iNOS、CER及NLRP3/IL-1β信号通路与膀胱癌术后尿路感染的关系

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2026.11.021

Abstract

Abstract:

Objective To investigate the relationship between inducible nitric oxide synthase （iNOS）， ceruloplasmin （CER）， and the Nod-like receptor protein 3 （NLRP3）/interleukin-1β （IL-1β） signaling pathway and urinary tract infection after bladder cancer surgery. Methods From August 2020 to August 2025， 102 patients who developed urinary tract infection after bladder cancer surgery and were admitted to the People's Hospital Affiliated to Shandong First Medical University were selected as the urinary tract infection group. Meanwhile， 102 patients who did not develop urinary tract infection after bladder cancer surgery during the same period were selected as the non-urinary tract infection group. The distribution of pathogenic bacteria in patients with urinary tract infection after bladder cancer surgery was analyzed. The clinical data， iNOS， CER， and the NLRP3/IL-1β signaling pathway were compared between the two groups. The influencing factors of urinary tract infection after bladder cancer surgery were analyzed using multivariate logistic regression analysis. The evaluation value of serum iNOS， CER， and the NLRP3/IL-1β signaling pathway for urinary tract infection after bladder cancer surgery was analyzed by the receiver operating characteristic （ROC） curve. Results A total of 128 strains of pathogenic bacteria were cultured from 102 patients with urinary tract infection following bladder cancer surgery. Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae accounted for 37.50% and 17.97% respectively. The age of the urinary tract infection group was greater than that of the non-urinary tract infection group. Moreover， the proportion of patients with hypertension， diabetes， tumor stage Ⅲ/Ⅳ， operation duration > 360 min， and postoperative indwelling catheter time > 7 d was higher in the urinary tract infection group than in the non-urinary tract infection group （P < 0.05）. The levels of serum iNOS， CER， IL-1β， and peripheral blood NLRP3 in patients with urinary tract infection were higher than those in patients without urinary tract infection （P < 0.05）. Multivariate logistic regression analysis indicated that advanced age， diabetes mellitus， operation duration > 360 min， postoperative indwelling catheter time > 7 d， elevated serum iNOS level， elevated serum CER level， increased peripheral blood NLRP3 mRNA expression， and elevated serum IL-1β level were independent influencing factors of urinary tract infection after bladder cancer surgery （OR = 1.881， 4.773， 1.458， 6.322， 3.640， 2.442， 1.594， 3.677， P < 0.05）. The urinary tract infection group was considered as positive， while the non-urinary tract infection group was considered as negative. The areas under the curve （AUC） of serum iNOS， CER， NLRP3/IL-1β signaling pathway， and combined detection for evaluating urinary tract infection after bladder cancer surgery were 0.713， 0.736， 0.753， 0.747， and 0.939 respectively， and the AUC of combined detection was the highest （P < 0.05）. Conclusions Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae were identified as the primary pathogens responsible for urinary tract infections following bladder cancer surgery. Advanced age， diabetes， an operation duration exceeding 360 minutes， a postoperative indwelling catheter time longer than 7 days， elevated serum iNOS levels， high serum CER levels， increased peripheral blood NLRP3 mRNA expression， and elevated serum IL-1β levels were determined to be independent influencing factors for urinary tract infections after bladder cancer surgery. The combination of serum iNOS， CER， and the NLRP3/IL-1β signaling pathway exhibited high evaluation value for urinary tract infections after bladder cancer surgery.

Key words: bladder cancer, urinary tract infection, inducible nitric oxide synthase, ceruloplasmin, nod-like receptor protein 3/interleukin-1β signaling pathway

CLC Number:

R322.6⁺2

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Figures/Tables 10

Fig.1

Tab.1

Tab.2

Tab.3

Tab.4

Tab.5

Tab.6

Tab.7

Fig.2

Fig.3

References 27

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名称	上游引物	下游引物
NLRP3	5′-GATCTTCGCTGCGATCAACA-3′	5′-GGGATTCGAAACACGTGCATTA-3′
GAPDH	5′-GCACCGTCAAGGCTGAGAAC-3′	5′-TGGTGAAGACGCCAGTGGA-3′

病原菌	株数	构成比/%
合计	128	100.00
革兰阴性菌	97	75.78
大肠埃希菌	48	37.50
肺炎克雷伯菌	23	17.97
阴沟肠杆菌	12	9.38
铜绿假单胞菌	9	7.03
鲍氏不动杆菌	5	3.91
革兰阳性菌	31	24.22
屎肠球菌	11	8.59
链球菌属	8	6.25
表皮葡萄球菌	7	5.47
粪肠球菌	5	3.91

因素	尿路感染组（n = 102）	无尿路感染组（n = 102）	t/χ²值	P值
性别			0.184	0.668
男	63（61.76）	60（58.82）
女	39（38.24）	42（41.18）
年龄（x ± s）/岁	63.43 ± 7.32	54.79 ± 6.92	8.663	< 0.001
BMI（x ± s）/（kg/m²）	22.59 ± 0.87	22.67 ± 0.93	0.634	0.527
合并高血压			5.051	0.025
是	55（53.92）	39（38.24）
否	47（46.08）	63（61.76）
合并糖尿病			13.384	< 0.001
是	59（57.84）	33（32.35）
否	43（42.16）	69（67.65）
吸烟史			0.358	0.549
有	35（34.31）	31（30.39）
无	67（65.69）	71（69.61）
饮酒史			0.257	0.612
有	24（23.53）	21（20.59）
无	78（76.47）	81（79.41）
肿瘤分期			12.384	0.006
Ⅰ期	18（17.65）	31（30.39）
Ⅱ期	22（21.57）	34（33.33）
Ⅲ期	35（34.31）	20（19.61）
Ⅳ期	27（26.47）	17（16.67）
病理特征			0.523	0.770
尿路上皮癌	52（50.98）	50（49.02）
腺癌	17（16.67）	21（20.59）
鳞状细胞癌	33（32.35）	31（30.39）
术中出血量			0.088	0.766
> 100 mL	35（34.31）	33（32.35）
≤ 100 mL	67（65.69）	69（67.65）
手术时间			4.412	0.036
> 360 min	58（56.86）	43（42.16）
≤ 360 min	44（43.14）	59（57.84）
受教育程度			0.332	0.564
初中及以下	41（40.20）	37（36.27）
初中以上	61（59.80）	65（63.73）
肿瘤个数			0.229	0.632
单发	74（72.55）	77（75.49）
多发	28（27.45）	25（24.51）
术后留置导管时间			23.573	< 0.001
> 7 d	78（76.47）	44（43.14）
≤ 7 d	24（23.53）	58（56.86）
术中出现低温			0.081	0.776
是	43（42.16）	41（40.20）
否	59（57.84）	61（59.80）

指标	尿路感染组（n = 102）	无尿路感染组（n = 102）	t值	P值
iNOS/（U/mL）	179.06 ± 30.99	131.43 ± 21.65	12.725	< 0.001
CER/（mg/L）	376.69 ± 45.26	305.47 ± 38.72	12.076	< 0.001
NLRP3 mRNA	1.46 ± 0.31	1.18 ± 0.23	7.326	< 0.001
IL-1β/（pg/mL）	2.31 ± 0.25	1.88 ± 0.22	13.041	< 0.001

因素	变量性质	赋值
术后尿路感染	Y	0 =无，1 =有
年龄	X₁	原值输入
合并高血压	X₂	0 =否，1 =是
合并糖尿病	X₃	0 =否，1 =是
肿瘤分期	X₄	0 = Ⅰ期，1 = Ⅱ期，2 = Ⅲ期，3 = Ⅳ期
手术时间	X₅	0 = ≤ 360 min，1 = > 360 min
术后留置导管时间	X₆	0 = ≤ 7 d，1 = > 7 d
血清iNOS水平	X₇	原值输入
血清CER水平	X₈	原值输入
外周血NLRP3 mRNA表达	X₉	原值输入
血清IL-1β水平	X₁₀	原值输入

The relationship between iNOS， CER and NLRP3/IL-1β signal pathway and urinary tract infection after bladder cancer operation

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变量	β	SE	Waldχ²	P值	OR	95%CI
年龄	0.632	0.255	6.143	0.013	1.881	1.141 ~ 3.101
合并高血压	0.425	0.269	2.496	0.114	1.530	0.903 ~ 2.592
合并糖尿病	1.563	0.533	8.599	0.003	4.773	1.679 ~ 13.568
肿瘤分期为Ⅲ期/Ⅳ期	1.085	0.631	2.957	0.086	2.959	0.859 ~ 10.194
手术时间> 360 min	0.377	0.102	13.661	< 0.001	1.458	1.194 ~ 1.781
术后留置导管时间> 7 d	1.844	0.633	8.486	0.004	6.322	1.828 ~ 21.860
血清iNOS水平	1.292	0.426	9.198	0.002	3.640	1.579 ~ 8.389
血清CER水平	0.893	0.348	6.585	0.010	2.442	1.235 ~ 4.831
外周血NLRP3 mRNA表达	0.466	0.163	8.173	0.004	1.594	1.158 ~ 2.193
血清IL-1β水平	1.302	0.526	6.127	0.013	3.677	1.311 ~ 10.308

指标	临界值	AUC	敏感度/%	特异度/%	P值	95%CI
iNOS	163.32 U/mL	0.713	64.71	68.63	< 0.001	0.646 ~ 0.774
CER	343.48 mg/L	0.736	69.61	68.63	< 0.001	0.670 ~ 0.795
NLRP3 mRNA	1.69	0.753	62.75	78.43	< 0.001	0.688 ~ 0.811
IL-1β	2.16 pg/mL	0.747	77.45	66.67	< 0.001	0.682 ~ 0.805
联合检测	-	0.939^abcd	87.25	86.27	< 0.001	0.897 ~ 0.968

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