不同剂量利妥昔单抗联合他克莫司治疗特发性膜性肾病的疗效对比

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2025.17.019

Abstract

Abstract:

Objective To investigate the effect of two treatment regimens combining Tacrolimus （TAC） with different Rituximab （RTX） dosages， and to provide clinical reference for treatment strategies. Methods A retrospective analysis was conducted on patients diagnosed with idiopathic membranous nephropathy （IMN） and treated with RTX combined with TAC regimen （RTX + TAC group and low?dose RTX + TAC group） in The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University. Propensity score matching （PSM） was performed at a 1∶1 ratio， and a total of 60 patients were enrolled， with 30 in each group. In low?dose RTX （375 mg/m2 at the first and fifteenth day respectively） + TAC group， if circulating B cells （CD19?） exceeded 5 cells/μL after 3 months， a 200 mg RTX infusion was administered. In RTX （1g at the first and fifteenth day respectively） + TAC group， if complete remission （CR） was not achieved by 6 months， an additional 1000 mg RTX infusion was administered. The incidence of CR， partial remission， and adverse events were followed up for 12 months after medication in both groups. Results （1） Both groups showed significant reductions in 24?hour proteinuria， with the RTX + TAC group demonstrating a notably higher decrease compared to the low?dose RTX + TAC group. Statistical differences were observed between the two groups at the 1st and 3rd months of treatment （P < 0.05）. Albumin levels gradually increased， and there were differences between the two groups at both the 1st and 3rd months （P < 0.05）. The anti?phospholipase A2 antibody levels decreased significantly after one month of treatment ［3.45（1.90， 22.10） vs. 3.28（8.30， 23.08） RU/mL］， P > 0.05. At 3 months of treatment， the overall clinical remission rate was 63.3% for the RTX + TAC group compared to 36.7% for the low?dose RTX + TAC group （P < 0.05）. At 12 months， the RTX + TAC group achieved an overall remission rate of 86.7%， while the low?dose RTX + TAC group reached 83.3%， showing no statistical significance （P > 0.05）. After one month of treatment， the RTX + TAC group achieved a complete serological immunological remission rate of 33.3%， significantly higher than the 3.3% in the low?dose RTX + TAC group （P < 0.05）. （2） The cumulative remission rate of the RTX + TAC group was higher than that of the low?dose RTX + TAC group during the first 6 months of follow?up. The remission rate in the low?dose RTX+TAC group increased significantly after 6 months. Log?rank test showed no statistical difference between the survival curves of the two groups （P = 0.37）. （3） Based on a multifactorial COX regression analysis of factors related to remission in patients with IMN， for every unit increase in serum immunological remission time， the risk of patients achieving remission decreased by 13.5% （HR = 0.87，P = 0.016）. The risk of remission for patients with high titers of anti?PLA2R antibodies decreased by 60.2% （HR = 0.39，P = 0.018）. Conclusions Different RTX dosages yielded comparable overall clinical remission rates without significantly increasing adverse events. RTX + TAC regimen achieves higher early CR rate. Serological remission time and high titer anti?PLA2R antibodies are associated with clinical outcomes.

Key words: idiopathic membranous nephropathy, rituximab, tacrolimus

CLC Number:

R692

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Figures/Tables 7

Tab.1

Fig.1

Tab.2

Fig.2

Tab.3

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Tab.5

References 26

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项目	对照组（n = 30）	观察组（n = 30）	t/Z/χ² 值	P值
性别/例			0.317	0.573
男	20	22
女	10	8
年龄/岁	48.67 ± 10.11	51.33 ± 11.92	-0.934	0.354
BMI/（kg/m²）	26.52 ± 3.19	25.89 ± 3.72	0.712	0.479
吸烟/［例（%）］	12（40.0）	12（40.0）	/	1.000
饮酒/［例（%）］	10（33.3）	7（20.7）	0.739	0.390
糖尿病/［例（%）］	2（6.1）	2（6.9）	/	1.000
高血压/［例（%）］	10（30.3）	12（41.7）	0.287	0.592
心脑血管疾病/［例（%）］	4（12.1）	4（13.8）	/	1.000
收缩压/mmHg	134.17 ± 17.40	138.50 ± 19.99	0.896	0.374
舒张压/mmHg	87.57 ± 13.54	85.83 ± 14.72	0.475	0.647
实验室检查
24 h蛋白尿/（g/d）	6.97 ± 3.42	6.30 ± 1.87	0.942	0.351
白蛋白/（g/L）	26.78 ± 3.83	24.92 ± 4.39	1.754	0.085
血肌酐/（μmol/L）	64.12 ± 16.10	64.51 ± 17.34	-0.089	0.930
eGFR/［mL/（min·1.73 m²）］	105.98 ± 13.68	102.77 ± 18.68	1.967	0.166
总胆固醇/（mmol/L）	7.08 ± 1.96	7.43 ± 2.38	-0.617	0.540
甘油三酯/（mmol/L）	2.67 ± 2.14	2.02 ± 0.89	1.547	0.127
抗PLA2R抗体［M（P₂₅，P₇₅）］/（RU/mL）	62.95（19.83，210.77）	69.70（21.52，223.95）	-0.133	0.894
抗PLA2R抗体分布情况			0.321	0.852
< 50 RU/mL	13（43.3）	12（40.0）
50 ~ 150 RU/mL	8（26.7）	10（33.3）
> 150 RU/mL	9（30.0）	8（26.7）
CD19 B计数	292.65 ± 169.49	362.46 ± 154.67	-1.667	0.101

组别	例数		治疗1个月	治疗3个月	治疗6个月	治疗12个月
对照组		完全缓解	0（0.0）	4（13.3）	10（33.3）	14（46.7）
	30	部分缓解	16（53.3）	15（50.0）	15（50.0）	12（40.0）
		临床缓解	16（53.3）	19（63.3）	25（83.3）	26（86.7）
观察组		完全缓解	0（0.0）	3（10.0）	4（13.3）	10（33.3）
	30	部分缓解	10（33.3）	8（26.7）	21（70.0）	15（50.0）
		临床缓解	10（33.3）	11（36.7）*	25（83.3）	25（83.3）
χ² 值			/	/	3.354	1.111
			2.443	3.455	2.500	0.271
			2.443	4.267	/	/
P值			/	1.000	0.067	0.292
			0.118	0.063	0.114	0.602
			0.118	0.039	1.000	1.000

变量	单因素分析			多因素分析
变量	P值	HR	95%CI	P值	HR	95%CI
血清免疫学缓解时间（月）	0.006	0.85	0.75 ~ 0.95	0.016	0.87	0.78 ~ 0.97
年龄（≥ 60岁/< 60岁）	0.260	1.55	0.72 ~ 3.37
性别（男/女）	0.317	1.36	0.74 ~ 2.51
RTX剂量（1.2 g/2 g/3 g）	0.726	1.05	0.77 ~ 1.44	0.312	1.22	0.83 ~ 1.80
抗PLA2R抗体 ≥ 150 pg/mL/（是/否）	0.001	0.31	0.15 ~ 0.63	0.018	0.39	0.18 ~ 0.85
大量蛋白尿（g/d）（是/否）	0.785	0.90	0.44 ~ 1.86	0.753	0.89	0.43 ~ 1.85
e-GFR［≥ 60 mL/（min·1.73 m²）/< 60 mL/（min·1.73 m²）］	0.117	0.52	0.23 ~ 1.17
低蛋白血症（是/否）	0.159	0.57	0.26 ~ 1.24

组别	例数		治疗1个月	治疗3个月	治疗6个月	治疗12个月
对照组		血清学免疫缓解	21（70.0）	24（80.0）	25（83.3）	27（90.0）
	30	血清学免疫完全缓解	10（33.3）^?	9（30.0）	10（33.3）	10（33.3）
		CD19 < 5 个/μL	30（100.0）	16（53.3）	6（20.0）	5（16.6）
观察组		血清学免疫缓解	20（65.5）	24（80.0）	28（93.3）	26（86.7）
	30	血清学免疫完全缓解	1（3.3）	7（23.3）	9（30.0）	10（33.3）
		CD19 < 5 个/μL	29（96.6）	16（53.3）	12（40.0）	6（20.0）
χ² 值			0.077	/	1.456	/
			9.017	0.341	0.077	/
			/	/	2.857	0.111
P值			0.781	1.000	0.424	1.000
			0.003	0.559	0.781	1.000
			1.000	1.000	0.091	0.739

项目	对照组（n = 30）	观察组RTX + TAC（n = 30）
输注反应
头痛	2（6.7）	0（0.0）
肌肉酸痛	1（3.3）	0（0.0）
发热	0（0.0）	1（3.3）
低血压	0（0.0）	1（3.3）
心前区不适	0（0.0）	1（3.3）
呼吸困难	1（3.3）	0（0.0）
肝功能异常	1（3.3）	0（0.0）
上呼吸道感染	1（3.0）	1（3.3）
胃肠道反应	0（0.0）	1（3.3）

Comparison of clinical efficacy of different doses of rituximab combined with tacrolimus in the treatment of idiopathic membranous nephropathy

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