固定剂型一线抗结核药物血药浓度监测结果及影响因素分析

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2025.23.016

Abstract

Abstract:

Objective To explore the factors influencing blood drug concentrations of first-line anti-tuberculosis drugs in fixed-dose combinations by analyzing therapeutic drug monitoring data from tuberculosis patients receiving these regimens. Methods This retrospective study enrolled 224 patients who received treatment at Guangzhou Chest Hospital between January 2020 and December 2024. All participants underwent standardized therapy during the intensive phase， with therapeutic drug monitoring of first-line anti-tuberculosis drugs （ANTDs）， including isoniazid （INH） and rifampicin （RFP）. Data collection was completed in January 2025， at which time clinical records and measured INH and RFP plasma concentrations were updated. Data analysis was conducted from January to February 2025. Eight baseline variables—gender， age， hypoproteinemia （serum albumin < 35 g/L）， glomerular filtration rate （GFR）， and others—were collected. Univariate chi-square tests and multivariate logistic regression analyses were performed to identify independent risk factors associated with subtherapeutic INH and RFP plasma concentrations. Results Among the study participants， 71.43% （160/224） exhibited blood drug concentrations below the reference range for INH， compared to 41.07% （92/224） for RFP. The mean blood concentrations （mg/L， ± SD） were 2.532 ± 1.371 for INH and 9.428 ± 4.317 for RFP， respectively. One-way analysis indicated significant associations between male gender， positive etiological test results， and subtherapeutic RFP concentrations （P < 0.05）， suggesting statistically significant differences. Multivariate regression analysis further revealed that male gender （OR = 1.992， 95%CI： 1.094 ~ 3.628） and positive etiological tests （OR = 1.929， 95%CI： 1.058 ~ 3.517） were independent risk factors for low RFP levels. Conclusions This study demonstrates that therapeutic drug monitoring （TDM） frequently identifies subtherapeutic RFP concentrations in tuberculosis patients undergoing treatment. Multivariate analysis reveals that male sex and positive pathogen test results are independent risk factors associated with low RFP plasma levels. Consequently， clinicians should exercise heightened vigilance in patients exhibiting these characteristics， promptly implementing TDM to guide individualized dose adjustments. Such an approach is crucial for optimizing treatment efficacy and minimizing the risk of drug resistance development.

Key words: tuberculosis, isoniazid, rifampin, plasma concentration monitoring

CLC Number:

Jingwen LAI,Guobiao LIU,Fang GONG,Shaoxia LUO,Xiaoshan LIN,Yuhua DU,Liang. CHEN. Analysis of blood concentration monitoring results and influencing factors of fixed-dose first-line anti⁃tuberculosis drugs[J]. The Journal of Practical Medicine, 2025, 41(23): 3737-3743.

Figures/Tables 6

Tab.1

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Tab.3

Tab.4

Tab.5

Tab.6

References 27

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变量	患者（n = 224）
低蛋白血症
有	45（20.09）
无	179（79.91）
GFR
≥ 90 mL·min^-1·1.73 m^-2	139（62.05）
60 ~ 89 mL·min^-1·1.73 m^-2	59（26.34）
30 ~ 59 mL·min^-1·1.73 m^-2	26（11.61）
糖尿病
有	50（22.32）
无	174（77.68）
病原学检查
阳性	152（67.86）
阴性	72（32.14）
治疗分类
初治	206（91.96）
复治	18（8.04）
合并其他结核
有	59（26.34）
无	165（73.66）
年龄
18 ~ 45岁	77（34.38）
46 ~ 65岁	92（41.07）
≥ 66岁	55（24.55）
性别
男	151（67.41）
女	73（32.59）

药物血药浓度范围	患者/［例（%）］	平均血药浓度
INH
< 3.00 mg/L	160（71.43）	1.847 ± 0.676
3.00 ~ 6.00 mg/L	64（28.57）	4.133 ± 0.902
RFP
< 8.00 mg/L	92（41.07）	5.726 ± 1.638
8.00 ~ 24.00 mg/L	132（58.93）	12.009 ± 3.677

变量	平均血药浓度
变量	INH	RFP
低蛋白血症
有	2.678 ± 1.685	9.199 ± 4.188
无	2.495 ± 1.283	9.486 ± 4.358
GFR
≥ 90 mL·min^-1·1.73 m^-2	2.543 ± 1.374	9.543 ± 4.482
60 ~ 89 mL·min^-1·1.73 m^-2	2.402 ± 1.324	8.707 ± 3.384
30 ~ mL·min^-1·1.73 m^-2	2.766 ± 1.474	10.454 ± 5.134
糖尿病
有	2.345 ± 1.382	8.684 ± 4.161
无	2.585 ± 1.367	9.642 ± 4.349
病原学检查
阳性	2.464 ± 1.395	8.930 ± 4.230
阴性	2.674 ± 1.317	10.481 ± 4.338
治疗分类
初治	2.496 ± 1.352	9.478 ± 4.360
复治	2.942 ± 1.555	9.091 ± 3.890
合并其他结核
有	2.340 ± 1.559	9.215 ± 4.911
无	2.600 ± 1.295	9.505 ± 4.098
年龄
18 ~ 45岁	2.430 ± 1.243	9.535 ± 4.557
46 ~ 65岁	2.725 ± 1.435	9.482 ± 4.174
≥ 66岁	2.350 ± 1.416	9.189 ± 4.277
性别
男	2.406 ± 1.276	8.639 ± 3.936
女	2.792 ± 1.525	11.062 ± 4.630

变量	INH血药浓度		χ²值	P值
变量	< 3.00 mg/L	3.00 ~ 6.00 mg/L	χ²值	P值
低蛋白血症			1.346	0.246
有	29（64.44）	16（35.56）
无	131（73.18）	48（26.82）
GFR			5.901	0.052
≥ 90 mL·min^-1·1.73 m^-2	99（71.22）	40（28.78）
60 ~ 89 mL·min^-1·1.73 m^-2	47（79.66）	12（20.34）
30 ~ 59 mL·min^-1·1.73 m^-2	14（53.85）	12（46.15）
糖尿病			0.064	0.800
有	35（70.00）	15（30.00）
无	125（71.84）	49（28.16）
病原学检查			0.663	0.415
阳性	106（69.74）	46（30.26）
阴性	54（75.00）	18（25.00）
治疗分类			2.416	0.120
初治	150（72.82）	56（27.18）
复治	10（55.56）	8（44.44）
合并其他结核			0.389	0.533
有	44（74.58）	15（25.42）
无	116（70.30）	49（29.70）
年龄			4.636	0.098
18 ~ 45岁	57（74.03）	20（25.97）
46 ~ 65岁	59（64.13）	33（35.87）
≥ 66岁	44（80.00）	11（20.00）
性别			1.709	0.191
男	112（74.17）	39（25.83）
女	48（65.75）	25（34.25）

变量	RFP血药浓度		χ²值	P值
变量	< 8.00 mg/L	8.00 ~ 24.00 mg/L	χ²值	P值
低蛋白血症			1.422	0.233
有	22（48.89）	23（51.11）
无	70（39.11）	109（60.89）
GFR			3.145	0.208
≥ 90 mL·min^-1·1.73 m^-2	57（41.01）	82（58.99）
60 ~ 89 mL·min^-1·1.73 m^-2	28（47.46）	31（52.54）
30 ~ 59 mL·min^-1·1.73 m^-2	7（26.92）	19（73.08）
糖尿病			1.277	0.259
有	24（48.00）	26（52.00）
无	68（39.08）	106（60.92）
病原学检查			4.848	0.028
阳性	70（46.05）	82（53.95）
阴性	22（30.56）	50（69.44）
治疗分类			1.429	0.232
初治	87（42.23）	119（57.77）
复治	5（27.78）	13（72.22）
合并其他结核			2.161	0.142
有	29（49.15）	30（50.85）
无	63（38.18）	102（61.82）
年龄			1.182	0.554
18 ~ 45岁	33（42.86）	44（57.14）
46 ~ 65岁	34（36.96）	58（63.04）
≥ 66岁	25（45.45）	30（54.55）
性别			5.350	0.021
男	70（46.36）	81（53.67）
女	22（28.95）	51（71.05）

Analysis of blood concentration monitoring results and influencing factors of fixed-dose first-line anti⁃tuberculosis drugs

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变量	β	SE	Waldχ²	P值	OR（95%CI）
病原学检查
阴性					1.000
阳性	0.657	0.307	4.591	0.032	1.929（1.058 ~ 3.517）
性别
女					1.000
男	0.689	0.306	5.080	0.024	1.992（1.094 ~ 3.628）

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