聚乙二醇干扰素α治疗慢性乙型肝炎疗效的预测指标相关研究进展

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2026.08.011

摘要/Abstract

摘要：

聚乙二醇干扰素α（pegylated interferon alpha，Peg-IFN-α）具有抗病毒和免疫调节的双重作用，可使部分慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者在有限疗程内实现较高的乙肝病毒表面抗原（hepatitis B virus surface antigen，HBsAg）清除率，为临床治愈提供可能，并降低肝癌风险。然而，该药物存在费用高、不良反应明显及疗效个体差异大等问题，因此，在疗程开始前根据宿主因素及优势指标精准筛选优势人群至关重要。该文综述了影响Peg-IFN-α治疗应答的宿主因素（年龄、性别、基线丙氨酸氨基转移酶水平、干扰素相关基因多态性、肝纤维化程度）与临床病毒学指标（HBV 基因型、病毒突变体、病毒载量、抗原及新型病毒标志物水平），阐明其预测价值及作用机制，分析当前治疗难点并提出个体化策略，为优化CHB临床治疗方案提供参考依据。

关键词: 慢性乙型肝炎, 聚乙二醇干扰素α, 优势人群, 乙肝病毒表面抗原, 预测因子

Abstract:

Pegylated interferon alpha （Peg-IFN-α） demonstrates dual antiviral and immunomodulatory properties， which allow a subset of chronic hepatitis B （CHB） patients to attain high hepatitis B surface antigen （HBsAg） clearance rates within a limited treatment period. This， in turn， presents the potential for clinical cure and a reduced risk of hepatocellular carcinoma. Nevertheless， its clinical application is restricted by high costs， significant adverse effects， and considerable inter-individual variability in therapeutic response. This highlights the need for accurate patient stratification. This review systematically assesses host-related factors （including age， gender， baseline alanine aminotransferase levels， interferon-related gene polymorphisms， and hepatic fibrosis status） and virological parameters （such as HBV genotype， viral mutations， viral load， and antigen/novel viral marker levels） that impact Peg-IFN-α treatment outcomes. By clarifying their predictive value and mechanistic roles， analyzing current therapeutic challenges， and suggesting individualized treatment strategies， this work aims to promote the optimization of clinical management protocols for CHB.

Key words: chronic hepatitis B, pegylated interferon alpha, advantageous individuals, hepatitis B surface antigen, predictors

中图分类号:

R512.6⁺2

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预测因素	与应答的关系	证据强度
年龄	复杂，非线性。较年轻（尤其儿童）与更高HBsAg清除率相关；青壮年（30 ~ 40岁）可能与更高HBeAg血清学转换率相关。	强（多中心、大样本及荟萃分析^{[2, 6-7]}支持）
性别	不明确或影响微弱。部分研究提示女性可能占优，但多数大样本研究未显示显著差异。	弱/存在争议^[10-11]
基线ALT水平	治疗前ALT较高（通常> 2 × ULN）是良好应答的独立预测因子。	强（多项研究^[13,15]一致证实）
宿主遗传多态性（如 IL28B）	正向预测。有利基因型（如rs12979860 CC）与更高应答率相关。	强（遗传学研究^[16-18]证实）
肝纤维化/肝硬化程度	不良反应风险正相关；应答率存在争议，代偿期肝硬化仍有较高病毒学应答率。	弱/存在争议^[28-30]