血清基质金属蛋白酶-9、细胞角蛋白19片段及血管内皮细胞生长因子水平与非小细胞肺癌患者顺铂治疗效果的关系

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2024.24.004

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、细胞角蛋白19片段（CYRFA21-1）及血管内皮细胞生长因子（VEGF）水平与非小细胞肺癌患者顺铂化疗治疗效果的关系。方法选取130例于2020年12月至2022年12月期间在南通大学附属医院采用顺铂为基础化疗的晚期驱动基因阴性ⅢB~Ⅳ期非小细胞肺癌患者进行标准的一线治疗，作为观察对象；同期选取100例在我院进行健康体检的人员，作为对照组。比较各组血清MMP-9、CYRFA21-1、VEGF水平，通过顺铂治疗效果将其分为治疗无效组15例，治疗有效组37例；治疗显效组78例，比较各组血清MMP-9、CYRFA21-1、VEGF水平，探索与非小细胞肺癌患者治疗效果的关系。结果非小细胞肺癌患者使用顺铂治疗后，血清MMP-9、CYRFA21-1、VEGF水平均降低（P < 0.05）；与治疗无效组相比，治疗显效组、治疗有效组患者血清MMP-9、CYRFA21-1、VEGF水平均降低（P < 0.05）；对比治疗显效组、有效组和治疗无效组患者各项因素分析，经过logistic回归分析显示，MMP-9、CYRFA21-1、VEGF同样是影响非小细胞肺癌患者顺铂治疗效果的危险因素（P < 0.05）；采用ROC分析得出，血清MMP-9、CYRFA21-1、VEGF单项预测非小细胞肺癌患者使用顺铂治疗效果，预测价值较高（P < 0.05）。结论在重症肺炎患者血清中MMP-9、CYRFA21-1、VEGF表达水平升高，MMP-9、CYRFA21-1、VEGF在非小细胞肺癌患者经顺铂治疗后，其表达降低，且与非小细胞肺癌患者顺铂治疗效果有关，临床可通过早期监测血清MMP-9、CYRFA21-1、VEGF水平早期预测治疗效果，以改善患者预后。

关键词: 非小细胞肺癌, 顺铂, 基质金属蛋白酶-9, 细胞角蛋白19片段, 血管内皮细胞生长因子

Abstract:

Objective To investigate the relationship between serum matrix metalloproteinase-9 （MMP-9）， cytokeratin 19 fragment （CYRFA21-1） and vascular endothelial growth factor （VEGF） levels and cisplatin treatment in patients with non-small cell lung cancer. Methods 130 advanced B-stage non-small cell lung cancer treated with cisplatin in Affiliated Hospital of Nantong University from December 2020 to December 2022 were selected as the study subjects； 100 patients with physical examination in our hospital were selected as the control group. By comparing the serum levels of MMP-9， CYRFA21-1 and VE GF in each group， the cisplatin treatment effect was divided into 15 patients and 37 patients in the treatment-effective group， and 78 patients in the treatment-effective group to clarify the relationship between the treatment effect of patients with non-small-cell lung cancer. Results Serum levels of MMP-9， CYRFA21-1 and VEGF were decreased in NSCLC patients after cisplatin treatment （P < 0.05）. Compared with the ineffective group， serum MMP-9， CYRFA21-1 and VEGF levels in the significantly effective group and the effective group were decreased （P < 0.05）. Logistic regression analysis showed that MMP-9， CYRFA21-1 and VEGF were also risk factors affecting cisplatin treatment effect in NSCLC patients （P < 0.05）. ROC analysis showed that serum MMP-9， CYRFA21-1 and VEGF had high predictive value for cisplatin treatment in NSCLC patients （P < 0.05）. Conclusions MMP-9， CYRFA21-1 and VEGF are highly expressed in the serum of patients with severe pneumonia， and the expression levels of MMP-9， CYRFA21-1 and VEGF are decreased after cisplatin treatment in patients with non-small cell lung cancer， which is related to the cisplatin treatment effect in patients with non-small cell lung cancer. Clinical monitoring of serum levels of MMP-9， CYRFA21-1 and VEGF can predict the therapeutic effect early to improve the prognosis of patients.

Key words: non-small cell lung cancer, cisplatin, matrix metalloproteinase-9, cytokeratin 19 fragment, vascular endothelial cell growth factor

中图分类号:

R736.2

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图/表 7

表1

表2

表3

表4

表5

图1

图2

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组别	例数	MMP-9/ （ng/mL）	CYRFA21-1/（ng/mL）	VEGF/ （pg/mL）
治疗前	130	1 797.32 ± 204.53	3.85 ± 0.51	114.15 ± 12.72
治疗后	130	989.15 ± 76.07	2.07 ± 0.32	75.31 ± 10.08
t值		37.035	29.564	23.931
P值		< 0.001	< 0.001	< 0.001

组别	例数	MMP-9/（ng/mL）		CYRFA21-1/（ng/mL）		VEGF/（pg/mL）
组别	例数	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
治疗无效组	15	1 836.87 ± 204.16	1 827.49 ± 205.07	3.86 ± 0.50	3.74 ± 0.47	114.25 ± 12.51	113.79 ± 11.88
治疗有效组	37	1 829.56 ± 205.75	1 225.15 ± 78.16	3.78 ± 0.59	2.15 ± 0.37	113.85 ± 12.04	81.49 ± 10.42
治疗显效组	78	1 837.94 ± 204.76	824.11 ± 62.57	3.89 ± 0.55	1.76 ± 0.20	114.02 ± 11.97	65.42 ± 9.09
F值		0.021	25.658	0.491	24.847	0.006	15.197
P值		0.842	< 0.001	0.357	< 0.001	0.857	< 0.001

一般资料	治疗显效组（n = 78）	治疗有效组（n = 37）	治疗无效组（n = 15）	χ ² 值	P值
性别				0.092	0.845
男	46（58.97）	21（26.92）	9（60.00）
女	32（41.03）	16（43.24）	6（40.00）
吸烟史				1.101	0.098
有	35（44.87）	19（51.35）	9（60.00）
无	43（55.13）	18（48.65）	6（40.00）
病理分型				0.063	0.897
鳞癌	31（39.74）	15（40.54）	6（40.00）
腺癌	47（60.26）	22（59.46）	9（60.00）
TNM分期				0.497	0.558
Ⅲ期	28（35.90）	13（35.14）	4（26.67）
Ⅳ期	50（64.10）	24（64.86）	11（73.33）
MMP-9				3.254	0.007
< 1 400 ng/mL	58（74.36）	24（64.86）	3（20.00）
≥ 1 400 ng/mL	20（25.64）	13（35.14）	12（80.00）
CYRFA21-1				3.743	0.005
< 2.5 ng/mL	60（76.92）	23（62.16）	3（20.00）
≥ 2.5 ng/mL	18（23.08）	14（37.84）	12（80.00）
VEGF				4.060	0.002
< 90 pg/mL	61（78.21）	24（64.86）	2（13.33）
≥ 90 pg/mL	17（21.79）	13（35.14）	13（86.67）

项目	β	S.E	Wald	P值	OR	95%CI
MMP-9 ≥ 1400 ng/mL	2.212	0.662	10.401	< 0.001	7.538	6.658 ~ 8.418
CYRFA21-1 ≥ 2.5 ng/mL	2.362	0.553	19.873	< 0.001	8.721	8.059 ~ 9.383
VEGF ≥ 90 pg/mL	2.302	0.451	19.056	< 0.001	9.046	8.366 ~ 9.726

项目	AUC	敏感度/%	特异度/%	准确度/%	95%CI	最佳截断值
MMP-9	0.691	68.46（89/130）	80.00（80/100）	73.48（169/230）	0.621 ~ 0.761	800.10 ng/mL
CYRFA21-1	0.752	83.08（108/130）	70.00（70/100）	77.39（178/230）	0.689 ~ 0.816	1.50 ng/mL
VEGF	0.679	75.38（98/130）	77.00（77/100）	76.09（175/230）	0.609 ~ 0.749	60.00 pg/mL
联合检测	0.915	94.62（123/130）	69.00（69/100）	83.48（192/230）	0.852 ~ 0.938	-