乳房早发育女童中枢型性早熟的列线图预测模型构建

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2026.08.018

Abstract

Abstract:

Objective To construct and validate a nomogram model for predicting the risk of central precocious puberty （CPP） in girls with early breast development， to establish a quantifiable and visual dynamic risk assessment tool and provide evidence-based support for the selecting the timing of individualized intervention. Methods A total of 162 girls with early breast development who visited the Pediatrics Department of Hebei Provincial People's Hospital from September 2023 to December 2024 were retrospectively included. Based on pubertal development status and the results of the gonadotropin-releasing hormone stimulation test， the subjects were divided into an isolated premature thelarche （IPT） group （59 cases） and the CPP group （103 cases）. Clinical data were compared between the two groups. Predictors were screened using binary logistic regression and LASSO regression. A nomogram model was constructed， and its performance was evaluated using the receiver operating characteristic （ROC） curve， calibration curve， and decision curve analysis. Results Statistical analysis revealed significant differences between the two groups in height standard deviation score， weight standard deviation score， bone age， bone age advancement， bone age index， the number of follicles greater than 4 mm， uterine volume， estradiol， insulin-like growth factor 1 （IGF-1）， basal luteinizing hormone （LH） level， basal follicle-stimulating hormone （FSH） level， LH/FSH ratio， LH peak， FSH peak， and LH peak/FSH peak ratio （P < 0.05）. Four independent predictors of basal LH level， height standard deviation score， IGF-1， and the number of follicles greater than 4mm were screened out. The nomogram model showed an AUC of 0.932， at a probability threshold of 0.414，the sensitivity was 95.1%， the specificity was 78.0%， the model demonstrated good calibration and the clinical net benefit rate was 54.6%. Conclusions The nomogram model incorporating basal LH level， height standard deviation score， IGF-1 and the number of follicles greater than 4mm can effectively predict the risk of central precocious puberty in girls with early breast development. It provides a practical tool for non-invasive screening and facilitates early clinical intervention.

Key words: early breast development, central precocious puberty, luteinizing hormone, insulin-like growth factor, line chart

CLC Number:

R725.8

Yumeng XIAO,Linlu ZHENG,Xiaojing HAO,Yaying CHENG. Construction of a nomogram prediction model for central precocious puberty in girls with premature breast development[J]. The Journal of Practical Medicine, 2026, 42(8): 1435-1443.

Figures/Tables 10

Tab.1

Comparison of baseline characteristics between IPT and CPP in grils"

项目	IPT组（n = 59）	CPP组（n = 103）	P值	t/Z/χ² 值
年龄/岁	6.8（6.0，7.5）	7.2（6.8，7.4）	0.191	-1.308
身高标准差积分	1.02（0.26，2.11）	1.90（1.04，2.78）	<0.001	-3.798
体质量标准差积分（ $x ˉ ± s$ ）	1.03 ± 1.39	1.59 ± 1.24	0.008	-2.679
BMI标准差积分（ $x ˉ ± s$ ）	0.58 ± 1.53	0.82 ± 1.34	0.297	-1.045
Tanner分期/[例（%）]			0.486	2.415
Ⅰ期	7（4.3）	2（1.2）
Ⅱ期	45（27.8）	74（45.7）
Ⅲ期	7（4.3）	24（14.8）
Ⅳ期	0（0）	3（1.9）
骨龄/岁	7.0（6.5，8.5）	8.5（8.0，9.5）	<0.001	-5.883
骨龄与实际年龄差/岁	0.6（-0.20，1.6）	1.7（1.20，2.50）	<0.001	-5.832
骨龄指数	0.09（-0.04，0.24）	0.23（0.18，0.36）	<0.001	-5.560
卵巢容积/cm³	2.72（1.48，4.13）	3.17（2.26，5.10）	0.108	-1.606
> 4 mm卵泡数（ $x ˉ ± s$ ）/个	5.85 ± 2.68	7.28 ± 2.68	0.001	-3.273
子宫长径/cm	2.00（1.70，2.30）	2.40（2.00，2.63）	<0.001	-4.522
子宫容积/cm³	1.43（0.99，1.96）	2.13（1.66，4.22）	<0.001	-5.191
泌乳素/(ng/mL)	9.68（7.48，14.95）	11.57（8.96，16.16）	0.058	-1.895
E2/（pg/mL）	5.00（5.00，11.36）	21.22（8.91，36.88）	<0.001	-5.118
FT3/(pmol/L)	6.86（6.41，7.29）	6.95（6.55，7.40）	0.132	-1.507
FT4（ $x ˉ ± s$ ）/（pmol/L）	17.01 ± 2.35	16.85 ± 2.08	0.647	0.459
TSH/（μIU/mL）	2.16（1.63，3.13）	2.39（1.94，3.27）	0.164	-1.391
IGF-1/（ng/mL）	217.7（188.5，275.1）	311.4（244.2，365.2）	<0.001	-5.825
血清钙（ $x ˉ ± s$ ）/（mmol/L）	2.45 ± 0.18	2.49 ± 0.20	0.274	-1.098
血清磷（ $x ˉ ± s$ ）/（mmol/L）	1.64 ± 0.14	1.68 ± 0.11	0.071	-1.820
血清镁/（mmol/L）	0.89（0.84，0.93）	0.86（0.81，0.91）	0.063	-1.859
25-羟基维生素D（ $x ˉ ± s$ ）/（ng/mL）	23.27 ± 3.85	22.20 ± 4.43	0.122	1.557
碱性磷酸酶（ $x ˉ ± s$ ）/（IU/L）	302.12 ± 69.47	294.65 ± 46.96	0.417	0.814
LH基础值/（IU/L）	0.05（0.05，0.12）	0.37（0.10，1.20）	<0.001	-6.670
FSH基础值/（IU/L）	1.89（1.36，2.71）	3.11（1.62，4.17）	<0.001	-4.436
LH基础值/FSH基础值	0.04（0.03，0.08）	0.13（0.05，0.27）	<0.001	-5.592
LH峰值/（IU/L）	4.02（3.39，4.46）	8.56（6.26，12.87）	<0.001	-10.252
FSH峰值/（IU/L）	11.18（8.17，13.73）	9.00（6.63，12.01）	0.004	-2.863
LH峰值/FSH峰值	0.37（0.27，0.44）	1.08（0.79，1.64）	<0.001	-10.397

Tab.1

Tab.2

Fig.1

Fig.2

Tab.3

Fig.3

Fig.4

Tab.4

Fig.5

Fig.6

References 26

[1]	KANG S， PARK M J， KIM J M， et al. Ongoing increasing trends in central precocious puberty incidence among korean boys and girls from 2008 to 2020［J］. PLOS One， 2023， 18（3）： e0283510.doi： 10.1371/journal.pone.0283510. eCollection 2023 . doi: 10.1371/journal.pone.0283510. eCollection 2023
[2]	王冰，陈秋莉，郭松等.2型5α还原酶缺乏症合并中枢性性早熟的临床特征分析［J］.中山大学学报（医学科学版），2025，46（6）：1079-1086. doi：10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ（med.sci）.2025.0618 . doi: 10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ（med.sci）.2025.0618
[3]	中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组，中华儿科杂志编辑委员会. 中枢性性早熟诊断与治疗专家共识（2022）［J］. 中华儿科杂志， 2023， 61（1）： 16-22. doi：10.3760/cma.j.cn112140-20220802-00693 doi: 10.3760/cma.j.cn112140-20220802-00693
[4]	MASON L， DASKAS N. Central precocious puberty： assessment， diagnosis and decisions about treatment［J］. Nurs Child Young People，2023， 2024， 36（4）： 36-42.doi： 10.7748/ncyp.2024.e1492 . doi: 10.7748/ncyp.2024.e1492
[5]	KILBERG M J， VOGIATZI M G. Approach to the patient： central precocious puberty［J］. J Clin Endocrinol Metab， 2023， 108（8）： 2115-2123.doi： 10.1210/clinem/dgad081 . doi: 10.1210/clinem/dgad081
[6]	余月，刘德云，杨琍琦，等. 特发性中枢性性早熟女童糖脂代谢指标、维生素D和性激素水平分析［J］. 实用医学杂志， 2020， 36（22）： 3079-3083.doi： 10.3969/j.issn.1006-5725.2020.22.010 . doi: 10.3969/j.issn.1006-5725.2020.22.010
[7]	OUYANG L， YANG F. Combined diagnostic value of insulin-like growth factor-1， insulin-like growth factor binding protein-3， and baseline luteinizing hormone levels for central precocious puberty in girls［J］. J Pediatr Endocrinol Metab， 2022， 35（7）： 874-879. doi： 10.1515/jpem-2022-0161 . doi: 10.1515/jpem-2022-0161
[8]	XU Y Q， LI G M， LI Y. Advanced bone age as an indicator facilitates the diagnosis of precocious puberty［J］. J Pediatr （Rio J）， 2018， 94（1）： 69-75.doi： 10.1016/j.jped.2017.03.010 . doi: 10.1016/j.jped.2017.03.010
[9]	邱世超，汪治华，宋娜，等. 女童中枢性性早熟诊断模型构建、评分卡设计及外部验证［J］. 中国当代儿科杂志， 2024， 26（12）： 1267-1274.doi：10.7499/j.issn.1008-8830.2405079 . doi: 10.7499/j.issn.1008-8830.2405079
[10]	ZEVIN E L， EUGSTER E A. Central precocious puberty： A review of diagnosis， treatment， and outcomes［J］. Lancet Child Adolesc Health， 2023， 7（12）： 886-896.doi： 10.1016/S2352-4642（23）00237-7 . doi: 10.1016/S2352-4642（23）00237-7
[11]	CAO R， LIU J， FU P， et al. The diagnostic utility of the basal luteinizing hormone level and single 60-minute post GnRH agonist stimulation test for idiopathic central precocious puberty in girls［J］. Front Endocrinol （Lausanne）， 2021， 12： 713880.doi： 10.3389/fendo.2021.713880 . doi: 10.3389/fendo.2021.713880
[12]	ZHANG M， SUN J， WANG Y， et al. The value of luteinizing hormone basal values and sex hormone-binding globulin for early diagnosis of rapidly progressive central precocious puberty［J］. Front Endocrinol （Lausanne）， 2024， 14： 1273170.doi： 10.3389/fendo.2023.1273170 . doi: 10.3389/fendo.2023.1273170
[13]	HEO S， LEE Y S， YU J. Basal serum luteinizing hormone value as the screening biomarker in female central precocious puberty［J］. Ann Pediatr Endocrinol Metab， 2019， 24（3）： 164-171.doi： 10.6065/apem.2019.24.3.164 . doi: 10.6065/apem.2019.24.3.164
[14]	ABDELMEGUID Y， ABDELKAREM O， RAAFAT S. Evaluation of the diagnostic value of different serum biomarkers in girls with central precocious puberty［J］. Egyptian Pediatric Association Gazette， 2024， 72（1）： 50.doi：10.1186/s43054-024-00291-1 . doi: 10.1186/s43054-024-00291-1
[15]	BANGALORE KRISHNA K， FUQUA J S， ROGOL A D， et al. Use of gonadotropin-releasing hormone analogs in children： Update by an international consortium［J］. Horm Res Paediatr， 2019， 91（6）： 357-372. doi： 10.1159/000501336 . doi: 10.1159/000501336
[16]	YOU J， CHENG X， LI X， et al. Clinical risk score for central precocious puberty among girls with precocious pubertal development： A cross sectional study［J］. BMC Endocr Disord， 2021， 21（1）： 75. doi： 10.1186/s12902-021-00740-7 . doi: 10.1186/s12902-021-00740-7
[17]	LIU Y， FU R， JIA H， et al. GHRH and its analogues in central nervous system diseases［J］. Rev Endocr Metab Disord. 2025， 26（3）： 427-442. doi： 10.1007/s11154-024-09920-x . doi: 10.1007/s11154-024-09920-x
[18]	袁博，皮亚雷，张亚男，等. 经直肠超声对特发性中枢性性早熟的诊断价值［J］. 实用医学杂志， 2020， 36（14）： 1992-1996.doi：10.3969/j.issn.1006-5725.2020.14.026 doi: 10.3969/j.issn.1006-5725.2020.14.026
[19]	DIXIT M， POUDEL S B， YAKAR S. Effects of GH/IGF axis on bone and cartilage［J］. Mol Cell Endocrinol， 2021， 519： 111052.doi： 10.1016/j.mce.2020.111052 . doi: 10.1016/j.mce.2020.111052
[20]	LIU Y， CHENG Y， SUN M， et al. Analysis of serum insulin-like growth factor-1， fibroblast growth factor 23， and Klotho levels in girls with rapidly progressive central precocious puberty［J］. Eur J Pediatr， 2023， 182（11）： 5007-5013. doi： 10.1007/s00431-023-05174-y . doi: 10.1007/s00431-023-05174-y
[21]	DEES W L， HINEY J K， SRIVASTAVA V K. IGF-1 Influences Gonadotropin-Releasing Hormone Regulation of Puberty［J］. Neuroendocrinology， 2021， 111（12）： 1151-1163. doi： 10.1159/000514217 . doi: 10.1159/000514217
[22]	HAN Y， CHEN Y， YANG F， et al. Mechanism underlying the stimulation by IGF-1 of LHCGR expression in porcine granulosa cells［J］. Theriogenology， 2021， 169： 56-64. doi： 10.1016/j.theriogenology.2021.04.011 . doi: 10.1016/j.theriogenology.2021.04.011
[23]	YANG Y， XU L， LEI B， et al. Effects of trichlorobisphenol a on the expression of proteins and genes associated with puberty initiation in GT1-7 cells and the relevant molecular mechanism［J］. Food Chem Toxicol， 2024， 183： 114258. doi： 10.1016/j.fct.2023.114258 . doi: 10.1016/j.fct.2023.114258
[24]	TANAKA T， SONEDA S， SATO N， et al. Early growth hormone treatment accelerates delayed onset of puberty in patients with growth hormone deficiency［J］. Endocr J， 2022， 69（2）： 199-207.doi： 10.1507/endocrj.EJ21-0209 . doi: 10.1507/endocrj.EJ21-0209
[25]	LEITE A L， AZEVEDO L F， CAMPOS R A， et al. Insulin-like growth factor 1 as a diagnostic marker of progressive central precocious puberty： A prospective study［J］. Eur J Pediatr， 2025， 184（7）： 438. doi： 10.1007/s00431-025-06276-5 . doi: 10.1007/s00431-025-06276-5
[26]	陈杰，王琨蒂，黄蓉，等.GH峰值与IGF-1水平在单纯性乳房早发育女童中的表达及其对中枢性性早熟的预测价值［J］.中国当代儿科杂志，2025，27（11）：1360-1366.doi：10.7499/j.issn.1008-8830.2505007 . doi: 10.7499/j.issn.1008-8830.2505007

变量	OR值	95%CI	P值
身高标准差积分	1.802	1.328 ~ 2.445	<0.001
体质量标准差积分	1.417	1.088 ~ 1.845	0.010
骨龄/岁	2.441	1.752 ~ 3.399	<0.001
骨龄与实际年龄差/岁	2.793	1.892 ~ 4.123	<0.001
骨龄指数，per0.1	1.793	1.403 ~ 2.291	0.001
> 4 mm卵泡数/个	1.223	1.077 ~ 1.389	0.002
子宫长径/cm	4.065	1.928 ~ 8.573	<0.001
子宫容积/cm³	1.614	1.212 ~ 2.151	0.001
E2/（pg/mL）	1.042	1.019 ~ 1.066	<0.001
LH基础值/（IU/L），per0.1	1.459	1.183 ~ 1.800	<0.001
FSH基础值/（IU/L）	1.837	1.389 ~ 2.431	<0.001
LH基础值/FSH基础值	1.077	0.488 ~ 2.379	0.854
IGF-1/（ng/mL）	1.014	1.009 ~ 1.020	<0.001

变量	OR值	95%CI	P值
身高标准差积分	2.165	1.406 ~ 3.335	<0.001
IGF-1/（ng/mL）	1.019	1.011 ~ 1.028	<0.001
LH基础值/（IU/L），per0.1	1.713	1.315 ~ 2.232	<0.001
> 4 mm卵泡数/个	1.421	1.186 ~ 1.704	<0.001

变量	AUC	95%CI	P值	截断值	约登指数	敏感度	特异度
身高标准差积分	0.680	0.594 ~ 0.769	<0.001	1.515	0.338	0.660	0.678
IGF-1/（ng/mL）	0.775	0.702 ~ 0.849	<0.001	296.550	0.500	0.602	0.898
LH基础值/（IU/L）	0.806	0.739 ~ -0.873	<0.001	0.225	0.550	0.631	0.915
> 4 mm卵泡数/个	0.647	0.559 ~ 0.734	0.002	8.500	0.240	0.359	0.881
预测模型	0.932	0.889 ~ 0.975	<0.001	0.414	0.731	0.951	0.780

Construction of a nomogram prediction model for central precocious puberty in girls with premature breast development

RichHTML

PDF (PC)

Knowledge

Abstract

Cite this article

share this article

Figures/Tables 10

References 26

Related Articles 8

Recommended Articles

Metrics

Comments

[1]	Cheng WANG,Dan CHEN,Yunxia XIANG. Efficacy of modified Wumei Pill in treating diabetic gastroparesis based on the method of simultaneously regulating cold and heat and its effects on IGF-1 and ANO1 [J]. The Journal of Practical Medicine, 2026, 42(8): 1354-1360.
[2]	Zhenggang WANG,Hui XIONG,Ting HE,Xiaojing LIU,Yanhua YE. Serum melatonin and IGFBP3 levels in the diagnosis and prognostic evaluation of age⁃related cataract [J]. The Journal of Practical Medicine, 2026, 42(5): 831-837.
[3]	Min MO,Jingjing LIN,Xin LU,Jin. LU. The predictive value of contrast‑enhanced ultrasound parameters combined with serum CXCL9 and IGFBP‑3 for recurrence of hepatocellular carcinoma after interventional therapy [J]. The Journal of Practical Medicine, 2025, 41(16): 2568-2574.
[4]	Shuangyin SHAO,Xintong CAI,Lili XIAO,Lu. GAO. Dapagliflozin inhibits angiotensin Ⅱ⁃induced cardiomyocyte hypertrophy and apoptosis [J]. The Journal of Practical Medicine, 2024, 40(11): 1526-1530.
[5]	Haiying LIU,Feng CHEN,Jia. YAO. Suppression of miR-767-5p expression of inhibits breast cancer cell proliferation， migration， invasion and EMT through down-regulating IGF1 [J]. The Journal of Practical Medicine, 2023, 39(22): 2878-2884.
[6]	ZHANG Gouqiang, ZHANG Wenjin, LI Jinliu, CHEN Feng⁃ mei, ZHANG Changbing, ZHENG Shuhua, LIU Jiafeng, LV Xuzai, LU Xueyin.. Relationship between therapeutic effect of modified Zhibaidihuang pills on central precocious puberty in girls and estrogen receptor gene polymorphism [J]. The Journal of Practical Medicine, 2022, 38(13): 1690-1694.
[7]	ZHANG Gouqiang, ZHANG Wenjin, LI Jinliu, CHEN Feng⁃ mei, ZHANG Changbing, ZHENG Shuhua, LIU Jiafeng, LV Xuzai, LU Xueyin.. Relationship between therapeutic effect of modified Zhibaidihuang pills on central precocious puberty in girls and estrogen receptor gene polymorphism [J]. The Journal of Practical Medicine, 2022, 38(13): 1690-1694.
[8]	YU Yue, LIU Deyun, YANG Liqi, SUN Ying, YE Shuming. Glucolipid metabolism，vitamin D and sex hormone levels in girls with idiopathic central precocious pu⁃berty [J]. The Journal of Practical Medicine, 2020, 36(22): 3079-3083.