大包块滤泡性淋巴瘤的临床和基因特征

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2025.10.011

摘要/Abstract

摘要：

目的探究利妥昔单抗一线治疗框架下，大包块滤泡性淋巴瘤（FL）的特征及预后。方法回顾性研究2009年9月至2021年9月之间收治的525例初治使用利妥昔单抗作为一线治疗药物的FL患者［342例使用利妥昔单抗联合化疗（R-chemo），183例使用利妥昔单抗联来那度胺（R2）］，分析大包块FL患者的临床病理特征、基因突变以及预后。结果大包块FL患者相较于非大包块FL患者，淋巴结累及区域≥ 5、结外器官受累数目≥ 2个、骨髓累及、LDH升、FLIPI1高危组、FLIPI2高危组的比例显著升高。ZNF608在大包块FL患者中的突变率显著高于非大包块FL患者。使用R-chemo作为一线治疗方案的情况下，大包块FL患者与非大包块FL患者的PFS和OS无统计学差异。使用R2作为一线治疗方案的情况下，大包块FL患者的PFS和OS显著缩短。结论大包块FL患者相较于非大包块患者，基线时多项高危因素的比例显著升高。初治时大包块FL患者的无化疗方案需在R2基础上进一步探索。

关键词: 滤泡性淋巴瘤, 大包块, 临床病理特征, 基因突变, 预后分析

Abstract:

Objective To explore the characteristics and prognosis of follicular lymphoma （FL） with bulky disease under rituximab-based first-line treatment. Methods A retrospective analysis was conducted on 525 FL patients diagnosed between September 2009 and September 2021 who received rituximab as a first-line treatment ［342 patients received rituximab combined with chemotherapy （R-chemo）， 183 patients received rituximab plus lenalidomide （R2）］. The clinicopathologic characteristics， gene mutations， and prognosis of bulky FL patients were analyzed. Results Compared to non-bulky FL patients， bulky FL patients had a significantly higher proportion of lymph node ≥ 5 sites， ≥2 extranodal involvement， bone marrow involvement， elevated LDH， and a higher proportion in the high-risk group of FLIPI1 and FLIPI2. Gene sequencing revealed a significantly higher mutation rate of ZNF608 in bulky FL patients compared to non-bulky FL patients. In patients receiving R-chemo as the first-line treatment， there was no significant difference in progression-free survival （PFS） and overall survival （OS） between bulky and non-bulky FL patients. However， in patients treated with R2， the PFS and OS of bulky FL patients was significantly shorter. Conclusions Bulky FL patients compared to non-bulky FL patients have a significantly higher proportion of high-risk baseline characteristics. For bulky FL at diagnosis， chemo-free regimens require further exploration on the basis of R2.

Key words: follicular lymphoma, bulky disease, clinicopathologic characteristic, gene mutation, prognostic analysis

中图分类号:

R557⁺.4

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图/表 5

表1

图1

图2

表2

表3

参考文献 25

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特征	非大包块（n = 415）	大包块（n = 110）	P值
性别			0.135
女	211（50.8）	47（42.7）
男	204（49.2）	63（57.3）
年龄			1.000
≤ 60岁	276（66.5）	73（66.4）
> 60岁	139（33.5）	37（33.6）
ECOG评分			0.323
0 ~ 1	385（92.8）	99（90.0）
≥ 2	30（7.2）	11（10.0）
FL病理分级			0.826
1 — 2	255（61.4）	69（62.7）
3A	160（38.6）	41（37.3）
Ann Arbor分期			0.141
Ⅰ — Ⅱ	42（10.1）	6（5.5）
Ⅲ — Ⅳ	372（89.9）	104（94.5）
淋巴结累及≥ 5区域			0.009
否	86（20.8）	11（10.0）
是	328（79.2）	99（90.0）
结外累及≥ 2处			0.049
否	318（76.6）	74（67.3）
是	97（23.4）	36（32.7）
骨髓累及			< 0.001
否	267（64.3）	33（30.0）
是	148（35.7）	77（70.0）
血红蛋白			0.293
≥ 120 g/L	294（71.0）	72（65.5）
< 120 g/L	120（29.0）	38（34.5）
LDH			0.035
正常	297（72.1）	67（61.5）
升高	115（27.9）	42（38.5）
β2-MG			0.061
正常	248（62.5）	57（52.3）
升高	149（37.5）	52（47.7）
FLIPI			0.031
低中危	204（49.6）	41（37.6）
高危	207（50.4）	68（62.4）
FLIPI2			< 0.001
低中危	330（83.1）	46（42.2）
高危	67（16.9）	63（57.8）

项目	PFS				OS
	单因素Cox		多因素Cox		单因素Cox		多因素Cox
	HR（95%CI）	P值	HR（95%CI）	P值	HR（95%CI）	P值	HR（95%CI）	P值
年龄> 60岁	1.17（0.80 ~ 1.72）	0.408			1.40（0.73 ~ 2.66）	0.309
ECOG 评分≥ 2	2.30（1.26 ~ 4.20）	0.007	1.49（0.80 ~ 2.77）	0.211	1.85（0.66 ~ 5.23）	0.244
FL病理分级3A	1.09（0.75 ~ 1.56）	0.659			1.33（0.71 ~ 2.48）	0.372
Ann Arbor分期Ⅲ — Ⅳ	1.93（1.01 ~ 3.70）	0.047	0.83（0.30 ~ 2.32）	0.730	1.99（0.61 ~ 6.49）	0.252
淋巴结累及≥ 5区域	3.10（1.71 ~ 5.64）	< 0.001	2.40（1.00 ~ 5.80）	0.051	3.88（1.19 ~ 12.59）	0.024	1.72（0.50 ~ 5.92）	0.391
大包块	0.99（0.62 ~ 1.58）	0.953			0.96（0.42 ~ 2.21）	0.926
结外累及≥ 2处	2.27（1.52 ~ 3.40）	< 0.001	1.91（1.21 ~ 3.00）	0.005	2.94（1.52 ~ 5.70）	0.001	2.31（1.17 ~ 4.56）	0.016
骨髓累及	1.48（1.00 ~ 2.19）	0.051	0.85（0.54 ~ 1.34）	0.489	1.65（0.85 ~ 3.24）	0.142
血红蛋白< 120 g/L	1.46（1.00 ~ 2.12）	0.048	1.06（0.71 ~ 1.58）	0.762	2.66（1.43 ~ 4.96）	0.002	1.90（0.99 ~ 3.64）	0.054
LDH升高	1.66（1.14 ~ 2.42）	0.009	1.23（0.82 ~ 1.85）	0.310	1.87（0.99 ~ 3.55）	0.054	1.26（0.65 ~ 2.44）	0.496
β2-MG升高	2.54（1.73 ~ 3.73）	< 0.001	2.15（1.43 ~ 3.24）	< 0.001	3.72（1.81 ~ 7.63）	< 0.001	2.62（1.22 ~ 5.61）	0.014

项目	PFS				OS
	单因素Cox		多因素Cox		单因素Cox		单因素Cox
	HR（95%CI）	P值	HR（95%CI）	P值	HR（95%CI）	P值	HR（95%CI）	P值
年龄> 60岁	0.88（0.50 ~ 1.56）	0.665			2.43（0.74 ~ 7.95）	0.144
ECOG评分≥ 2	2.33（1.09 ~ 4.94）	0.028	1.16（0.43 ~ 3.10）	0.773	4.75（1.23 ~ 18.35）	0.024	1.15（0.25 ~ 5.20）	0.857
FL病理分级3a	1.02（0.55 ~ 1.87）	0.954			2.52（0.76 ~ 8.30）	0.130
Ann Arbor分期Ⅲ — Ⅳ	0.37（0.15 ~ 0.93）	0.035	0.30（0.10 ~ 0.85）	0.024	0.50（0.06 ~ 3.88）	0.505
淋巴结累及≥ 5区域	1.24（0.53 ~ 2.89）	0.626			1.50（0.19 ~ 11.68）	0.701
大包块	2.00（1.09 ~ 3.67）	0.025	1.94（1.01 ~ 3.73）	0.046	6.36（1.94 ~ 20.85）	0.002	4.29（1.25 ~ 14.76）	0.021
结外累及≥ 2处	1.37（0.78 ~ 2.39）	0.271			1.37（0.40 ~ 4.70）	0.613
骨髓累及	1.60（0.93 ~ 2.74）	0.091	1.57（0.84 ~ 2.93）	0.155	2.72（0.72 ~ 10.31）	0.141
血红蛋白<120 g/L	1.16（0.63 ~ 2.13）	0.632			0.73（0.16 ~ 3.38）	0.687
LDH升高	1.40（0.79 ~ 2.45）	0.246			3.51（1.07 ~ 11.51）	0.038	2.40（0.68 ~ 8.50）	0.174
β2-MG升高	1.78（1.01 ~ 3.12）	0.046	1.32（0.69 ~ 2.52）	0.399	11.7（2.53 ~ 54.17）	0.002	7.54（1.51 ~ 37.60）	0.014

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