实用医学杂志 ›› 2022, Vol. 38 ›› Issue (16): 2024-2030.doi: 10.3969/j.issn.1006⁃5725.2022.16.008
碳酸钙纳米粒子用于靶向光动力治疗胰腺癌的实验研究
郭坤雄 王志华 郭婵娟 范应方
南方医科大学珠江医院肝胆一科(广州510280)
Targeting photodynamic therapy using calcium carbonate nanoparticles against pancreatic cancer
GUO Kunxiong,WANG Zhihua,GUO Chanjuan,FAN Yingfang.
摘要:
目的 观察碳酸钙纳米粒子靶向光动力治疗胰腺癌的疗效,并对其作用机制进行探索。 方法 采用气体扩散法制备装载光敏剂二氢卟吩 e6(chlorine e6,Ce6)纳米粒子 Ce6@CaCO3,聚乙二醇修 饰后,物理吸附胰岛素样生长因子 1 受体(insulin⁃like growth factor 1 receptor,IGF⁃1R)的配体 Linsitinib,最 终合成酸响应的主动靶向型纳米粒子 Ce6/Lins@CaCO3⁃PEG(CLCP),并进行理化性质表征。通过细胞和动 物实验,观察 CLCP 主动靶向性及光动力治疗胰腺癌的效果。结果 CLCP 水合粒径为(121.5 ± 5.2)nm,电 镜下呈均匀分散的球形;CLCP 中 Ce6 的包封率为 63.2%、包载率为 16.37%;CLCP 在酸性(pH=6.5)环境下 可迅速降解。细胞摄取实验表明胰腺癌细胞对 CLCP 摄取较非靶向组明显增多(P < 0.001);活/死细胞染 色及 CCK⁃8 实验表明,与非靶向组比较,CLCP 光动力治疗后胰腺癌细胞活力明显下降(P < 0.01)、死亡增 多(P < 0.001)。CLCP 光动力治疗组小鼠生存期明显延长,病理提示肿瘤组织细胞凋亡增多,且流式细胞 术表明肿瘤组织中 CD8+ T 细胞比例增大。结论 成功构建了基于 IGF⁃1R 的碳酸钙纳米粒子 CLCP,靶向 递送光敏剂Ce6并介导光动力治疗直接杀伤肿瘤细胞和激活抗肿瘤免疫,有效抑制了胰腺癌的生长,为胰 腺癌的治疗提供了新思路。
中图分类号: