收稿日期: 2024-09-29
网络出版日期: 2025-04-23
基金资助
国家自然科学基金项目(81904128);国家中医药管理局科技司共建科技项目(GZY-KJS-SD-2023-035);山东省中医药重点学科建设项目(鲁卫中医药科教字〔2022〕4号);山东省中医药科技项目(M-2023167);山东省重点实验室重组建设项目(PKL2024C23)
Research progress on the mechanism of TRPV1 in visceral hypersensitivity of IBS-D and acupuncture interventions
Received date: 2024-09-29
Online published: 2025-04-23
瞬时受体电位香草素亚型1（TRPV1）是一种非选择性阳离子通道，广泛分布于胃肠道感觉神经纤维和非神经元细胞中，在介导腹泻型肠易激综合征（IBS-D）内脏高敏感中扮演重要角色。针刺通过活化穴区处TRPV1受体，促进体表物理刺激转化为体内化学信号，协同神经、内分泌、免疫等系统，以多机制、多通路抑制内脏TRPV1表达，临床治疗IBS-D效果显著。本文从TRPV1与脑肠轴失衡、肠道低度炎症、肠道菌群失衡的关系等方面，对TRPV1在IBS-D内脏高敏感中的机制进行综述，梳理针刺靶向TRPV1治疗IBS-D的研究现状，以期为针刺治疗功能性疾病提供科学依据和临床思路。
关键词： 瞬时受体电位香草素亚型1; 腹泻型肠易激综合征; 内脏高敏感; 机制; 针刺
马源鑫 , 梅笑 , 王云峥 , 王伟 . TRPV1介导腹泻型肠易激综合征内脏高敏感的机制及针刺干预研究进展[J]. 实用医学杂志, 2025 , 41(7) : 1084 -1090 . DOI: 10.3969/j.issn.1006-5725.2025.07.023
Transient Receptor Potential Vanilloid-1 （TRPV1） is a non-selective cation channel that is widely distributed in the sensory nerve fibers and non-neuronal cells of the gastrointestinal tract. It plays a critical role in mediating visceral hypersensitivity in Diarrhea-Predominant Irritable Bowel Syndrome （IBS-D）. Acupuncture activates TRPV1 receptors at the acupoint area， promoting the transformation of physical stimuli at the body surface into chemical signals within the body. This process coordinates with the nervous， endocrine， and immune systems to inhibit the expression of TRPV1 in the viscera through multiple mechanisms and pathways， demonstrating significant clinical efficacy in the treatment of IBS-D. This article reviews the mechanisms of TRPV1 in IBS-D visceral hypersensitivity， focusing on its relationship with the gut-brain axis imbalance， low-grade intestinal inflammation， and gut microbiota dysbiosis. It also summarizes the current research on acupuncture targeting TRPV1 in the treatment of IBS-D， aiming to provide scientific evidence and clinical insights for acupuncture therapy in functional diseases.
| 1 | 卞立群， 黄绍刚， 魏玮， 等. 肠易激综合征中医诊疗专家共识（2024）［J］. 中医杂志， 2024， 65： 1948-1956. |
| 2 | SULAIMI F， ONG T S K， TANG A S P， et al. Risk factors for developing irritable bowel syndrome： Systematic umbrella review of reviews［J］. BMC Med， 2025， 23（1）： 103. doi:10.1186/s12916-025-03930-5 |
| 3 | MOSHIREE B， HEIDELBAUGH J J， SAYUK G S. A Narrative Review of Irritable Bowel Syndrome with Diarrhea： A Primer for Primary Care Providers［J］. Adv Ther， 2022， 39（9）： 4003-4020. doi:10.1007/s12325-022-02224-z |
| 4 | ZHANG X， JIN W W， WANG H G. Correlation between the neuroendocrine axis， microbial species， inflammatory response， and gastrointestinal symptoms in irritable bowel syndrome［J］. World J Gastroenterol， 2024， 30（35）： 3985-3995. doi:10.3748/wjg.v30.i35.3985 |
| 5 | ZENG J， LU Y， CHU H， et al. Research trends and frontier hotspots of TRPV1 based on bibliometric and visualization analyses［J］. Heliyon， 2024， 10（2）： e24153. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e24153 |
| 6 | ZHANG M， WANG Z， LIU S， et al. New options for targeting TRPV1 receptors for cancer treatment： Odorous Chinese herbal medicine［J］. Front Oncol， 2025， 15： 1488289. doi:10.3389/fonc.2025.1488289 |
| 7 | NEUBERGER A， ODA M， NIKOLAEV Y A， et al. Human TRPV1 structure and inhibition by the analgesic SB-366791［J］. Nat Commun， 2023， 14（1）： 2451. doi:10.1038/s41467-023-38162-9 |
| 8 | LI S， NGUYEN P T， VU S， et al. Opening of capsaicin receptor TRPV1 is stabilized equally by its four subunits［J］. J Biol Chem， 2023， 299（6）： 104828. doi:10.1016/j.jbc.2023.104828 |
| 9 | YELSHANSKAYA M V， SOBOLEVSKY A I. Ligand-Binding Sites in Vanilloid-Subtype TRP Channels［J］. Front Pharmacol， 2022， 13： 900623. doi:10.3389/fphar.2022.900623 |
| 10 | 张秋林. 电针通过调控ADORA1缓解炎性肠道超敏的机制研究［D］. 武汉： 华中农业大学， 2023. |
| 11 | ATAS U， ERIN N， TAZEGUL G， et al. Distribution of transient receptor potential vanilloid-1 channels in gastrointestinal tract of patients with morbid obesity［J］. World J Clin Cases， 2022， 10（1）： 79-90. doi:10.12998/wjcc.v10.i1.79 |
| 12 | SPENCER N J， HIBBERD T， XIE Z， et al. How should we define a nociceptor in the gut-brain axis？［J］. Front Neurosci， 2022， 16： 1096405. doi:10.3389/fnins.2022.1096405 |
| 13 | 廖美华， 张涛， 陈思羽， 等. 疏肝健脾方对腹泻型肠易激综合征p-CaMKⅡ、AMPK、MEF2表达的影响［J］. 时珍国医国药， 2021， 32（7）： 1627-1630. |
| 14 | 张晓卓. 结肠TRPV1/CaMKⅡ信号介导电针足三里对IBS内脏痛小鼠调节作用的研究［D］. 上海： 上海中医药大学， 2021. |
| 15 | 耿琦， 丛军. 肠吉泰对肠易激综合征内脏高敏感大鼠PAR2、PKCε、TRPV1蛋白表达的影响［J］. 西部中医药， 2022， 35（4）： 60-63. |
| 16 | 郭雅婧. 基于肥大细胞活化探索舒意宁肠方干预Nr4a3信号治疗IBS-D大鼠内脏高敏感的作用机制［D］. 成都： 成都中医药大学， 2024. |
| 17 | 杨娟， 杨琦， 张超， 等. miR-575对腹泻型肠易激综合征大鼠内脏高敏感性的影响及机制研究［J］. 解剖科学进展， 2023， 29： 471-474+478. |
| 18 | YANG Y， WANG J， ZHANG C， et al. The efficacy and neural mechanism of acupuncture therapy in the treatment of visceral hypersensitivity in irritable bowel syndrome［J］. Front Neurosci， 2023， 17： 1251470. doi:10.3389/fnins.2023.1251470 |
| 19 | MAYER E A， NANCE K， CHEN S. The Gut-Brain Axis［J］. Annu Rev Med， 2022， 73： 439-453. doi:10.1146/annurev-med-042320-014032 |
| 20 | SUN Z， WANG X， FENG S， et al. A review of neuroendocrine immune system abnormalities in IBS based on the brain-gut axis and research progress of acupuncture intervention［J］. Front Neurosci， 2023， 17： 934341. doi:10.3389/fnins.2023.934341 |
| 21 | HONG S， ZHENG G， WILEY J W. Epigenetic regulation of genes that modulate chronic stress-induced visceral pain in the peripheral nervous system［J］. Gastroenterology， 2015， 148（1）： 148-157.e147. doi:10.1053/j.gastro.2014.09.032 |
| 22 | ZHU L， ZHAO L， QU R， et al. Adrenergic stimulation sensitizes TRPV1 through upregulation of cystathionine β-synthetase in a rat model of visceral hypersensitivity［J］. Sci Rep， 2015， 5： 16109. doi:10.1038/srep16109 |
| 23 | HORII K， SAWAMURA T， ONISHI A， et al. Contribution of sex hormones to the sexually dimorphic response of colorectal motility to noxious stimuli in rats［J］. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol， 2022， 323（1）： G1-g8. doi:10.1152/ajpgi.00033.2022 |
| 24 | LYUBASHINA O A， SIVACHENKO I B， PANTELEEV S S. Supraspinal Mechanisms of Intestinal Hypersensitivity［J］. Cell Mol Neurobiol， 2022， 42（2）： 389-417. doi:10.1007/s10571-020-00967-3 |
| 25 | ZHANG Y， LIAO J， FAN W. Role of autoantibodies in the pathophysiology of irritable bowel syndrome： A review［J］. Front Physiol， 2024， 15： 1359003. doi:10.3389/fphys.2024.1359003 |
| 26 | HASLER W L， GRABAUSKAS G， SINGH P， et al. Mast cell mediation of visceral sensation and permeability in irritable bowel syndrome［J］. Neurogastroenterol Motil， 2022， 34（7）： e14339. doi:10.1111/nmo.14339 |
| 27 | LI H， ZHANG W， MA F， et al. Abdominal Massage Improves the Symptoms of Irritable Bowel Syndrome by Regulating Mast Cells via the Trypase-PAR2-PKCε Pathway in Rats［J］. Pain Res Manag， 2022， 2022： 8331439. doi:10.1155/2022/8331439 |
| 28 | PERNA E， AGUILERA-LIZARRAGA J， FLORENS M V， et al. Effect of resolvins on sensitisation of TRPV1 and visceral hypersensitivity in IBS［J］. Gut， 2021， 70（7）： 1275-1286. doi:10.1136/gutjnl-2020-321530 |
| 29 | JIANG L， YE B， WANG Y， et al. Effect and mechanisms of sacral nerve stimulation on visceral hypersensitivity mediated by nerve growth factor［J］. J Cell Mol Med， 2019， 23（12）： 8019-8024. doi:10.1111/jcmm.14660 |
| 30 | CHEN C， YU Z， LIN D， et al. Manual Acupuncture at ST37 Modulates TRPV1 in Rats with Acute Visceral Hyperalgesia via Phosphatidylinositol 3-Kinase/Akt Pathway［J］. Evid Based Complement Alternat Med， 2021， 2021： 5561999. doi:10.1155/2021/5561999 |
| 31 | MASUOKA T， YAMASHITA Y， YOSHIDA J， et al. Sensitization of glutamate receptor-mediated pain behaviour via nerve growth factor-dependent phosphorylation of transient receptor potential V1 under inflammatory conditions［J］. Br J Pharmacol， 2020， 177（18）： 4223-4241. doi:10.1111/bph.15176 |
| 32 | 李奎武， 储浩然， 阮静茹， 等. 基于SCF/c-kit信号通路探讨艾灸干预对腹泻型肠易激综合征大鼠免疫功能稳态的影响［J］. 中国针灸， 2023， 43： 177-185. |
| 33 | 祝水恋. 肠安菌泰基于SCF/C-KIT/TRPV1治疗大鼠腹泻型肠易激综合征的药效学及内脏高敏机制研究［D］. 广州： 广州中医药大学， 2022. |
| 34 | 林旭， 倪敏. 肥大细胞在内脏高敏疼痛发生机制中作用的研究进展［J］. 中外医学研究， 2024， 22（11）： 176-180. |
| 35 | 王婧雯. 电针足三里对IBS-D模型大鼠肠道菌群、TRPV1及相关因子的影响［D］. 福州： 福建中医药大学， 2023. |
| 36 | ZHANG H， WANG G， XIONG Z， et al. Lactobacillus plantarum AR495 improves stress-induced irritable bowel syndrome in rats by targeting gut microbiota and Mast cell-PAR2-TRPV1 signaling pathway［J］. Food Science and Human Wellness， 2024， 13（02）： 698-708. doi:10.26599/fshw.2022.9250059 |
| 37 | LI Y J， LI J， DAI C. Butyrate promotes visceral hypersensitivity in IBS model via mast cell-derived DRG neuron lincRNA-01028-PKC-TRPV1 pathway［J］. mBio， 2024， 15（8）： e0153324. doi:10.1128/mbio.01533-24 |
| 38 | YANG C Q， GUO X S， JI L， et al. Rifaximin Improves Visceral Hyperalgesia via TRPV1 by Modulating Intestinal Flora in the Water Avoidance Stressed Rat［J］. Gastroenterol Res Pract， 2020， 2020： 4078681. doi:10.1155/2020/4078681 |
| 39 | CONSTANTE M， DE PALMA G， LU J， et al. Saccharomyces boulardii CNCM I-745 modulates the microbiota-gut-brain axis in a humanized mouse model of Irritable Bowel Syndrome［J］. Neurogastroenterol Motil， 2021， 33（3）： e13985. doi:10.1111/nmo.13985 |
| 40 | DECRAECKER L， BOECKXSTAENS G， DENADAI-SOUZA A. Inhibition of Serine Proteases as a Novel Therapeutic Strategy for Abdominal Pain in IBS［J］. Front Physiol， 2022， 13： 880422. doi:10.3389/fphys.2022.880422 |
| 41 | 胡瑞斌， 刘永斌， 杨雪， 等. 心肌缺血小鼠体表穴位敏化与垂体腺苷酸环化酶激活多肽的关系研究［J］. 针刺研究， 2024， 49（9）： 893-901. |
| 42 | 纪鹏程. 腹泻型肠易激综合症患者热敏点和痛敏点的分布规律研究［D］. 济南： 山东中医药大学， 2021. |
| 43 | 徐天成. 基于图论的肠病患者穴位敏化规律研究［D］. 南京： 南京中医药大学， 2019. |
| 44 | 刘怀全， 杨诗力， 陈波， 等. 探究细胞力学响应视角下的针刺腧穴局部启动机制［J］. 中华中医药杂志， 2024， 39（10）： 5406-5409. |
| 45 | 侯雨君， 赵映， 蒋慧灵， 等. 肠易激综合征内脏敏感性检测与评价方法的研究进展［J］. 中国全科医学， 2023， 26（21）： 2673-2677. |
| 46 | 陈苑平. PAR-2、TRPV1在电针足三里调节IBS-D过程中的作用机制研究［D］. 福州： 福建中医药大学， 2022. |
| 47 | 邓多喜， 谭洁， 张泓， 等. 针刺合募配穴对肠易激综合征大鼠结肠内脏高敏相关因子的影响［J］. 针刺研究， 2018， 43（8）： 485-491. |
| 48 | 郭奎奎， 邓多喜， 张泓， 等. 合募配穴针刺对肠易激综合征模型大鼠脊髓背根神经节PAR-2、TRVP1及相关致敏细胞因子表达的影响［J］. 湖南中医药大学学报， 2018， 38（1）： 59-64. |
| 49 | 金舒文， 刘伟， 刘嘉宝， 等. 基于NGF/TrKA/TRPV1通路探讨电针改善功能性消化不良大鼠胃高敏感性［J］. 实用医学杂志， 2023， 39（22）： 2928-2933. doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2023.22.012 |
| 50 | 陈采益， 余芝， 纪峰， 等. NGF/PI3K/TRPV1通路介导针刺“上巨虚”调节肠易激综合征慢性内脏痛敏模型大鼠内脏痛［J］. 针刺研究， 2023， 48（10）： 1017-1024. |
| 51 | 杨易陈， 周子娴， 薛婷， 等. 电针对腹泻型肠易激综合征大鼠内脏敏感性及结肠NGF、TrkA、TRPV1表达的影响［J］. 中国针灸， 2022， 42（12）： 1395-1402. |
| 52 | 陈坚义. 针刀干预对腹泻型肠易激综合征大鼠NGF/TRPV1表达水平及内脏高敏感性的影响［D］. 武汉： 湖北中医药大学， 2021. |
| 53 | 张亚楠， 王媛， 赵海军， 等. 电针上巨虚对D-IBS内脏痛敏大鼠PAR4、TRPV1的调节作用［J］. 四川中医， 2019， 37（6）： 36-39. |
| 54 | 陈颖， 赵妍， 王路， 等. TRP的磷酸肌醇、辣椒素受体在针刺缓解腹泻型肠易激综合征大鼠内脏高敏感中的作用［J］. 针刺研究， 2021， 46（4）： 278-283. |
| 55 | 谭莉华， 李凯歌， 吴艳英， 等. 电针“印堂”“天枢”穴对肠易激综合征大鼠行为学及结肠辣椒素受体的影响［J］. 针刺研究， 2017， 42（2）： 136-140+167. |
| 56 | 李凯歌， 郭孟玮， 谭莉华， 等. 比较电针“大肠俞”“天枢”穴对肠易激综合征模型大鼠内脏敏感性、Cajal间质细胞和辣椒素受体1的影响［J］. 中国针灸， 2018， 38（6）： 625-629+636. |
| 57 | 吴艳英， 任晓暄， 郭孟玮， 等. 电针足三里、合谷穴对IBS模型大鼠肠道痛敏及动力异常治疗效应的比较研究［J］. 北京中医药大学学报， 2017， 40（6）： 514-521. |
| 58 | WANG X， SHI X， LV J， et al. Acupuncture and related therapies for the anxiety and depression in irritable bowel syndrome with diarrhea （IBS-D）： A network meta-analysis of randomized controlled trials［J］. Front Psychiatry， 2022， 13： 1067329. doi:10.3389/fpsyt.2022.1067329 |
| 59 | WANG Z， HOU Y， SUN H， et al. Efficacy of acupuncture treatment for diarrhea-predominant irritable bowel syndrome with comorbid anxiety and depression： A meta-analysis and systematic review［J］. Medicine （Baltimore）， 2024， 103（46）： e40207. doi:10.1097/md.0000000000040207 |
| 60 | TIAN J， LI T， ZHAO J， et al. Efficacy of different courses of acupuncture for diarrhea irritable bowel syndrome： A protocol for systematic review and meta-analysis［J］. PLoS One， 2023， 18（12）： e0295077. doi:10.1371/journal.pone.0295077 |
| 61 | 卢宏玉， 王宝金， 马翠， 等. 针刺调节γ-氨基丁酸能系统改善痛情绪的机制研究进展［J］. 针刺研究， 2025： 1-15. |
| 62 | 李亚静， 刘俊宏， 赖学倩， 等. 中药基于TRPV1信号通路改善腹泻型肠易激综合征内脏敏感性研究进展［J］. 实用中医内科杂志， 2024， 38（9）： 53-56. |
/
| 〈 |
|
〉 |