发病昼夜时相对经皮冠状动脉介入术后心肌缺血再灌注损伤严重程度的影响

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2026.13.002

Abstract

Abstract:

Objective To investigate whether the circadian timing of symptom onset influences the severity of myocardial ischemia-reperfusion injury （MIRI） following primary percutaneous coronary intervention （PCI） in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction （STEMI）. Methods This retrospective study included 362 consecutive STEMI patients who underwent primary PCI within 12 hours of symptom onset at the Affiliated Hospital of Yangzhou University between January 2021 and December 2024. Patients were stratified into four circadian groups based on symptom onset time： nighttime， morning， afternoon， and evening. Primary outcomes included peak creatine kinase-MB （CK-MB） and cardiac troponin I （cTnI） levels. Secondary outcomes encompassed post-PCI TIMI flow grade， incidence of no-reflow phenomenon， left ventricular ejection fraction （LVEF） at 7 days， and major adverse cardiovascular events （MACE） at 7 and 30 days. Group comparisons used Kruskal-Wallis or one-way ANOVA tests as appropriate. Multivariable linear and logistic regression models identified independent associations between circadian timing and myocardial injury markers or no-reflow risk. Results Peak CK-MB and cTnI levels were significantly higher in the nighttime and morning groups compared with the afternoon and evening groups （all P 0.05）. The nighttime group exhibited the highest incidence of no-reflow phenomenon （24.3% vs. 9.7% in the afternoon group， P = 0.018）. LVEF at 7 days was lowest in the nighttime group （51.3 ± 7.8） % and highest in the afternoon group ［（57.2 ± 6.4）%， P = 0.003］. After adjustment for total ischemic time， infarct location， and Killip class， nighttime and morning onset remained independent predictors of elevated peak cTnI. Nighttime onset was independently associated with no-reflow risk. Conclusions The circadian timing of symptom onset is independently associated with MIRI severity following primary PCI for STEMI. Patients with nighttime onset experience greater myocardial necrosis， higher rates of microvascular obstruction， and impaired early ventricular recovery. These findings suggest that circadian biology may modulate ischemia-reperfusion pathophysiology， supporting the integration of symptom onset timing into risk stratification protocols for STEMI management.

Key words: ST-segment elevation myocardial infarction, circadian rhythm, percutaneous coronary intervention, myocardial ischemia-reperfusion injury, no-reflow

CLC Number:

R541.4

Qin FENG,Yang GAO,Xiaochen YUAN,Zhengang ZHANG,Rujun LI. Circadian timing of symptom onset and severity of ischemia-reperfusion injury following primary PCI for STEMI[J]. The Journal of Practical Medicine, 2026, 42(13): 2277-2283.

Figures/Tables 7

Tab.1

Tab.2

Tab.3

Tab.4

Tab.5

Fig.1

Tab.6

References 25

[1]	KHALIL M， DULAL D， YOUNES A， et al. Trends of myocardial infarction in young patients［J］.Cardiovasc Revasc Med，2026：S1553-S8389.doi：10.1016/j.carrev.2026.01.015 . doi: 10.1016/j.carrev.2026.01.015
[2]	李竹，王嫣，周雯静，等. 线粒体呼吸链酶复合物在心肌缺血再灌注损伤中的作用进展［J］. 实用医学杂志，2024，40（15）：2172-2176. doi： 10.3969/j.issn.1006-5725.2024.15.022 . doi: 10.3969/j.issn.1006-5725.2024.15.022
[3]	MULLER J E， STONE P H， TURI Z G， et al. Circadian variation in the frequency of onset of acute myocardial infarction［J］. N Engl J Med，1985，313（21）：1315-1322.doi：10.1056/NEJM198511213132103 . doi: 10.1056/NEJM198511213132103
[4]	KELTERS I R， KOOP Y， YOUNG M E， et al. Circadian rhythms in cardiovascular disease［J］. Eur Heart J，2025，46（36）：3532-3545.doi：10.1093/eurheartj/ehaf367 . doi: 10.1093/eurheartj/ehaf367
[5]	GUO Y， CUI L， LI L， et al. Circadian rhythm pattern of symptom onset in patients with ST-segment elevation myocardial infarction in the Chinese population［J］. Front Cardiovasc Med，2024，11：1393390.doi：10.3389/fcvm.2024.1393390 . doi: 10.3389/fcvm.2024.1393390
[6]	ZHAO J， CHEN Z， YANG J， et al. Effect of KLF15-Mediated Circadian Rhythm on Myocardial Infarction： A Narrative Review［J］.Int J Mol Sci，2025，26（10）：4831.doi：10.3390/ijms 26104831 . doi: 10.3390/ijms 26104831
[7]	HJALMARSON A， GILPIN E A， NICOD P， et al. Differing circadian patterns of symptom onset in subgroups of patients with acute myocardial infarction［J］. Circulation，1989，80（2）：267-275.DOI：10.1161/01.cir.80.2.267 . doi: 10.1161/01.cir.80.2.267
[8]	ARROYO ÚCAR E， DOMINGUEZ-RODRIGUEZ A， ABREU-GONZALEZ P. Influence of diurnal variation in the size of acute myocardial infarction［J］. Med Intensiva，2012，36（1）：11-14.doi：10.1016/j.medin.2011.07.002 . doi: 10.1016/j.medin.2011.07.002
[9]	孙路轩，党晓平，孙子健. 低温诱导的RBM3对各器官缺血再灌注损伤研究进展［J］. 新医学，2024，55（4）：260-264.doi： 10.3969/j.issn.0253-9802.2 024.04.004 . doi: 10.3969/j.issn.0253-9802.2 024.04.004
[10]	RUAN W， LI T， BANG I H， et al. BMAL1-HIF2A heterodimer modulates circadian variations of myocardial injury［J］. Nature，2025，641（8064）：1017-1028.doi：10.1038/s41586-025-08898-z . doi: 10.1038/s41586-025-08898-z
[11]	ZHAO Y， LU X， WAN F， et al. Disruption of Circadian Rhythms by Shift Work Exacerbates Reperfusion Injury in Myocardial Infarction［J］. J Am Coll Cardiol，2022，79（21）：2097-2115.doi：10.1016/j.jacc.2022.03.370 . doi: 10.1016/j.jacc.2022.03.370
[12]	REITER R， SWINGEN C， MOORE L， et al. Circadian dependence of infarct size and left ventricular function after ST elevation myocardial infarction［J］. Circ Res，2012，110（1）：105-110.doi：10.1161/CIRCRESAHA.111.254284 . doi: 10.1161/CIRCRESAHA.111.254284
[13]	中华医学会心血管病学分会. 急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南（2019）［J］. 中华心血管病杂志，2019，47（10）：766-783. doi：10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2019.10.003 . doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2019.10.003
[14]	罗利红，邝献宝，谷红丽，等. 左心超声造影指标LVESV、LVEF、LVEDV与慢性心力衰竭患者心功能分级的关系及对抗心力衰竭疗效的评估价值［J］. 实用医学杂志，2026，42（10）：1763-1770. doi： 10.3969/j.issn.1006-5725.2026.10.010 . doi: 10.3969/j.issn.1006-5725.2026.10.010
[15]	KNUTSON K L， DIXON D D， GRANDNER M A， et al. Role of Circadian Health in Cardiometabolic Health and Disease Risk： A Scientific Statement From the American Heart Association［J］. Circulation，2025，152（21）：e408-e419.doi：10.1161/CIR. 0000000000001388 . doi: 10.1161/CIR. 0000000000001388
[16]	FOURNIER S， MULLER O. Finding the real culprit between circadian rhythm and "out of hours effect" to explain the higher myocardial infarction size among patients with symptom onset occurring at night［J］. Circ Res，2012，110（9）：e67-e68.doi：10.1161/CIRCRESAHA.112.269076 . doi: 10.1161/CIRCRESAHA.112.269076
[17]	YANG H， LUO L， HUANG Z， et al. Association Between Patient and System Delays and In-Hospital Mortality in Primary PCI for STEMI： Findings from a Large， Nationwide Inpatients Sample［J］. Am J Med，2024，137（12）：1227-1235.doi：10.1016/j.amjmed.2024.08.024 . doi: 10.1016/j.amjmed.2024.08.024
[18]	PENG H， SUN Z， DI B， et al. Contemporary impact of circadian symptom-onset patterns of acute ST-Segment elevation myocardial infarction on long-term outcomes after primary percutaneous coronary intervention［J］. Ann Med，2021，53（1）：247-256.doi：10.1080/07853890.2020.1863457 . doi: 10.1080/07853890.2020.1863457
[19]	ECKLE T， BERTAZZO J， KHATUA T N， et al. Circadian Influences on Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury and Heart Failure［J］. Circ Res，2024，134（6）：675-694.doi：10.1161/CIRCRESAHA.123.323522 . doi: 10.1161/CIRCRESAHA.123.323522
[20]	ŠKRLEC I， KOLOMEICHUK S N. Hypoxia-inducible factor-1α in myocardial infarction［J］. World J Cardiol，2024，16（4）：181-185. doi：10.4330/wjc.v16.i4.181 . doi: 10.4330/wjc.v16.i4.181
[21]	RUAN W， MA X， BANG I H， et al. The Hypoxia-Adenosine Link during Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury［J］. Biomedicines，2022，10（8）：1939. doi：10.3390/biomedicines 10081939 . doi: 10.3390/biomedicines 10081939
[22]	SHI J， TONG R， ZHOU M， et al. Circadian nuclear receptor Rev-erbα is expressed by platelets and potentiates platelet activation and thrombus formation［J］. Eur Heart J，2022，43（24）：2317-2334. doi：10.1093/eurheartj/ehac109 . doi: 10.1093/eurheartj/ehac109
[23]	ZENG Q， OLIVA V M， MORO M Á， et al. Circadian Effects on Vascular Immunopathologies［J］. Circ Res，2024，134（6）：791-809. doi：10.1161/CIRCRESAHA.123.323619 . doi: 10.1161/CIRCRESAHA.123.323619
[24]	TUAL-CHALOT S， STELLOS K. Chrono-pharmacology-based antiplatelet therapy for acute myocardial infarction［J］. Eur Heart J，2022，43（24）：2335-2337. doi：10.1093/eurheartj/ehac120 . doi: 10.1093/eurheartj/ehac120
[25]	JANOSKI J R， AIELLO I， LUNDBERG C W， et al. Circadian clock gene polymorphisms implicated in human pathologies［J］.Trends Genet，2024，40（10）：834-852. doi：10.1016/j.tig.2024. 05.006 . doi: 10.1016/j.tig.2024. 05.006

指标	夜间组（n = 74）	清晨组（n = 127）	午后组（n = 93）	傍晚组（n = 68）	F/χ²值	P值
人口学特征
年龄/岁	57.4 ± 11.2	57.3 ± 10.8	55.9 ± 11.5	56.8±10.4	0.364	0.712
男性/［例（%）］	63（85.1）	107（84.3）	78（83.9）	58（85.3）	0.089	0.981
BMI/（kg/m2）	25.6 ± 3.1	25.4 ± 3.4	25.1 ± 3.2	25.7±3.0	0.558	0.623
心血管危险因素
吸烟/［例（%）］	41（55.4）	71（55.9）	48（51.6）	36（52.9）	0.486	0.871
高血压/［例（%）］	38（51.4）	67（52.8）	44（47.3）	37（54.4）	0.963	0.745
糖尿病/［例（%）］	22（29.7）	35（27.6）	23（24.7）	20（29.4）	0.662	0.789
高脂血症/［例（%）］	29（39.2）	51（40.2）	35（37.6）	26（38.2）	0.162	0.964
心绞痛/［例（%）］	15（20.3）	22（17.3）	16（17.2）	11（16.2）	0.472	0.892
入院时状况
入院收缩压/mmHg	128.4 ± 22.6	130.1 ± 20.3	131.2 ± 21.8	129.7 ± 22.1	0.238	0.841
入院心率/（次/min）	78.3 ± 16.2	76.8 ± 15.4	75.9 ± 14.7	77.4 ± 15.9	0.352	0.726
Killip Ⅱ―Ⅲ级/［例（%）］	21（28.4）	31（24.4）	19（20.4）	18（26.5）	1.573	0.524
梗死相关特征
前降支为IRA/［例（%）］	38（51.4）	69（54.3）	45（48.4）	36（52.9）	0.799	0.782
右冠为IRA/［例（%）］	27（36.5）	45（35.4）	31（33.3）	25（36.8）	0.267	0.817
单支病变/［例（%）］	20（27.0）	29（22.8）	21（22.6）	16（23.5）	0.570	0.681
多支病变/［例（%）］	39（52.7）	62（48.8）	43（46.2）	33（48.5）	0.696	0.643
时间参数
缺血总时间［M（P₂₅， P₇₅）］ /min	263（185， 358）^*	241（172， 318）	225（162， 296）	234（169， 310）	8.150	0.043
门‐球时间［M（P₂₅， P₇₅）］ /min	66（52， 84）	61（48， 78）	64（51， 81）	68（53， 86）	3.510	0.319

指标	夜间组（n = 74）	清晨组（n = 127）	午后组（n = 93）	傍晚组（n = 68）	F/χ²值	P值
术前TIMI 0—1级	65（88.5）	110（86.6）	79（85.5）	59（86.8）	0.310	0.934
支架数量（x ± s）/枚	1.3 ± 0.5	1.3 ± 0.6	1.2 ± 0.5	1.3 ± 0.5	0.798	0.642
血栓抽吸	19（25.7）	28（22.0）	19（20.4）	16（23.5）	0.705	0.798
GPI使用	24（32.4）	38（29.9）	26（28.0）	21（30.9）	0.416	0.898
术中并发症及血流
无复流/慢血流	18（24.3）^*	23（18.1）	9（9.7）	10（14.7）	6.802	0.028
恶性心律失常	14（18.9）^*	17（13.4）	8（8.6）	8（11.8）	3.995	0.042

终点指标	夜间组（n = 74）	清晨组（n = 127）	午后组（n = 93）	傍晚组（n = 68）	F/χ²值	P值
主要终点
峰值CK-MB/（ng/mL）	306.4（195.8， 478.2）^*	284.7（187.3， 421.6）^*	216.5（141.9， 336.4）	229.8（152.7， 361.3）	13.93	0.003
峰值cTnI/（ng/mL）	8.46（4.81， 15.24）^*	7.19（4.03， 13.10）^*	5.02（2.81， 9.56）	5.51（3.12， 10.23）	16.27	0.001
次要终点
术后7 d LVEF（x ± s）/%	51.3 ± 7.8^*	53.8 ± 7.1^*	57.2 ± 6.4	55.9 ± 6.9	10.958	0.003
cTnI峰值时间/h	16.4（12.8， 22.1）^*	15.8（12.2， 21.6）^*	13.7（10.8， 18.4）	14.2（11.3， 19.2）	8.42	0.038
术后7 d MACE/［例（%）］	9（12.2）	12（9.4）	5（5.4）	5（7.4）	2.685	0.289
术后30 d MACE/［例（%）］	12（16.2）	16（12.6）	7（7.5）	7（10.3）	3.278	0.061

自变量	B	SE	β	t值	P值	95%CI
截距	2.814	0.398		7.07	0.001	2.031 ~ 3.597
参照：午后组
夜间组	0.312	0.108	0.187	2.89	0.004	0.099 ~ 0.524
清晨组	0.256	0.100	0.153	2.56	0.011	0.059 ~ 0.453
傍晚组	0.104	0.105	0.062	0.99	0.317	-0.103 ~ 0.311
年龄	0.004	0.005	0.052	0.80	0.424	-0.006 ~ 0.014
糖尿病史	0.127	0.098	0.081	1.30	0.196	-0.065 ~ 0.319
入院血糖	0.031	0.019	0.098	1.63	0.104	-0.006 ~ 0.069
缺血总时间	0.048	0.015	0.198	3.20	0.002	0.018 ~ 0.078
Killip Ⅱ―Ⅲ级	0.241	0.104	0.144	2.32	0.021	0.036 ~ 0.447
多支病变	0.143	0.097	0.092	1.47	0.142	-0.049 ~ 0.334

自变量	OR	95%CI	P值
参照：午后组	Ref	Ref	Ref
夜间组	2.87	1.18 ~ 6.96	0.020
清晨组	1.98	0.85 ~ 4.62	0.113
傍晚组	1.57	0.62 ~ 3.97	0.343
年龄	1.09	0.97 ~ 1.23	0.152
糖尿病史	1.89	0.98 ~ 3.64	0.058
入院血糖	1.14	1.02 ~ 1.27	0.018
缺血总时间	2.16	1.07 ~ 4.35	0.031
Killip Ⅱ―Ⅲ级	1.72	0.88 ~ 3.37	0.112
多支病变	1.43	0.74 ~ 2.77	0.286

Circadian timing of symptom onset and severity of ischemia-reperfusion injury following primary PCI for STEMI

RichHTML

PDF (PC)

Knowledge

Abstract

Cite this article

share this article

Figures/Tables 7

References 25

Related Articles 15

Recommended Articles

Metrics

Comments

事件类型	夜间组（n = 74）	清晨组（n = 127）	午后组（n = 93）	傍晚组（n = 68）	χ²值	P值
全因死亡	2（2.7）	3（2.4）	1（1.1）	1（1.5）	0.792	0.847
非致死性再发心梗	1（1.4）	2（1.6）	1（1.1）	1（1.5）	0.103	0.981
恶性心律失常	3（4.1）	4（3.1）	2（2.2）	2（2.9）	0.515	0.876
因心力衰竭再住院	4（5.4）^*	5（3.9）	1（1.1）	2（2.9）	2.647	0.048
需行血运重建	2（2.7）	2（1.6）	2（2.2）	1（1.5）	0.417	0.912

[1]	Qian TANG,Zeyan LIU,Jinglin CHENG. The relationship of serum IMA， sST2， ApoB/ApoA1 with poor ST segment regression on electrocardiogram after PCI in STEMI patients [J]. The Journal of Practical Medicine, 2026, 42(6): 1078-1087.
[2]	Zhenzhen CHANG,Jinquan WANG,Haihong CHENG. Clinical effect of Sini powder with Guizhi Gancao Longgu Muli decoction in the treatment of polycystic ovary syndrome with circadian rhythm disorder [J]. The Journal of Practical Medicine, 2026, 42(5): 801-806.
[3]	Yihao CHEN,Zonghua XIONG,Yanpeng FANG,Yang LIU,Tao XU. The prognostic value of regadenoson stress echocardiography in patients with chronic coronary syndromes after percutaneous coronary intervention [J]. The Journal of Practical Medicine, 2026, 42(12): 2238-2245.
[4]	Xiaofan DI,Kefan ZHANG,Fangjing ZHANG,Yong ZHANG,Mingze LI,Qiongying WANG. Clinical correlation analysis of blood pressure circadian rhythm and coronary slow flow phenomenon [J]. The Journal of Practical Medicine, 2026, 42(11): 1923-1932.
[5]	Zhouzhan LUO,Qingling HU,Qiaofeng WANG,Guolong LEI,Mengyao TANG,Chao PENG,Yingying TANG. Value of left ventricular contrast echocardiography and three-dimensional echocardiography heart model parameters on predicting major adverse cardiovascular events in patients with coronary heart disease after percutaneous coronary intervention [J]. The Journal of Practical Medicine, 2026, 42(1): 110-118.
[6]	Xiaoyu ZHANG,Yuanyuan PAN,Minghuan FU,Yun LIN,Yiran CHEN,Yu. PENG. Research progress of hybrid coronary revascularization in treating coronary atherosclerotic heart disease [J]. The Journal of Practical Medicine, 2025, 41(6): 916-920.
[7]	Shuo SUN,Wenjie ZHANG,Yi ZHAO,Youzhi. SUN. Research progress on circadian rhythm genes regulating digestive system tumors and the intervention of traditional Chinese medicine [J]. The Journal of Practical Medicine, 2025, 41(5): 648-656.
[8]	Shengbo LI,Ling FENG,Beibei CHEN,Fang YAO,Yongsheng XING,Yanbin. LIU. Effect of intra⁃aortic balloon counterpulsation combined with rhBNP on ventricular remodeling in elderly patients with acute anterior myocardial infarction before emergency PCI [J]. The Journal of Practical Medicine, 2025, 41(5): 699-703.
[9]	Yufen LU,Xiaoming ZHENG,Shaojuan WEI,Liqin CHEN,Tongtong XU,Xiangwei. LÜ. Effects of miR⁃483⁃3p on hypoxia/reoxygenation⁃induced apoptosis and pyroptosis in cardiomyocytes [J]. The Journal of Practical Medicine, 2025, 41(3): 339-346.
[10]	Guangyan WANG,Heng SU,Jun. ZHU. Effect of dagliflozin combined with levosimendan on sST2， Ang⁃Ⅱ and cardiac function in elderly patients with post⁃PCI heart failure [J]. The Journal of Practical Medicine, 2025, 41(3): 396-402.
[11]	Zhiqiang LIU,Zhikun ZHAO,Wei MI,Gang WANG,Liang. LI. Predictive modeling of transient arrhythmia after PCI in patients with acute coronary syndromes [J]. The Journal of Practical Medicine, 2025, 41(13): 2025-2032.
[12]	Yue REN,Ting TIAN,Guangsheng WEI,Ming ZHANG,Hong YU,Jie LI,Tingting DONG,Yinmei FENG,Hongchao CUI,Jiao. ZHANG. Effect of stage I comprehensive cardiac rehabilitation in patients with acute ST elevation myocardial infarctionafter emergency percutaneous coronary intervention [J]. The Journal of Practical Medicine, 2024, 40(5): 682-687.
[13]	Jianlong SHENG,Ni′na. LIU. The advanced progress on the relationship between hyperuricemia and acute myocardial infarction [J]. The Journal of Practical Medicine, 2024, 40(5): 727-730.
[14]	Ziming ZHAO,Qi MA,Jian CHEN,Yuan CHEN,Liuyi CUI,Yujie. ZHAO. Effects of semaglutide on prognosis in patients with diabetes mellitus complicated with unstable angina after percutaneous coronary intervention [J]. The Journal of Practical Medicine, 2024, 40(24): 3515-3520.
[15]	Minghua LUO,Yushan CHEN,He WANG,Huaimin GUAN,Jinhong. XIE. Effect of different methods of hemodynamic support for patients with cardiac shock complicating acute myocardial infarctionduring percutaneous coronary intervention process [J]. The Journal of Practical Medicine, 2024, 40(23): 3317-3322.