基线血清乙型肝炎病毒RNA水平对慢性乙型肝炎经核苷（酸）类似物治疗后乙型肝炎e抗原血清学转换的预测价值

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2026.04.005

Abstract

Abstract:

Objective To evaluate the predictive capacity of the baseline serum HBV RNA level for HBeAg seroconversion in patients with chronic hepatitis B （CHB） undergoing nucleos（t）ide analogues （NAs） treatment. Methods A total of 317 HBeAg-positive CHB patients who received nucleos（t）ide analogs （NAs） treatment in the Department of Hepatology， Kunming Third People's Hospital from July 2023 to September 2024 were recruited as the study subjects. These patients were categorized into the seroconversion group and the non-seroconversion group according to the occurrence of HBeAg seroconversion at week 48 of treatment. A retrospective analysis was carried out on the baseline serum HBV RNA levels and other relevant indicators. Variables that showed statistical significance in the univariate analysis were subjected to a multicollinearity test， followed by a multivariate Logistic regression analysis to identify the independent influencing factors for HBeAg seroconversion. The "rms" package in R software was utilized to construct a nomogram risk prediction model. Bootstrap sampling （B = 1 000） was applied to generate the calibration curve of the model. The Hosmer - Lemeshow test was adopted to assess the model's goodness-of-fit， and the receiver operating characteristic （ROC） curve was plotted with the calculation of the area under the curve （AUC）. Results At the 48th week of NA treatment， 23.97% （76/317） of the 317 HBeAg-positive CHB patients achieved HBeAg seroconversion. Baseline HBV RNA （odds ratio ［OR］ = 12.630， 95% confidence interval ［CI］： 6.096 ~ 26.167， P < 0.001）， HBcAb （OR = 0.110， 95% CI： 0.041 ~ 0.298， P < 0.001）， AFP （OR = 1.231， 95% CI： 1.072 ~ 1.413， P = 0.003）， and GGT （OR = 1.010， 95% CI： 1.001 ~ 1.019， P = 0.034） were identified as independent predictors of HBeAg seroconversion. A nomogram prediction model was developed based on these factors. The calibration curve generated through Bootstrap sampling （B = 1 000） demonstrated a high level of consistency between the predicted probability and the actual observed probability of HBeAg seroconversion. The Hosmer-Lemeshow goodness-of-fit test （χ² = 4.939， P = 0.764） further verified that the model had good calibration. The area under the curve （AUC） of the combined predictors was 0.894. Among them， the AUC of HBV RNA was 0.786， with a sensitivity of 0.913 and a specificity of 0.645. Conclusion The baseline serum HBV RNA level holds a specific predictive value for HBeAg seroconversion in chronic hepatitis B （CHB） patients undergoing nucleoside analogues （NAs） treatment.

Key words: serum HBV RNA, chronic hepatitis B, nucleos（t）ide analogues, HBeAg, seroconversion

CLC Number:

R512.6⁺2

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指标	转换组（n = 76）	未转换组（n = 241）	t/χ ² 值	P值
年龄（x ± s）/岁	53.19 ± 1.53	49.35 ± 1.86	1.394	0.165
男性	53（69.74）	196（81.33）	3.024	0.082
糖尿病	14（18.42）	40（16.60）	0.136	0.712
高血压	21（27.63）	79（32.78）	2.087	0.149
初治	28（36.84）	73（30.29）	1.142	0.285
ETV/TDF/TAF/TMF/例	15/17/24/20	48/43/68/82	1.919	0.589

指标	转换组（n = 76）	未转换组（n = 241）	Z/t/χ² 值	P值
HBV RNA分级（1/2/3）/例	27/22/27	6/15/220	-10.394	< 0.001
HBV DNA（x ± s）/（lgIU/mL）	4.58 ± 1.45	5.30 ± 1.61	-2.950	0.004
HBeAg/（IU/mL）	184.11（107.12，224.12）	193.83（108.08，241.08）	-0.784	0.433
HBsAg/（IU/mL）	632.45（234.83，1347.10）	1 347.63（635.76，2 796.93）	-4.117	< 0.001
HBcAb分级（1/2）/例	24/52	120/121	-2.776	0.005
ALT/（U/L）	28.00（20.75，38.50）	32.00（22.75，42.50）	-1.264	0.206
AST/（U/L）	26.00（20.75，39.75）	32.00（22.00，40.00）	-0.949	0.343
GGT/（U/L）	32.30（16.75，44.50）	46.80（20.48，86.15）	-2.141	0.032
TBIL/（μmol/L）	15.70（13.75，23.15）	16.20（12.80，22.05）	-0.762	0.446
CHE（x ± s）/（U/L）	6 815.96 ± 498.04	6 990.47 ± 445.96	-1.073	0.286
ALB/（g/L）	41.10（37.45，44.28）	41.15（37.78，43.88）	-1.139	0.255
ALP/（g/L）	98.50（85.50，145.25）	87.00（68.25，105.00）	-0.361	0.718
GLB（x ± s）/（g/L）	29.25 ± 0.77	28.31 ± 0.91	1.800	0.074
AFP/（ng/mL）	3.27（2.29，5.78）	3.58（2.97，5.94）	-3.300	0.001
WBC（x ± s）/（×10⁹·L ^-¹）	4.50 ± 0.32	4.71 ± 0.21	-0.907	0.367
NEU（x ± s）/（×10⁹·L ^-¹）	2.70 ± 0.22	2.72 ± 0.17	1.634	0.104
PLT/（×10⁹·L ^-¹）	114.00（71.00，197.00）	133.50（90.00，188.00）	-1.063	0.288
尿素（mmol/L）	4.10（3.65，4.82）	4.55（3.75，5.39）	-0.442	0.659
肌酐（x ± s）/（μmol/L）	68.58 ± 3.44	66.18 ± 2.71	0.799	0.426
尿酸（x ± s）/（μmol/L）	335.92 ± 13.88	331.44 ± 14.293	0.041	0.967
FIB-4	5.035（2.942，7.797）	4.59（2.69，6.37）	-0.645	0.519
APRI	1.698（0.837，2.844）	1.33（0.67，2.06）	-0.829	0.407

变量	β	SE	Wald	OR	95%CI	P值
HBV RNA分级	2.536	0.372	46.569	12.630	6.096 ~ 26.167	< 0.001
HBcAb分级	-2.205	0.508	18.876	0.110	0.041 ~ 0.298	< 0.001
AFP/（ng/mL）	0.208	0.071	8.660	1.231	1.072 ~ 1.413	0.003
GGT/（U/L）	0.010	0.005	4.505	1.010	1.001 ~ 1.019	0.034
常量	-3.304	0.886	13.911	0.037		< 0.001

变量	AUC	95%CI	敏感度	特异度	截断值
HBV RNA分级	0.786	0.718 ~ 0.855	0.913	0.645
HBcAb分级	0.591	0.337 ~ 0.481	0.502	0.316
AFP/（ng/mL）	0.674	0.608 ~ 0.739	0.295	0.987	7.97
GGT/（U/L）	0.626	0.554 ~ 0.697	0.552	0.671	43.30
联合预测因子模型	0.894	0.855 ~ 0.932	0.718	0.895

Predictive value of baseline serum HBV RNA levels for HBeAg seroconversion after nucleos(t)ide analogues therapy in chronic hepatitis B

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