实用医学杂志 ›› 2022, Vol. 38 ›› Issue (20): 2538-2544.doi: 10.3969/j.issn.1006⁃5725.2022.20.006
凌丽1 张菁1 张宗敏1 令狐熙涛2 王钰莹3
遵义医科大学附属医院 1 老年医学科，2 骨科，3 细胞工程室（贵州遵义 563003）
HOPX suppress the proliferation of gastric cancer cells via regulating Wnt/β ⁃ catenin signal pathway
LING Li*，ZHANG Jing，ZHANG Zongmin，LINGHU Xitao，WANG Yuying.
Department of Geriatric Medicine， the Affiliated Hospital of Zunyi Medical College，Zunyi 563003，China
摘要：
目的 探讨同源域蛋白同源盒基因（HOPX）在胃癌中的表达情况及调控胃癌细胞的增殖能 力及其作用机制。方法 采用 Real time⁃PCR 及 Western blot 检测 HOPX 在胃癌细胞和组织中的 mRNA 及 蛋白表达水平；在胃癌细胞 HGC27 及 BGC823 中稳定过表达 HOPX 基因，通过 CCK⁃8 法、克隆形成实验、 EdU 法检测 HOPX 对胃癌细胞增殖的影响；采用流式细胞术检测 HOPX 对胃癌细胞细胞周期的调控作用。 另外将用于检测 β⁃catenin/TCF/LEF 可转录活性的荧光素酶报告质粒 TOP flash 和 FOP flash 转染胃癌细胞， 使用双荧光素酶报告系统测定过表达 HOPX 对细胞内荧光素酶转录活性的影响。此外采用 Western blot 分别测定过表达HOPX 对胃癌细胞内β⁃catenin、GSK⁃3β 及p⁃GSK⁃3β 蛋白表达水平的变化。进一步检测过表达 HOPX 后，胃癌细胞核内 β⁃catenin 蛋白表达水平及其下游靶基因 CyclinD1 的表达变化，以探讨 HOPX 影响胃癌细胞增殖的具体机制。结果 Real time⁃PCR及Western blot结果显示HOPX在胃癌中的mRNA及蛋 白表达水平均显著降低，HOPX过表达后可显著抑制胃癌细胞的增殖并抑制其细胞周期。Western blot结果 表明过表达HOPX可通过抑制GSK3β 的磷酸化水平促进β⁃catenin 的降解，从而抑制β⁃catenin 入核，进而下 调下游靶基因 CyclinD1 的表达，达到抑制胃癌细胞的增殖能力。结论 HOPX 通过调控 Wnt/β⁃catenin 信 号通路以抑制胃癌细胞的增殖。
