甲泼尼龙联合吗替麦考酚酯治疗中重度活动性Graves眼病

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2024.21.017

Abstract

Abstract:

Objective To assess the effectiveness and safety of combining methylprednisolone with mycophenolate mofetil in managing moderate to severe active Graves' ophthalmopathy （GO）， and to compare its efficacy against methylprednisolone monotherapy. Methods A retrospective study was conducted to select patients with moderate to severe active GO who received treatment at the Department of Endocrinology and Metabolism， Guizhou Medical University Affiliated Hospital， from January 2019 to January 2024. The patients were divided into two groups： a combination group receiving methylprednisolone combined with mycophenolate mofetil， and a monotherapy group receiving methylprednisolone alone. The objective was to compare changes in visual score， appearance score， clinical activity score （CAS）， eye protrusion， eye fissure width， and eye movement between the two groups of patients while documenting any adverse events. Results A total of 98 patients were enrolled in the study， comprising 32 patients in the combination group and 61 patients in the monotherapy group. Both groups exhibited improvements in quality of life scores， CAS， and degree of protrusion following treatment compared to baseline. However， at the end of the 12?week treatment period， there was no statistically significant difference （P > 0.05） observed between the two groups regarding changes in visual scores， appearance scores， CAS， protrusion degree， fissure width， and proportion of reduced eye movement before and after treatment. Notably though， the combined therapy group demonstrated a significantly higher improvement rate for pain relief and reduction of eyelid congestion during eye movement when compared to the monotherapy group （P < 0.001）. At the endpoint of treatment， there were no statistically significant differences in appearance score， protrusion degree， tear width， and reduction in eye movement between the two groups before and after treatment （P > 0.05）. The combination group exhibited higher visual scores and greater improvement in CAS compared to the monotherapy group （P < 0.05）， along with a higher rate of eyelid edema improvement （P < 0.05）. At 12 weeks， the monotherapy group had an effective rate of 65.0%， while the combination group had an effective rate of 66.7%. By week 24， the combined group achieved an effective rate of 80.0%. The overall effectiveness at week 12 and treatment endpoints did not show any statistically significant differences between the two groups （P > 0.05）. No cases of leukopenia or severe infection occurred in the combination group. Conclusions The combination therapy of methylprednisolone and mycophenolate mofetil demonstrates efficacy， tolerability， and safety in the treatment of moderate to severe active GO. While the overall effectiveness of this combination may not surpass that of hormone therapy alone， it exhibits potential superiority in improving visual scores， eyelid congestion， eyelid edema， and eye movement pain when compared to hormone therapy alone.

Key words: Graves ophthalmopathy, mycophenolate mofetil, methylprednisolone, therapeutic effect, security

CLC Number:

R581.1

Xuanlu WANG,Ying HU,Nianchun PENG,Jing XU,Juan HE,Banghui XIAO,Rui WANG,Yi XU,Miao. ZHANG. Observation on the therapeutic effect of methylprednisolone combined with mycophenolate mofetil in the treatment of moderate to severe active Graves eye disease[J]. The Journal of Practical Medicine, 2024, 40(21): 3067-3075.

Figures/Tables 9

Fig.1

Tab.1

Tab.2

Comparison of efficacy indicators between monotherapy group and combination group before and after treatment"

项目	单药组		t/Z值	P值	联合组			Z/F值	P值
项目	治疗前	治疗12周后	t/Z值	P值	治疗前	治疗12周后	治疗24周后	Z/F值	P值
GO-QoL/分
总分	25.00 （18.75，37.50）	43.75 （31.25，56.25）	-6.129	< 0.001	18.75 （10.94，31.25）	34.38 （25.00，31.25）^*	50.00 （37.50，62.50）^*△	-0.983 -1.617 -0.633	< 0.001^a < 0.001^b 0.043^c
视觉	6.25 （0.00，18.75）	12.50 （6.25，25.00）	-5.618	< 0.001	3.13 （0.00，12.50）	12.50 （6.25，25.00）^*	25.00 （17.19，31.25）^*△	-0.933 -1.617 -0.683	0.001^a 0.000^b 0.024^c
外貌	18.75 （12.50，25.00）	25.00 （18.75，37.50）	-5.936	< 0.001	12.50 （6.25，20.31）	18.75 （12.50，25.00）^*	25.00 （17.19，32.81）^*	-0.917 -1.483 -0.567	0.001^a < 0.001^b 0.085^c
CAS/分
左眼	4.00 （3.00，5.00）	3.00 （2.00，4.00）	-5.249	< 0.001	4.00（4.00，5.00）	3.00 （2.00，4.00）^*	2.00 （2.00，3.00）^*	1.017 1.483 0.467	< 0.001^a < 0.001^b 0.212^c
右眼	4.00 （3.00，5.00）	3.00 （2.00，4.00）	-5.692	< 0.001	4.00（3.00，5.00）	3.00 （2.00，4.00）^*	2.00 （2.00，3.00）^*	0.971 1.483 0.567	0.001^a < 0.001^b 0.085^c
突眼度/mm
左眼	20.50 （20.00，21.00）	18.50 （18.00，19.88）	-6.019	< 0.001	20.50 （20.00，21.00）	19.00 （18.00，19.63）^*	18.25 （18.00，19.00）^*△	1.050 1.700 0.650	< 0.001^a < 0.001^b 0.035^c
右眼	20.75 （20.00，21.00）	18.50 （18.00，19.50）	-5.987	< 0.001	20.50 （20.00，21.00）	19.00 （18.00，19.63）^*	18.25 （18.00，19.00）^*	1.050 1.650 0.600	< 0.001^a < 0.001^b 0.060^c
眼裂宽度（x ± s）/mm
左眼	10.03 ± 1.15	9.78 ± 1.01	-3.572	< 0.001	20.50 （20.00，21.00）	19.00 （18.00，19.63）^*	18.25 （18.00，19.00）^*	8.273	0.016^a 0.001^b 0.130^c
右眼	9.98 ± 1.09	9.74 ± 0.97	-3.342	0.001	20.50 （20.00，21.00）	19.00 （18.00，19.63）^*	18.25 （18.00，19.00）^*	7.955	0.016^a 0.001^b 0.068^c
眼球活动度减少/［例（%）］	36（60.0）	31（51.7）		0.063	17（56.7）	13（43.3）	12（40.0）		0.125^a 0.063^b
无改善	-	31（86.2）			-	13（76.5）	12（92.3）
改善	-	5（13.9）			-	4（23.5）	1（7.7）
恶化	-	0（0.0）			-	0（0）	0（0）

Tab.2

Tab.3

Tab.4

Fig.2

Tab.5

Fig.3

Tab.6

References 18

1	VILLARROEL M C， HIDALGO M， JIMENO A. Mycophenolate mofetil： An update［J］.Drugs Today， 2009，45（7）： 521-532. doi:10.1358/dot.2009.45.7.1384878 doi: 10.1358/dot.2009.45.7.1384878
2	KAHALY G J， RIEDL M， KÖNIG J， et al. Mycophenolate plus methylprednisolone versus methylprednisolone alone in active， moderate-to-severe Graves' orbitopathy （MINGO）： A randomised， observer-masked， multicentre trial［J］.Lancet Diabetes Endocrinol， 2018，6（4）： 287-298. doi:10.1016/s2213-8587(18)30020-2 doi: 10.1016/s2213-8587(18)30020-2
3	BARTALENA L， KAHALY G J， BALDESCHI L， et al. The 2021 European Group on Graves′ orbitopathy （EUGOGO） clinical practice guidelines for the medical management of Graves′ orbitopathy［J］. Eur J Endocrinol， 2021，185（4）： G43-G67. doi:10.1530/EJE-21-0479 doi: 10.1530/EJE-21-0479
4	中华医学会眼科学分会眼整形眼眶病学组，中华医学会内分泌学分会甲状腺学组. 中国甲状腺相关眼病诊断和治疗指南（2022年）［J］. 中华眼科杂志， 2022， 58（9）： 646-668.
5	LACHETA D， MISKIEWICZ P， GLUSZKO A， et al. Immunological Aspects of Graves' Ophthalmopathy［J］. Biomed Res Int， 2019，2019： 7453260. doi:10.1155/2019/7453260 doi: 10.1155/2019/7453260
6	ZHENG J， DUAN H， YOU S， et al. Research progress on the pathogenesis of Graves' ophthalmopathy： Based on immunity， noncoding RNA and exosomes［J］. Front Immunol， 2022，13： 952954. doi:10.3389/fimmu.2022.952954 doi: 10.3389/fimmu.2022.952954
7	ZHANG X， ZHAO Q， LI B. Current and promising therapies based on the pathogenesis of Graves' ophthalmopathy［J］. Front Pharmacol， 2023，14： 1217253. doi:10.3389/fphar.2023.1217253 doi: 10.3389/fphar.2023.1217253
8	QUAH Q X N， ALNAHRAWY A， AKSHIKAR R， et al. Real-World Efficacy and Safety of Mycophenolate Mofetil in Active Moderate-to-Sight-Threatening Thyroid Eye Disease［J］. Clin Ophthalmol， 2021，15： 1921-1932. doi:10.2147/opth.s305717 doi: 10.2147/opth.s305717
9	PARK J， KIM J， KIM S S， et al. Prognostic significance of thyroid-stimulating hormone receptor antibodies in moderate-to-severe graves' orbitopathy［J］. Front Endocrinol （Lausanne）， 2023，14： 1153312. doi:10.3389/fendo.2023.1153312 doi: 10.3389/fendo.2023.1153312
10	BURCH H B， PERROS P， BEDNARCZUK T， et al. Management of Thyroid Eye Disease： A Consensus Statement by the American Thyroid Association and the European Thyroid Association［J］. Thyroid， 2022，32（12）： 1439-1470. doi:10.1089/thy.2022.0251 doi: 10.1089/thy.2022.0251
11	ZHOU X， ZHOU D， WANG J， et al. Treatment strategies for Graves' ophthalmopathy： A network meta-analysis［J］. Br J Ophthalmol， 2020，104（4）： 551-556. doi:10.1136/bjophthalmol-2018-313697 doi: 10.1136/bjophthalmol-2018-313697
12	MU P W， TANG X X， WANG Y N， et al. Comparison of two regimens for patients with thyroid-associated ophthalmopathy receiving intravenous methyl prednisolone： A single center prospective randomized trial［J］. Exp Ther Med， 2020，20（6）： 153. doi:10.3892/etm.2020.9282 doi: 10.3892/etm.2020.9282
13	LI L F， XUE J L， GUAN L， et al. Therapeutic outcomes of mycophenolate mofetil and glucocorticoid in thyroid-associated ophthalmopathy patients［J］. Front Endocrinol （Lausanne）， 2023，14： 1140196. doi:10.3389/fendo.2023.1140196 doi: 10.3389/fendo.2023.1140196
14	FENG W， HU Y， ZHANG C， et al. Efficacy and safety of mycophenolate mofetil in the treatment of moderate to severe Graves' orbitopathy： A meta-analysis［J］. Bioengineered， 2022，13（6）： 14719-14729. doi:10.1080/21655979.2022.2101191 doi: 10.1080/21655979.2022.2101191
15	LEE A， RIEDL M， FROMMER L， et al. Systemic safety analysis of mycophenolate in Graves' orbitopathy［J］. J Endocrinol Invest， 2020，43（6）： 767-777. doi:10.1007/s40618-019-01161-z doi: 10.1007/s40618-019-01161-z
16	RONG Y， KIANG T. Clinical Evidence on the Purported Pharmacokinetic Interactions between Corticosteroids and Mycophenolic Acid［J］. Clin Pharmacokinet， 2023，62（2）： 157-207. doi:10.1007/s40262-023-01212-y doi: 10.1007/s40262-023-01212-y
17	RIEDL M， KUHN A， KRAMER I， et al. Prospective， systematically recorded mycophenolate safety data in Graves' orbitopathy［J］. J Endocrinol Invest， 2016，39（6）： 687-694. doi:10.1007/s40618-016-0441-9 doi: 10.1007/s40618-016-0441-9
18	SAAD A F， PACHECO L D， SAADE G R. Immunosuppressant Medications in Pregnancy［J］. Obstet Gynecol， 2024，143（4）： e94-e106.

	单药组（n = 60）	联合组（n = 30）	χ² /Z值	P值
既往治疗/［例（%）］	20（33.3）	11（36.7）	0.098	0.754
性别/［例（%）］			0.022	0.881
男	27（45.0）	14（46.7）
女	33（55.0）	16（53.3）
年龄/岁	48.00（41.00，53.75）	53.00（44.25，57.00）	-1.902	0.057
GO病程/月	6.00（3.00，12.00）	8.00（5.00，12.00）	-1.763	0.078
吸烟史/［例（%）］	20（33.3）	10（33.3）	0.000	1.000
甲状腺功能
TSH/（mIU/L）	0.026（0.006，2.570）	0.262（0.019，3.355）	-1.406	0.160
FT4/（pmol/L）	17.235（13.700，24.015）	16.980（13.203，19.243）	-0.749	0.454
FT3/（pmol/L）	5.910（4.768，8.298）	5.290（4.318，6.352）	-1.271	0.204
甲状腺自身抗体
TRAb/（IU/L）	10.01（5.35，21.81）	13.90（3.64，19.32）		0.920
TPOAb/（U/mL）	36.25（19.56，249.08）	18.76（10.3，158.65）		0.023
TGAb/（U/mL）	19.49（15.00，70.71）	15.30（12.04，113.86）		0.127
GO-QoL
视觉/分	6.25（0.00，18.75）	3.13（0.00，12.50）	-1.130	0.258
社会/分	18.75（12.50，25.00）	12.50（6.25，20.31）	-1.932	0.053
总分/分	25.00（18.75，37.50）	18.75（10.94，31.25）	-1.658	0.097
CAS/分
左眼	4.00（3.00，5.00）	4.00（4.00，5.00）	-0.518	0.605
右眼	4.00（3.00，5.00）	4.00（3.00，5.00）	-0.659	0.501
CAS项目/［例（%）］			11.768	0.068
自发性球后疼痛	25（41.7）	4（13.3）
眼球运动时疼痛	25（41.7）	8（26.7）
结膜充血	58（96.7）	30（100.0）
结膜水肿	49（81.7）	30（100.0）
眼睑充血	24（40.0）	10（33.3）
眼睑水肿	48（80.0）	24（80.0）
泪阜肿胀	29（48.3）	8（26.7）
突眼度/mm
左眼	20.50（20.00，21.00）	20.50（20.00，21.00）	-0.365	0.715
右眼	20.75（20.00，21.00）	20.50（20.00，21.00）	-0.128	0.898
眼裂宽度/mm
左眼	10.03 ± 1.15	10.02 ± 1.00	0.034	0.973
右眼	9.98 ± 1.09	10.02 ± 1.03	-0.177	0.860
眼球运动度减小/［例（%）］	36（60.0）	17（56.7）	0.092	0.762

项目	单药组	联合组		Z/χ² 值（单 vs.联12）	P值（单vs. 联12）	Z/χ² 值（单 vs.联24）	P值（单vs.联24）
项目	治疗前后差值	治疗12周与治疗前差值	治疗24周与治疗前差值	Z/χ² 值（单 vs.联12）	P值（单vs. 联12）	Z/χ² 值（单 vs.联24）	P值（单vs.联24）
GO-QoL/分
总分	12.5（7.81，23.44）	18.75（10.94，31.25）	34.38（25.00，50.00）	-1.871	0.061	-5.515	< 0.001
视觉	6.25（0.0，6.25）	6.25（6.25，12.50）	12.50（6.25，20.31）	-1.260	0.208	-4.447	< 0.001
外貌	6.25（1.56，12.5）	6.25（4.69，12.50）	12.50（6.25，18.75）	-1.156	0.248	-1.830	0.067
CAS/分
左眼	1.00（0.00，1.75）	1.00（1.00，1.00）	1.00（1.00，1.00）	-0.426	0.670	-2.526	0.012
右眼	1.00（0.00，1.00）	1.00（1.00，1.00）	1.00（1.00，2.00）	-0.014	0.989	-2.618	0.009
突眼度/mm
左眼	2.00（0.63，2.50）	2.00（0.50，2.00）	2.00（2.00，2.50）	-0.926	0.355	-0.716	0.474
右眼	2.00（0.50，2.50）	2.00（2.00，2.00）	2.00（2.00，2.50）	-1.250	0.211	-1.297	0.195
眼裂宽度/mm
左眼	0（0，0.50）	0（0，0.50）	0（0，0.50）	-0.298	0.766	-0.765	0.444
右眼	0（0，0）	0（0，0.50）	0（0，0.50）	-0.057	0.955	-1.208	0.227
眼球活动度减少改善/［例（%）］	5（8.3）	4（13.3）	5（16.7）	0.139	0.709	0.689	0.406

CAS项目	单药组（n = 60）	联合组（n = 30）		χ ² 值（单 vs.联12）	P值（单 vs.联12）	χ ² 值（单 vs.联24）	P值（单 vs.联24）
CAS项目	治疗12周后	治疗12周后	治疗24周后	χ ² 值（单 vs.联12）	P值（单 vs.联12）	χ ² 值（单 vs.联24）	P值（单 vs.联24）
自发性球后疼痛改善	10（40.0）	2（50.0）	3（75.0）		0.708		0.299
眼球运动时疼痛改善	2（8.0）	6（75.0）	7（87.5）		< 0.001		< 0.001
结膜充血改善	4（6.9）	1（3.3）	3（10.0）	0.000	1.000	1.360	0.243
结膜水肿改善	13（26.5）	4（13.3）	5（16.7）	1.217	0.270	0.545	0.460
眼睑充血改善	0（0）	6（60.0）	8（80.0）		< 0.001		< 0.001
眼睑水肿改善	19（39.6）	12（50.0）	17（70.8）	0.708	0.400	6.250	0.012
泪阜肿胀改善	13（44.8）	4（50.0）	5（62.5）		1.000		0.447

项目	单药组	联合用药组		χ ² /P值（单 vs.联12）	χ ² /P值（单 vs.联24）
项目	治疗12周后	治疗12周后	治疗24周后	χ ² /P值（单 vs.联12）	χ ² /P值（单 vs.联24）
无效	20（33.3）	10（33.3）	6（20.0）
有效	39（65.0）	20（66.7）	24（80.0）
恶化	1（1.7）	0（0）	0（0）
有效率/%	65.0	66.7	80.0	-0.270/0.836	-1.485/0.138e

项目	单药组（n = 61）	联合组（n = 32）
肝肾功能异常	1（1.6）	-
血糖升高合并月经紊乱	-	1（3.1）
空腹血糖受损	-	1（3.1）
失眠	3（4.9）	-
胃肠道反应（腹部不适）	2（3.3）	3（9.4）
严重感染	-	-
白细胞减少	-	-

Observation on the therapeutic effect of methylprednisolone combined with mycophenolate mofetil in the treatment of moderate to severe active Graves eye disease

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[1]	Yanhong NING,Yuanshan XU,Xiaohua LI,Shihua LI,Zhenhua YANG,Yunhua LIAO,Ling. PAN. An observational study on the treatment of chronic kidney disease stage 5 with resistant hypertension with sacubitril/valsartan [J]. The Journal of Practical Medicine, 2024, 40(4): 543-548.
[2]	Jun WU,Xiaofeng. GU. Clinical effect of Wuling capsule combined with citicoline sodium capsule on sudden deafness in the elderly [J]. The Journal of Practical Medicine, 2024, 40(21): 3090-3094.
[3]	Xian WEN,Xianfeng ZENG,Ruiya SU. Efficacy of ivabradine combined with levosimendan in patients with acute myocardial infarction complicated with heart failure [J]. The Journal of Practical Medicine, 2024, 40(2): 242-247.
[4]	LI Guo, YANG Fengjuan, GUO Xingxing, DING Shuming. . Effect of DSA guided gradient pressure method with staged balloon dilatation for anastomotic stenosis in esophageal cancer and its effect on nutritional indicators [J]. The Journal of Practical Medicine, 2023, 39(13): 1657-1662.
[5]	CAO Lijun, HUANG Yingwen, HE Xueqiang, MO Chunrong, XIONG Hong, ZHOU Xianbao, LU Shuihuan, WANG Lin, LUO Yanying, JIANG Shifang.. Efficacy and safety of emergency endoscopic retrograde cholangiopancreatography in super elderly patients with acute obstructive suppurative cholangitis [J]. The Journal of Practical Medicine, 2022, 38(23): 2957-2961.
[6]	JIN Junqing, NIU Guangming, TAO Shengzhong, LIU Zhan, LOU Jinfeng, WANG Zaibin, QIN Geng. Graduate School, Zhengzhou University, Zhengzhou , China. Efficacy analysis of neuronavigation frameless stereotactic puncture and drainage in the treatment of a small amount of deep intracerebral hematoma [J]. The Journal of Practical Medicine, 2022, 38(23): 2991-2995.
[7]	LI Hua, XU WanHua, GONG Lan, XIE Bei, YANG Yu, LIU Zhihui, WU Ling, MENG Fanrong, WANG Nan, WANG Qi, ZHANG Yanbing. . Efficacy in cytokine expression levels in serums in evaluating treatment effect of pulmonary tuberculosis [J]. The Journal of Practical Medicine, 2022, 38(17): 2203-2208.
[8]	JIANG Keyue, LIU Lei, WANG Wenhui.. Effect of tofatib citrate on active ankylosing spondylitis：A randomized controlled study [J]. The Journal of Practical Medicine, 2022, 38(11): 1415-1418.
[9]	WANG Zhongming, ZHENG Haijun, ZENG Hui, JIN Hui, LIU Jing, HAN Fengjie, QIU Cuiting, ZHANG Jian⁃ jun.. Efficacy and safety of different anticoagulation intensities of argatroban during percutaneous coronary in⁃ tervention in patients with acute ST⁃segment elevation myocardial infarction with high blood risk [J]. The Journal of Practical Medicine, 2021, 37(23): 3057-3061.
[10]	CAI Yunping, TAO Qianhong, WANG Jiahui, YAO Hongdi, FANG Shijie, LÜ Wen.. Predictive value of CRP，albumin and abdominal ultrasound elastography technology on efficacy of anti⁃ tumor necrosis factor⁃α monoclonal antibodies in patients with active Crohn′s disease [J]. The Journal of Practical Medicine, 2021, 37(20): 2630-2635.
[11]	LIU Fengjin, SUN Bin, MA Shipeng, SUN Fanting, LI Rui, ZHANG Qiongzhen, WANG Xi, QIU Jianqing. Effect of fasudil combined with methylprednisolone succinic acid sodium on pulmonary fibrosis induced by paraquat poisoning in rats [J]. The Journal of Practical Medicine, 2020, 36(20): 2775-2779.