波塞冬预期低预后人群应用双刺激方案IVF/ICSI的临床结局分析

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2025.04.018

Abstract

Abstract:

Objective To compare the clinical outcomes of the clomiphene citrate（CC） dual stimulation protocol and the luteal phase ovarian stimulation protocol after natural cycle oocytes retrieved in POSEIDON patients with low expected prognosis. Methods The clinical data from patients who underwent in vitro fertilization （IVF） or intracytoplasmic sperm injection （ICSI） at the Reproductive Center of the Third Affiliated Hospital of Zhengzhou University from May 2016 to December 2023 were analyzed retrospectively. According to the POSEIDON criteria， including POSEIDON group 3 and group 4， which were treated with the CC dual stimulation protocol（the CC group） and the luteal-phase ovarian stimulation protocol after the natural cycle oocytes retrieval（the natural cycle group）. The basic data and clinical outcomes of the two ovulation protocols were analyzed， and the main observations included the number of oocytes retrieved， the cumulative clinical pregnancy rate and the cumulative live birth rate， and explored the impact of ovulation promotion regimens on clinical outcomes through binary logistic regression. Results On the whole，there was no significant difference in the total number of oocytes retrieved， cumulative clinical pregnancy rate and live birth rate between the CC group and the natural cycle group （all P >0.05）， And in POSEIDON group 4， the numbers of oocytes retrieved in the follicular phase of the CC group were higher than those in the natural cycle group， whereas the number of oocytes retrieved in the luteal phase of natural cycle group were higher， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. After logistic regression analysis， the ovulation stimulation protocols did not affect the cumulative clinical pregnancy rate and live birth rate of POSEIDON 3 and 4 group （P > 0.05）. Conclusions For the POSEIDON patients with a low expected prognosis， the clinical effectiveness of the luteal phase ovarian stimulation protocol after natural cycle oocytes retrieved is not inferior to that of the CC dual stimulation protocol. In POSEIDON group 4， on the premise that the AMH levels of patients in the natural cycle group were lower than those in the CC group， who underwent natural cycle ovulation followed by luteal phase induction achieved similar clinical outcomes to those of the CC dual stimulation protocol group. Therefore， the luteal phase ovarian stimulation protocol after natural cycle oocytes retrieved should be more clinically recommended for POSEIDON group 4 patients.

Key words: double stimulation protocol, POSEIDON criteria, low prognosis, fertilization， in vitro, embryo transfer

CLC Number:

R711.6

Zhuolin YAO,Zhen LI,Caihua ZHANG,Mingmei ZHANG,Ruolin JIA,Yuan CAO,Yiping WANG,Yichun. GUAN. Analysis of clinical outcome of IVF/ICSI with dual⁃stimulation protocol in POSEIDON patients with low expected prognosis[J]. The Journal of Practical Medicine, 2025, 41(4): 580-588.

Figures/Tables 5

Tab.1

Tab.2

Tab.3

Comparison of COH cycle and clinical outcomes of patients in POSEIDON group 3 between two protocols"

项目	自然周期组（n = 36）	CC组（n = 36）	t/χ²值	P值
卵泡期
获卵数	0.61 ± 0.49	1.47 ± 1.16	4.102	< 0.001
2PN	0.39 ± 0.49	0.83 ± 0.70	3.121	0.003
2PN卵裂数	0.39 ± 0.49	0.78 ± 0.72	2.668	0.009
可利用胚胎数	0.36 ± 0.49	0.58 ± 0.65	1.643	0.105
优质胚胎数	0.17 ± 0.38	0.33 ± 0.54	1.528	0.132
可移植胚胎数	0.39 ± 0.49	0.61 ± 0.69	1.574	0.120
囊胚形成数	0.06 ± 0.23	0.11 ± 0.32	0.845	0.401
无卵周期占比/%	38.9（14/36）	19.4（7/36）	3.294	0.070
无胚胎周期占比/%	63.9（23/36）	50.0（18/36）	1.416	0.234
黄体期
Gn使用时间/d	10.83 ± 2.15	6.56 ± 2.71	7.428	< 0.001
Gn 用量/U	3 239.58 ± 722.68	1 877.08 ± 887.86	7.141	< 0.001
获卵数	3.17 ± 2.30	2.61 ± 1.84	1.132	0.262
2PN	1.94 ± 1.47	1.67 ± 1.31	0.846	0.401
2PN卵裂数	1.89 ± 1.35	1.67 ± 1.31	0.710	0.480
可利用胚胎数	1.44 ± 1.23	1.17 ± 1.13	0.997	0.322
优质胚胎数	0.92 ± 1.03	0.50 ± 0.91	1.824	0.072
可移植胚胎数	1.47 ± 1.13	1.14 ± 1.15	1.238	0.220
囊胚形成数	0.22 ± 0.54	0.42 ± 0.73	1.282	0.204
无卵周期占比/%	8.3（3/36）	11.1（4/36）	0.158	1.00
无胚胎周期占比/%	25.0（9/36）	33.3（12/36）	0.605	0.437
卵泡期+黄体期
Gn使用时间/d	10.83 ± 2.15	14.47 ± 4.96	4.040	< 0.001
Gn 用量/U	3 239.58 ± 722.68	3 809.03 ± 1 540.72	2.008	0.050
获卵数	3.78 ± 2.09	4.08 ± 1.63	0.489	0.626
2PN	2.34 ± 1.34	2.50 ± 1.12	0.404	0.687
2PN卵裂数	2.28 ± 1.26	2.44 ± 1.14	0.416	0.678
可利用胚胎数	1.80 ± 1.08	1.76 ± 0.96	0.163	0.871
优质胚胎数	1.08 ± 0.86	0.84 ± 0.75	0.935	0.351
可移植胚胎数	1.86 ± 0.98	1.76 ± 0.98	0.333	0.740
囊胚形成数	0.28 ± 0.42	0.52 ± 0.58	1.477	0.142
无胚胎周期比例/%	13.9（5/36）	22.2（8/36）	0.845	0.358
有剩余胚胎比例/%	36.1（13/36）	33.3（12/36）	0.061	0.804
妊娠结局
保守估计/%
累积妊娠率	30.6（11/36）	33.3（12/36）	0.064	0.800
累积活产率	25.0（9/36）	30.6（11/36）	0.277	0.599
乐观估计/%
累积妊娠率	47.8（11/23）	50.0（12/24）	0.022	0.882
累积活产率	39.1（9/23）	45.8（11/24）	0.216	0.642

Tab.3

Tab.4

Comparison of COH cycle and clinical outcomes of patients in POSEIDON group 4 between two protocols"

项目	自然周期组（n = 89）	CC组（n = 86）	t/χ²值	P值
卵泡期
获卵数	0.65 ± 0.50	1.56 ± 1.14	6.747	< 0.001
2PN	0.46 ± 0.50	0.97 ± 0.90	4.558	< 0.001
2PN卵裂数	0.45 ± 0.50	0.93 ± 0.89	4.379	< 0.001
可利用胚胎数	0.35 ± 0.48	0.80 ± 0.81	4.497	< 0.001
优质胚胎数	0.20 ± 0.40	0.55 ± 0.70	3.979	< 0.001
可移植胚胎数	0.35 ± 0.48	0.77 ± 0.78	4.277	< 0.001
囊胚形成数	0.02 ± 0.15	0.02 ± 0.15	0.034	0.973
无卵周期占比/%	36.0（32/89）	15.1（13/86）	9.943	0.002
无胚胎周期占比/%	65.2（58/89）	40.7（35/86）	10.518	0.001
黄体期
Gn使用时间/d	10.57 ± 2.66	6.56 ± 2.37	10.497	< 0.001
Gn 用量/U	3 215.73 ± 967.22	1 830.17 ± 749.56	10.567	< 0.001
获卵数	2.82 ± 1.82	2.12 ± 1.54	2.761	0.006
2PN	1.88 ± 1.62	1.06 ± 1.10	3.918	< 0.001
2PN卵裂数	1.83 ± 1.60	1.06 ± 1.10	3.742	< 0.001
可利用胚胎数	1.45 ± 1.35	0.91 ± 1.09	2.930	0.004
优质胚胎数	0.73 ± 0.93	0.57 ± 0.93	1.146	0.253
可移植胚胎数	1.33 ± 1.14	0.85 ± 0.95	3.006	0.003
囊胚形成数	0.25 ± 0.57	0.17 ± 0.47	0.924	0.357
无卵周期占比/%	5.6（5/89）	15.1（13/86）	4.276	0.039
无胚胎周期占比/%	28.1（25/89）	46.5（40/86）	6.357	0.012
卵泡期+黄体期
Gn使用时间/d	10.57 ± 2.68	14.16 ± 3.16	8.118	< 0.001
Gn 用量/U	3 215.73 ± 967.22	3 764.77 ± 1 115.55	3.482	0.001
获卵数	3.48 ± 1.72	3.68 ± 1.38	0.607	0.544
2PN	2.34 ± 1.39	2.02 ± 1.00	1.206	0.228
2PN卵裂数	2.18 ± 1.37	1.98 ± 1.00	1.138	0.256
可利用胚胎数	1.80 ± 1.15	1.70 ± 0.96	0.390	0.697
优质胚胎数	0.94 ± 0.76	1.12 ± 0.82	1.089	0.277
可移植胚胎数	1.68 ± 1.00	1.62 ± 0.87	0.289	0.773
囊胚形成数	0.26 ± 0.43	0.20 ± 0.35	0.854	0.394
无胚胎周期占比/%	20.2（18/89）	22.1（19/86）	0.092	0.762
有剩余胚胎比例/%	13.5（12/89）	9.3（8/86）	0.755	0.385
妊娠结局
保守估计/%
累积妊娠率	21.3（19/89）	23.3（20/86）	0.092	0.762
累积活产率	10.1（9/89）	10.5（9/86）	0.006	0.939
乐观估计/%
累积妊娠率	24.7（19/77）	25.6（20/78）	0.019	0.890
累积活产率	11.7（9/77）	11.5（9/78）	0.001	0.977

Tab.4

Tab.5

References 28

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项目	自然周期组（n = 36）	CC组（n = 36）	t/Z/χ²值	P值
女方年龄/岁	31（28，33）	31（29，32）	0.494	0.622
女BMI（x ± s）/（ kg/m²）	23.56 ± 3.33	23.00 ± 3.14	1.026	0.307
不孕年限/年	3（2，5）	4（2，5）	1.097	0.273
不孕类型/%			0.123	0.726
原发性不孕	66.7（24/36）	63.9（23/36）
继发性不孕	33.3（12/36）	36.1（13/36）
基础FSH/（IU/L）	9.42（6.76，15.97）	11.11（7.40，14.96）	0.815	0.415
AFC/枚	4（3，5）	4（3，6）	0.271	0.786
AMH/（ng/mL）	0.511（0.302，0.854）	0.615（0.271，0.913）	0.200	0.842

项目	自然周期组（n = 89）	CC组（n = 86）	t/Z/χ²值	P值
女方年龄/岁	40（38，43）	42（38，44）	1.856	0.063
女方BMI（x ± s）/（kg/m²）	24.05 ± 2.97	24.24 ± 3.29	0.552	0.581
不孕年限/年	3（1，5）	2（1，4）	1.888	0.100
不孕类型/%			0.244	0.621
原发性不孕	14.6（13/89）	12.8（11/86）
继发性不孕	85.4（76/89）	87.2（75/86）
基础FSH/（IU/L）	10.02（7.22，15.23）	8.94（7.30，12.98）	1.979	0.054
AFC/枚	4（3，6）	4（3，6）	1.760	0.280
AMH/（ng/mL）	0.349（0.154，0.616）	0.504（0.311，0.824）	5.055	< 0.001

项目		组别	Wald χ^２值	aOR	95%CI	P值
POSEIDON 3组	累积妊娠率	自然周期组	0.044	0.892	0.31 ~ 2.60	0.834
		CC组		1.000
	累积活产率	自然周期组	0.001	1.021	0.34 ~ 3.07	0.970
		CC组		1.000
POSEIDON 4组	累积妊娠率	自然周期组	0.239	1.216	0.56 ~ 2.66	0.625
		CC组		1.000
	累积活产率	自然周期组	0.125	1.218	0.41 ~ 3.64	0.724
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Analysis of clinical outcome of IVF/ICSI with dual⁃stimulation protocol in POSEIDON patients with low expected prognosis

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Figures/Tables 5

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