:10.1053/jhep.2003.50184 |
| 90 | 盛新仪. MiR-138通过下调ISG15的表达增强TRAIL诱导肝癌细胞凋亡的作用［D］. 衡阳：南华大学， 2016. |
| 91 | 陈宝祥. 干扰ISG15基因对肝细胞肝癌去甲斑蝥素敏感性的影响及作用机制研究［D］. 苏州：苏州大学， 2020. |
| 92 | KELSEN D P， GINSBERG R， PAJAK T F， et al. Chemotherapy followed by surgery compared with surgery alone for localized esophageal cancer［J］. N Engl J Med， 1998，339（27）： 1979-1984. doi:10.1056/nejm199812313392704 |
| 93 | LERUT T， COOSEMANS W， DE LEYN P， et al. Treatment of esophageal carcinoma［J］. Chest， 1999，116（6 ）： 463S-465S. doi:10.1378/chest.116.suppl_3.463s |
| 94 | MCMANUS K， ANIKIN V， MCGUIGAN J. Total thoracic oesophagectomy for oesophageal carcinoma： has it been worth it？［J］. Eur J Cardiothorac Surg， 1999，16（3）： 261-265. doi:10.1016/s1010-7940(99)00223-7 |
| 95 | 罗冬云. ISG15在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其与USP18和PKM2的相关性［D］. 郑州：郑州大学， 2018. |
| 96 | RAY D， RAY P， FERRER-TORRES D， et al. Isoforms of RNF128 Regulate the Stability of Mutant P53 in Barrett's Esophageal Cells［J］. Gastroenterology， 2020，158（3）： 583-597. doi:10.1053/j.gastro.2019.10.040 |
| 97 | 袁红玉. snora121在食管癌转移过程中的作用及分子机制研究［D］. 北京：北京协和医学院， 2018. |
| 98 | 李竞. 干扰素-λ真核表达体系的建立及其与化疗药物协同抗增殖作用机制的研究［D］. 石家庄：河北医科大学， 2016. |
| 99 | REITS E A， HODGE J W， HERBERTS C A， et al. Radiation modulates the peptide repertoire， enhances MHC class I expression， and induces successful antitumor immunotherapy［J］. J Exp Med， 2006，203（5）： 1259-1271. doi:10.1084/jem.20052494 |
| 100 | CYTLAK U M， DYER D P， HONEYCHURCH J， et al. Immunomodulation by radiotherapy in tumour control and normal tissue toxicity［J］. Nat Rev Immunol， 2022，22（2）： 124-138. doi:10.1038/s41577-021-00568-1 |
| 101 | 张泽高. 放疗诱导的食管癌细胞基因表达变化对细胞功能及上皮间充质转化的影响［D］. 乌鲁木齐：新疆医科大学， 2020. |
| 102 | WANG P， WANG Y， LANGLEY S A， et al. Diverse tumour susceptibility in Collaborative Cross mice： identification of a new mouse model for human gastric tumourigenesis［J］. Gut， 2019，68（11）： 1942-1952. doi:10.1136/gutjnl-2018-316691 |
| 103 | 田学昌. 胃腺癌关键基因的生物信息学分析及分期预测模型的构建与验证［D］. 长春：吉林大学， 2023. |
| 104 | SIEGEL R L， MILLER K D， JEMAL A. Cancer statistics， 2019［J］. CA Cancer J Clin， 2019，69（1）： 7-34. doi:10.3322/caac.21551 |
| 105 | RYAN D P， HONG T S， BARDEESY N. Pancreatic adenocarcinoma［J］. N Engl J Med， 2014，371（11）： 1039-1049. doi:10.1056/nejmra1404198 |
| 106 | BOGUNOVIC D， BOISSON-DUPUIS S， CASANOVA J L. ISG15： leading a double life as a secreted molecule［J］. Exp Mol Med， 2013，45（4）： e18. doi:10.1038/emm.2013.36 |
| 107 | D'CUNHA J， KNIGHT E J， HAAS A L， et al. Immunoregulatory properties of ISG15， an interferon-induced cytokine［J］. Proc Natl Acad Sci U S A， 1996，93（1）： 211-215. doi:10.1073/pnas.93.1.211 |
| 108 | FLOTHO A， MELCHIOR F. Sumoylation： A regulatory protein modification in health and disease［J］. Annu Rev Biochem， 2013，82： 357-385. doi:10.1146/annurev-biochem-061909-093311 |
| 109 | HARDER Z， ZUNINO R， MCBRIDE H. Sumo1 conjugates mitochondrial substrates and participates in mitochondrial fission［J］. Curr Biol， 2004，14（4）： 340-345. doi:10.1016/j.cub.2004.02.004 |
| 110 | LONARDO E， FRIAS-ALDEGUER J， HERMANN P C， et al. Pancreatic stellate cells form a niche for cancer stem cells and promote their self-renewal and invasiveness［J］. Cell Cycle， 2012，11（7）： 1282-1290. doi:10.4161/cc.19679 |
| 111 | DENARDO D G， BRENNAN D J， REXHEPAJ E， et al. Leukocyte complexity predicts breast cancer survival and functionally regulates response to chemotherapy［J］. Cancer Discov， 2011，1（1）： 54-67. doi:10.1158/2159-8274.cd-10-0028 |
| 112 | POLLARD J W. Trophic macrophages in development and disease［J］. Nat Rev Immunol， 2009，9（4）： 259-270. doi:10.1038/nri2528 |
| 113 | LONARDO E， HERMANN P C， MUELLER M T， et al. Nodal/Activin signaling drives self-renewal and tumorigenicity of pancreatic cancer stem cells and provides a target for combined drug therapy［J］. Cell Stem Cell， 2011，9（5）： 433-446. doi:10.1016/j.stem.2011.10.001 |
| 114 | LIAO Q， OZAWA F， FRIESS H， et al. The anti-apoptotic protein BAG-3 is overexpressed in pancreatic cancer and induced by heat stress in pancreatic cancer cell lines［J］. FEBS Lett， 2001，503（2-3）： 151-157. doi:10.1016/s0014-5793(01)02728-4 |
| 115 | LI X Y， YAN J， SUN J， et al. BAG3 deletion suppresses stem cell-like features of pancreatic ductal adenocarcinoma via translational suppression of ISG15［J］. Biochim Biophys Acta Mol Cell Res， 2019，1866（5）： 819-827. doi:10.1016/j.bbamcr.2019.02.008 |
| 116 | OETTLE H， POST S， NEUHAUS P， et al. Adjuvant chemotherapy with gemcitabine vs observation in patients undergoing curative-intent resection of pancreatic cancer： a randomized controlled trial［J］. JAMA， 2007，297（3）： 267-277. doi:10.1001/jama.297.3.267 |
| 117 | BURRIS H R， MOORE M J， ANDERSEN J， et al. Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients with advanced pancreas cancer： a randomized trial［J］. J Clin Oncol， 1997，15（6）： 2403-2413. doi:10.1200/jco.1997.15.6.2403 |
| 118 | GARCIA-DIAZ A， SHIN D S， MORENO B H， et al. Interferon Receptor Signaling Pathways Regulating PD-L1 and PD-L2 Expression［J］. Cell Rep， 2017，19（6）： 1189-1201. doi:10.1016/j.celrep.2017.04.031 |
| 119 | LI Y， LI F， JIANG F， et al. A Mini-Review for Cancer Immunotherapy： Molecular Understanding of PD-1/PD-L1 Pathway & amp； Translational Blockade of Immune Checkpoints［J］. Int J Mol Sci， 2016，17（7）：1151. doi:10.3390/ijms17071151 |
| 120 | LEE S， JANG B， LEE S， et al. Interferon regulatory factor‐1 is prerequisite to the constitutive expression and IFN‐γ‐induced upregulation of B7‐H1 （CD274）［J］. FEBS Letters， 2006，580（3）： 755-762. doi:10.1016/j.febslet.2005.12.093 |
| 121 | CHU Z H， LIU L， ZHENG C X， et al. Proteomic analysis identifies translationally controlled tumor protein as a mediator of phosphatase of regenerating liver-3-promoted proliferation， migration and invasion in human colon cancer cells［J］. Chin Med J （Engl）， 2011，124（22）： 3778-3785. |
| 122 | SIMMEN F A， XIAO R， VELARDE M C， et al. Dysregulation of intestinal crypt cell proliferation and villus cell migration in mice lacking Kruppel-like factor 9［J］. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol， 2007，292（6）： G1757-G1769. doi:10.1152/ajpgi.00013.2007 |
| 123 | MCCONNELL B B， BIALKOWSKA A B， NANDAN M O， et al. Haploinsufficiency of Kruppel-like factor 5 rescues the tumor-initiating effect of the Apc（Min） mutation in the intestine［J］. Cancer Res， 2009，69（10）： 4125-4133. doi:10.1158/0008-5472.can-08-4402 |
| 124 | GHALEB A M， MCCONNELL B B， NANDAN M O， et al. Haploinsufficiency of Kruppel-like factor 4 promotes adenomatous polyposis coli dependent intestinal tumorigenesis［J］. Cancer Res， 2007，67（15）： 7147-7154. doi:10.1158/0008-5472.can-07-1302 |
| 125 | CHO Y G， CHOI B J， KIM C J， et al. Genetic alterations of the KLF6 gene in colorectal cancers［J］. APMIS， 2006，114（6）： 458-464. doi:10.1111/j.1600-0463.2006.apm_431.x |
| 126 | PARK J S， KOH Y S， BANG J Y， et al. Antitumor effect of all-trans retinoic acid-encapsulated nanoparticles of methoxy poly（ethylene glycol）-conjugated chitosan against CT-26 colon carcinoma in vitro［J］. J Pharm Sci， 2008，97（9）： 4011-4019. doi:10.1002/jps.21221 |
| 127 | 赵娟霞， 龚勇， 杨淑梅， 等. miR-181d靶向LCRG1调控喉癌细胞Hep2增殖与迁移的机制［J］. 临床与实验病理学杂志， 2018，34（9）： 948-952. |
| 128 | BRITT C J， GOURIN C G. Contemporary management of advanced laryngeal cancer［J］. Laryngoscope Investig Otolaryngol， 2017，2（5）： 307-309. doi:10.1002/lio2.85 |
| 129 | DESAI S D. ISG15： A double edged sword in cancer［J］. Oncoimmunology， 2015，4（12）： e1052935. doi:10.1080/2162402x.2015.1052935 |
| 130 | WOOD L M， SANKAR S， REED R E， et al. A novel role for ATM in regulating proteasome-mediated protein degradation through suppression of the ISG15 conjugation pathway［J］. PLoS One， 2011，6（1）： e16422. doi:10.1371/journal.pone.0016422 |
| 131 | DESAI S D， HAAS A L， WOOD L M， et al. Elevated expression of ISG15 in tumor cells interferes with the ubiquitin/26S proteasome pathway［J］. Cancer Res， 2006，66（2）： 921-928. doi:10.1158/0008-5472.can-05-1123 |
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