实用医学杂志 ›› 2021, Vol. 37 ›› Issue (2): 188-194.doi: 10.3969/j.issn.1006⁃5725.2021.02.012
1 西安市第八医院药剂科(西安 710000);2 郑州市中心医院临床药学科(郑州 450007);3 陕西省肿瘤医院 重症医学科(西安 710000)
Melatonin enhances the sensitivity of esophageal cancer cellsto 5⁃fluorouracil by regulating EZH2 expres⁃ sion
摘要:
目的 探讨褪黑素(melatonin,MLT)协同 5⁃氟尿嘧啶(5⁃fluorouracil,5⁃FU)抑制食管癌细胞 的作用及其分子机制。方法 采用不同浓度的褪黑素和 5⁃FU 处理人食管癌 EC⁃9706 和 EC⁃109 细胞;通过 检测细胞活性、侵袭迁移、细胞凋亡和蛋白表达来探讨褪黑素对 5⁃FU 化疗敏感性的影响,进一步探索其 可能的作用机制。通过荷瘤实验探讨褪黑素和 5⁃FU 协同抗肿瘤的作用。结果 褪黑素对 EC⁃9706 和 EC⁃109 细胞活力的抑制呈剂量依赖性;与空白对照组相比,褪黑素能够降低 EC⁃9706 和 EC⁃109 细胞的侵 袭和迁移能力(P < 0.01),增加细胞的凋亡率(P < 0.01)。与单独褪黑素和 5⁃FU 药物处理组比较,褪黑素 和 5⁃FU 联合组显著降低食管癌细胞的增殖、侵袭和迁移,增加细胞凋亡(P < 0.01)。同时,与单独褪黑素 和 5⁃FU 药物处理组比较,褪黑素和 5⁃FU 联合组显著降低 EZH2 的表达。过表达 EZH2 能够逆转褪黑素 和 5⁃FU 对 EC⁃9706 细胞的影响(P < 0.01)。此外,与单独 5⁃FU 给药组比较,褪黑素和 5⁃FU 联合给药显著 抑制裸鼠体内肿瘤的生长(P < 0.01)。结论 褪黑素和 5⁃FU 协同抑制 EZH2 的表达、促进食管癌细胞凋 亡,提高5⁃FU