成人隐匿性自身免疫性糖尿病微血管并发症研究进展

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2026.10.001

摘要/Abstract

摘要：

成人隐匿性自身免疫性糖尿病（latent autoimmune diabetes in adults，LADA）是自身免疫性糖尿病的一种特殊亚型。该疾病以自身免疫介导的β细胞功能进行性衰退为核心特征，微血管病变呈现出特殊的病理进程和临床特点。LADA患者微血管并发症的发生发展与基因分型、自身免疫机制及生物标志物等多种因素相关，探究其潜在机制及其临床特点，对于早期识别高风险人群、制定个体化干预策略以及延缓并发症进展具有重要的临床意义。本综述对近年来LADA微血管并发症领域的研究进展进行梳理整合，旨在系统阐明其发生发展规律，为早期风险预警、个体化治疗及改善患者预后提供理论支撑与临床指引。

关键词: 成人隐匿性自身免疫性糖尿病, LADA, 1型糖尿病, 微血管并发症, 糖尿病肾病, 糖尿病视网膜病变, 糖尿病神经病变

Abstract:

Latent autoimmune diabetes in adults （LADA） is a distinct subtype of autoimmune diabetes. This condition is characterized by an autoimmune-mediated progressive decline in β-cell function， with microvascular pathology exhibiting unique pathological progression and clinical features. The development and progression of microvascular complications in LADA patients are associated with various factors， including genotyping， autoimmune mechanisms， and biomarkers. Investigating the underlying mechanisms and clinical characteristics of LADA is of significant clinical importance for early identification of high-risk populations， formulating individualized intervention strategies， and delaying the progression of complications. This review consolidates recent research advances in the field of LADA-related microvascular complications， aiming to systematically elucidate the patterns of their development and progression. It seeks to provide theoretical support and clinical guidance for early risk prediction， personalized treatment， and improved patient outcomes.

Key words: latent autoimmune diabetes in adults, LADA, type 1 diabetes mellitus, microvascular complications, diabetic nephropathy, diabetic retinopathy, diabetic neuropathy

中图分类号:

R587.2

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图/表 2

表1

LADA微血管并发症的临床特征与筛查建议"

微血管并发症

特征性临床表现

分层筛查与管理建议

LADA

肾病

早期：常无自觉症状，或仅表现为间断性微量白蛋白尿。中后期出现持续性蛋白尿（可能为大量蛋白尿）、水肿、高血压进行性加重、肾小球滤过率进行性下降。晚期呈现肾功能不全及尿毒症相应症状^[36-37]。

筛查：确诊后应每年至少进行1次全面的并发症筛查，包括尿白蛋白/肌酐比值和血肌酐。对于病程> 5年、GADA高滴度、或合并高血压/血糖控制不佳等高危因素者，建议缩短筛查间隔，如每6个月评估1次^{[2, 38-39]}。

管理：早期应严格控糖，糖化血红蛋白（glycated hemoglobin，HbA_1c）应控制在7%以下；同时积极管理血压及血脂。基础治疗：一旦出现微量白蛋白尿，应考虑启动肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system，RAS）抑制剂治疗。对于已合并慢性肾脏病的LADA患者，推荐首选钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors，SGLT2i）或胰高血糖素样肽-1受体激动剂glucagon-like peptide-1 receptor agonists，GLP-1RA），以延缓肾病进展^{[2, 40]}。

LADA

视网膜病变

非增殖期早期常无症状，或偶有视物模糊、飞蚊症。眼底可见微动脉瘤、点状出血、硬性渗出。增殖期视力明显下降、视物变形、视野缺损。眼底出现新生血管、玻璃体积血、纤维增殖，甚至视网膜脱离^[41-43]。

筛查：确诊后应尽快完成首次全面眼科评估（包括散瞳眼底检查）。此后，若无视网膜病变，建议每1 ~ 2年复查1次；若发现非增殖性糖尿病视网膜病变，建议每6 ~ 12个月复查；若已进入增殖期或存在高风险特征（如黄斑水肿），需遵眼科医嘱加强随访，通常每3 ~ 6个月复查或更频繁^{[2, 38]}。

管理：严格控制血糖（HbA_1c < 7%）与血压是预防和延缓视网膜病变进展的基石。一旦发现威胁视力的病变，如临床有意义的黄斑水肿或增殖期糖尿病视网膜病变，必须立即转诊至眼科专科。治疗应遵循眼科规范，包括抗血管内皮生长因子药物注射、视网膜激光光凝及必要时的玻璃体视网膜手术^[44]。

LADA

神经病变

周围神经病变：对称性肢体远端（足部多见）感觉异常（麻木、蚁走感）、疼痛（灼痛、刺痛）、感觉减退或缺失。后期可出现肌肉无力、萎缩、足部溃疡及夏科氏关节^{[45- 46]}。

自主神经病变：可表现为直立性低血压、静息性心动过速、胃轻瘫（早饱、腹胀、恶心）、便秘或腹泻、排汗异常、膀胱功能障碍等^[47-50]。

筛查：确诊后，特别对病程5年以上的患者，应每年至少进行1次全面的神经系统及足部并发症筛查。评估应包括足部形态、皮肤完整性以及简单的感觉神经功能检查。对于已出现神经病变症状（如疼痛、麻木、感觉异常）或属于高危（如血糖控制不佳、合并其他微血管并发症）的患者，建议由专科医师进一步评估，可考虑进行更详细的检查，如心脏自主神经功能或小纤维神经功能评估^[2]。

管理：严格控制血糖（HbA_1c < 7%），以延缓病变进展。针对疼痛、胃肠功能紊乱、直立性低血压等具体症状进行治疗。加强足部护理教育，以预防溃疡和截肢^[51]。

表1

表2

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糖尿病类型	微血管并发症的总体风险模式	临床特征
经典T1DM	早期高风险，持续存在	病理核心：诊断初期即存在的绝对胰岛素缺乏。
经典T1DM	早期高风险，持续存在	风险轨迹：风险在诊断后即处于高位，并贯穿整个病程。长期队列研究显示，即使病程超过50年，患者仍面临极高的微血管并发症风险^[72]。
LADA	早期隐匿，后期激增	病理核心：自身免疫介导的β细胞进行性衰竭，兼具胰岛素抵抗。
LADA	早期隐匿，后期激增	风险轨迹：早期因残存β细胞功能及相对良性的代谢谱，风险显著低于T2DM；随病程延长（通常> 5年），β细胞功能衰退导致血糖控制系统性恶化，微血管风险急剧攀升，甚至超越T1DM与T2DM^[73]。
T2DM	持续上升，与多重代谢因素平行	病理核心：以胰岛素抵抗为核心，伴随肥胖、高血压、血脂异常等代谢综合征。
T2DM	持续上升，与多重代谢因素平行	风险轨迹：在诊断时即已存在，并随病程持续上升，年龄、高血压、高血脂等多重危险因素共同驱动^[74]。