TINCR-MAF：MAFB转录因子网络对人角质形成细胞增殖和分化的影响

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2025.04.007

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨TINCR-MAF：MAFB转录因子网络对角质形成细胞中增殖和分化相关基因表达的影响，以验证该网络在银屑病发生发展中的作用及其潜在机制。方法采用RNA干扰技术敲除TINCR基因表达，利用CCK-8法检测角质形成细胞的增殖能力。同时，通过qRT-PCR和Western blot分析TINCR、MAFB及KLF4基因的RNA和蛋白表达水平。采用免疫组化方法检测正常皮肤与银屑病组织中分化相关基因KLF4蛋白的表达情况。结果 TINCR基因siRNA干扰后，角质形成细胞在24、48和72 h内的增殖能力显著降低（P < 0.001），表明TINCR基因对细胞增殖具有关键作用。qRT-PCR和Western blot分析结果显示，TINCR、MAFB和KLF4基因的RNA和蛋白表达均显著降低（P < 0.001），提示TINCR可能通过调控MAFB转录因子及KLF4分化相关基因的表达影响角质形成细胞的分化。此外，免疫组化结果显示，与正常皮肤组织相比，银屑病组织中KLF4蛋白的表达显著升高，提示KLF4在银屑病的发生机制中发挥重要作用。结论 TINCR-MAF：MAFB转录因子网络可能通过影响角质形成细胞的增殖和分化参与银屑病的发生与发展。这一发现为银屑病的发病机制提供了新的视角，并为未来的治疗策略提供了潜在靶点。

关键词: 银屑病, TINCR, MAF, MAFB, KLF4

Abstract:

Objective To explore the impact of the TINCR-MAF：MAFB transcription factor network on the expression of proliferation and differentiation-related genes in keratinocytes， to verify the role of this network in the occurrence and development of psoriasis and its potential mechanisms. Methods Employed RNA interference technology to knock down TINCR gene expression， and the proliferation ability of keratinocytes was assessed using the CCK-8 method. Additionally， qRT-PCR and Western blot analyses were conducted to evaluate the RNA and protein expression levels of TINCR， MAFB， and KLF4 genes. Immunohistochemical methods were used to detect the expression of KLF4 protein in psoriasis tissues. Results After TINCR gene siRNA interference， the proliferation ability of keratinocytes significantly decreased at 24， 48， and 72 hours （P < 0.001）， indicating that the TINCR gene plays a critical role in cell proliferation. The results of qRT-PCR and Western blot analyses showed that the RNA and protein expression levels of TINCR， MAFB， and KLF4 genes were significantly reduced （P < 0.001）， suggesting that TINCR may influence the differentiation of keratinocytes by regulating the expression of MAFB transcription factor and KLF4 differentiation-related genes. Furthermore， immunohistochemical results indicated that the expression of KLF4 protein was significantly elevated in psoriasis tissues compared to normal skin tissues， suggesting that KLF4 plays an important role in the pathogenesis of psoriasis. Conclusions The TINCR-MAF：MAFB transcription factor network may participate in the occurrence and development of psoriasis by affecting the proliferation and differentiation of keratinocytes. This finding provides a new perspective on the pathogenesis of psoriasis and potential targets for future therapeutic strategies.

Key words: psoriasis, TINCR, MAF, MAFB, KLF4

中图分类号:

R751

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图/表 6

表1

表2

表3

表4

图1

图2

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名称	序列信息
名称	Sense（5′‐3′）（包括overhangs）	Antisense（5′‐3′）（包括overhangs）
siRNA?58	GCUGGAAGCGCUACCACAUTT	AUGUGGUAGCGCUUCCAGCTT
siRNA?217	UGGACGACCACCAGACGGUTT	ACCGUCUGGUGGUCGUCCATT
siRNA?169	AGGGCGUGAGCUCCUGGAATT	UUCCAGGAGCUCACGCCCUTT
siRNA?NC	UUCUCCGAACGUGUCACGUTT	ACGUGACACGUUCGGAGAATT

组别	TINCR相对表达量
F值 P值	639.41 < 0.001
control组	1.00 ± 0.03
siRNA?NC组	0.98 ± 0.04
siRNA?58组	0.27 ± 0.00^?#
siRNA?217组	0.37 ± 0.01^?#
siRNA?169组	0.48 ± 0.01^?#

时间		OD值（450 nm）		F值	P值
时间	control组	siRNA?NC组	siRNA?58组	F值	P值
0 h	0.226 ± 0.011	0.219 ± 0.013	0.202 ± 0.099	10.392	0.001
24 h	0.471 ± 0.036	0.424 ± 0.034	0.288 ± 0.023^?#	81.195	< 0.001
48 h	1.115 ± 0.053	1.054 ± 0.064	0.881 ± 0.031^?#	51.019	< 0.001
72 h	1.621 ± 0.068	1.522 ± 0.081^?	1.105 ± 0.042^?#	156.153	< 0.001

基因名称		相对表达量		F值	P值
基因名称	control组	siRNA?NC组	siRNA?58组	F值	P值
TINCR	0.936 ± 0.121	0.950 ± 0.112	0.255 ± 0.051^?	142.649	< 0.001
MAFB	0.978 ± 0.137	1.004 ± 0.083	0.548 ± 0.141^?	39.071	< 0.001
KLF4	0.962 ± 0.111	1.009 ± 0.119	0.574 ± 0.110^?	39.953	< 0.001

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