抗凝治疗对重症新型冠状病毒感染患者28 d预后的价值

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2023.21.007

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨预防性抗凝治疗对重症新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者28 d预后的价值。方法收集2022年12月至2023年1月广东省人民医院的重型/危重型COVID-19患者的病例资料，包括年龄、性别、既往史、血常规、肝肾指标、凝血指标、Padua评分、抗病毒治疗、激素治疗、免疫治疗、抗凝治疗等，分为非抗凝组和抗凝组，采用非参数检验比较组间差异，COX回归评价28 d预后的独立死亡风险因素，及亚组间的抗凝疗效。结果 158例患者分为非抗凝组30例和抗凝组128例。（1）两组间在高血压例数、危重型例数、淋巴细胞计数、凝血酶原时间、D-二聚体、免疫治疗例数存在统计学差异（均P < 0.05），其余指标无差异。（2）多因素COX回归显示抗凝治疗（HR = 2.25，95%CI：1.01 ~ 5.01，P = 0.048）是患者28 d病死的独立风险因素。（3）亚组分析显示降钙素原≥ 0.5 pg/mL（HR = 2.72，95%CI：1.05 ~ 7.04）或D-二聚体< 2 000 ng/mL（HR = 9.16，95%CI：1.63 ~ 51.48），抗凝治疗增加患者28 d病死风险（均P < 0.05）。结论重症COVID-19患者进行预防性抗凝治疗不能降低28 d全因死亡风险。

关键词: 重症, 新型冠状病毒肺炎, 预防性抗凝治疗, 预后

Abstract:

Objective To explore the value of prophylactic anticoagulation in the 28?day prognosis of patients with severe COVID?19. Methods The clinical data of COVID?19 patients admitted to Guangdong Provincial People's Hospital from December 2022 to January 2023 were collected， including age， gender， past medical history， routine blood test， liver and renal function， procalcitonin， coagulation function， Padua prediction score， antiviral therapy， hormonotherapy， immunotherapy and anticoagulation therapy. The patients were divided into an anticoagulation group and a non?anticoagulation group. The differences in various indicators were compared between the two groups. Cox regression was performed to assess the independent risk factors for 28?day mortality and the anticoagulation efficacy between the subgroups. Results Among 158 patients， 128 received anticoagulation； There were significant differences between the two groups in case number of hypertension and critical condition， lymphocyte count， prothrombin time， D?dimer， and case number of immunotherapy. COX logistic regression showed that anticoagulation （HR = 2.25， 95%CI： 1.01 ~ 5.01， P = 0.048） was an independent risk factor for all?cause mortality of COVID?19 patients within 28 days. Subgroup analysis showed that anticoagulation therapy led to an increase in the 28?day mortality as level of procalcitonin of ≥ 0.5 pg/mL （HR = 2.72， 95%CI： 1.05 ~ 7.04） or D?dimer of < 2 000 ng/mL （HR = 9.16， 95%CI： 1.63 ~ 51.48）. Conclusions Prophylactic anticoagulation did not reduce all?cause mortality of COVID?19 within 28 days.

Key words: severe, COVID?19, prophylactic anticoagulation, prognosis

中图分类号:

R563.1

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图/表 5

表1

表2

表3

表4

图1

参考文献 25

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变量	全部（n = 158）	非抗凝组（n = 30）	抗凝组（n = 128）	P值
年龄［岁，M（T₂₅，T₇₅）］	80.00（69.00，87.00）	79.00（73.00，84.75）	81.00（68.00，87.00）	0.871
性别（n，%）				0.246
男	116（73.42）	19（63.33）	97（75.78）
女	42（26.58）	11（36.67）	31（24.22）
COVID-19严重程度（n，%）				0.004
重型	110（69.62）	28（93.33）	82（64.06）
危重型	48（30.38）	2（6.67）	46（35.94）
既往病史（n，%）
高血压	91（57.59）	11（36.67）	80（62.50）	0.018
糖尿病	51（32.28）	11（36.67）	40（31.25）	0.723
心血管疾病	54（34.18）	6（20.00）	48（37.50）	0.108
aCCI［M（T₂₅，T₇₅）］	5.00（4.00，7.00）	5.00（4.00，6.00）	5.00（4.00，7.00）	0.663
治疗措施（n，%）
抗病毒治疗	98（62.03）	15（50.00）	83（64.84）	0.194
激素治疗	123（77.85）	22（73.33）	101（78.91）	0.676
免疫治疗	40（25.32）	2（6.67）	38（29.69）	0.017

变量	全部（n = 158）	非抗凝组（n = 30）	抗凝组（n = 128）	P值
血常规及感染指标
WBC（×10⁹/L）	8.94（6.58，12.80）	8.08（6.22，10.61）	9.04（6.88，13.30）	0.263
NEUT（×10⁹/L）	7.59（5.10，10.92）	6.54（4.70，8.37）	8.03（5.27，11.62）	0.128
LYPM（×10⁹/L）	0.66（0.41，0.92）	0.84（0.66，1.08）	0.60（0.40，0.90）	0.013
PLT（×10⁹/L）	187.00（128.50，275.25）	189.50（123.25，248.25）	187.00（139.75，278.75）	0.379
HGB（g/L）	120.00（96.00，131.00）	123.00（95.25，135.25）	118.50（96.00，130.25）	0.401
PCT（pg/mL）	0.74（0.16，6.45）	0.50（0.05，3.66）	1.00（0.20，6.53）	0.083
肝肾功能
ALT（U/L）	26.50（17.25，41.75）	21.50（16.25，37.00）	28.50（18.00，44.25）	0.079
AST（U/L）	43.00（32.00；68.00）	39.00（32.25，58.00）	44.50（32.00，73.50）	0.184
TBil（umol/L）	12.00（9.22，16.00）	11.80（9.67，17.08）	12.00（8.95，15.93）	0.535
CREA（umol/L）	118.22（83.65，211.24）	96.34（82.04，147.16）	126.33（86.43，238.84）	0.103
凝血指标及VTE评分
PT（sec）	14.80（13.75，15.80）	14.15（13.33，15.07）	14.90（14.00，16.00）	0.035
APTT（sec）	41.30（37.42，46.00）	41.20（38.02，45.13）	41.30（37.30，46.28）	0.859
FIB（g/L）	5.69（4.81，6.76）	5.42（4.78，6.00）	5.84（4.82，6.90）	0.118
D-Dimer（ng/mL）	2 230.00（1 292.50，3 960.00）	1 665.00（1 122.50，2 637.50）	2 400.00（1 412.50，4 122.50）	0.045
Padua评分	5.00（3.00，6.00）	4.00（2.00，6.00）	5.00（3.00，6.00）	0.198

变量	HR值（95%CI）	P值
年龄（岁）	1.03（1.01，1.05）	0.010
PCT（pg/mL）	1.01（1.00，1.01）	0.098
TBil（umol/L）	1.01（0.98，1.04）	0.549
Padua评分	1.18（1.03，1.36）	0.020
PT（sec）	1.04（0.98，1.10）	0.180
FIB（g/L）	1.13（0.99，1.29）	0.074
D-Dimer（ng/mL）	1.00（1.00，1.00）	0.028
抗病毒治疗	0.52（0.31，0.86）	0.011
激素治疗	0.97（0.51，1.83）	0.915
免疫治疗	0.60（0.33，1.08）	0.091
抗凝治疗	2.25（1.01，5.01）	0.048

变量	例数	HR（95%CI）	P值	矫正HR（95%CI）	矫正P值
年龄（岁）
< 80	74	5.97（0.81，44.18）	0.080	6.91（0.89，53.65）	0.064
≥ 80	84	1.31（0.56，3.09）	0.535	1.24（0.50，3.06）	0.640
WBC（× 10⁹/L）
< 10	92	1.74（0.67，4.48）	0.255	1.37（0.49，3.85）	0.553
≥ 10	66	2.42（0.58，10.05）	0.224	2.99（0.68，13.1）	0.146
LYPM（× 10⁹/L）
< 0.8	99	2.02（0.73，5.59）	0.176	2.07（0.71，6.02）	0.183
≥ 0.8	59	1.74（0.50，6.04）	0.380	3.17（0.72，13.93）	0.126
PCT（pg/mL）
< 0.5	66	1.92（0.44，8.41）	0.386	1.68（0.35，8.11）	0.517
≥ 0.5	92	1.99（0.79，4.99）	0.143	2.72（1.05，7.04）	0.040
PLT（× 10⁹/L）
< 100	20	2.59（0.31，21.54）	0.380	a	0.140
≥ 100	138	1.72（0.74，4.00）	0.209	1.78（0.74，4.31）	0.201
PT（sec）
< 14.5	67	1.79（0.52，6.13）	0.354	1.12（0.26，4.86）	0.877
≥ 14.5	91	1.81（0.65，5.00）	0.256	2.52（0.87，7.31）	0.088
D-Dimer（ng/mL）
< 2 000	65	3.35（0.77，14.52）	0.106	9.16（1.63，51.48）	0.012
≥ 2 000	93	1.08（0.43，2.73）	0.866	1.81（0.66，4.94）	0.248
padua评分
< 4	56	a	0.241	a	0.966
≥ 4	102	1.44（0.66，3.16）	0.362	1.86（0.82，4.19）	0.137

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