实用医学杂志 ›› 2021, Vol. 37 ›› Issue (24): 3119-3125.doi: 10.3969/j.issn.1006⁃5725.2021.24.005
桦木酸在缺氧条件下对PC⁃3细胞干性、侵袭、迁移、黏附及HIF⁃1α表达的影响
谢尚延1 黄帅1 王斌2 林卓远3 钟少文1 梁宝霞4
广州医科大学附属第二医院1 骨科，2 急诊外科，3 泌尿外科，4 放射科（广州 510260）
Effects of Betulinic acid on stemness，invasion，migration，adhesion and HIF⁃1α expression in PC⁃3 cells under hypoxia
XIE Shangyan*，HUANG Shuai，WANG Bin，LIN Zhuoyuan，ZHONG Shaowen，LIANG Baoxia.
Department of Orthopedics，the Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University，Guangzhou 510260， China
摘要：
目的 探讨桦木酸（betulinic acid，BA）在缺氧条件下对人前列腺癌骨转移 PC⁃3 细胞干性、 侵袭、迁移、黏附及缺氧诱导因子⁃1α（hypoxia⁃inducible factor⁃1α，HIF⁃1α）表达的影响。方法 采用 CCK⁃8 检测 BA 对前列腺癌骨转移细胞株 PC⁃3 细胞活力半数抑制浓度（IC50），再分为 IC50药物浓度 BA 组和对照 组，检测 BA 对 PC⁃3 细胞增殖的影响；在常氧、缺氧及缺氧+IC50（10 μmol/L）BA 条件下处理 PC⁃3 细胞，采用 Transwell 实验检测 BA 对细胞侵袭、迁移能力的影响；采用细胞黏附实验检测 BA 对细胞黏附能力的影响； 采用肿瘤成球实验检测 BA 对细胞自我更新能力影响；采用 PCR 实验及 Western blot 实验检测 BA 对细胞表 达 HIF⁃1α、CD31、CD44 的影响；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测 BA 对细胞 VEGF、IL⁃8、IL⁃1β、IL⁃6 和 TNF⁃α 因子表达的影响。结果 BA 呈浓度和时间依赖性抑制 PC⁃3 细胞增殖，其 IC50为 10 μmol/L。PC⁃3 细胞在缺氧环境中的干性、侵袭、迁移、黏附能力增加，而加入 BA 后 PC⁃3 细胞的干性、侵袭、迁移、黏附 能力下降。Western blot 实验结果显示，BA 能抑制 PC⁃3 细胞中 HIF⁃1α 蛋白表达，同时抑制 CD31、CD44 蛋 白表达（P < 0.01）；PCR 实验结果显示，BA 下调 HIF⁃1α 的 mRNA 表达，同时也下调 CD31、CD44 的 mRNA 表达（P < 0.01）。ELISA 试验结果显示 BA 可抑制 VEGF、IL⁃8、IL⁃1β、IL⁃6 和 TNF⁃α 因子的表达（P < 0.01）。 结论 BA 能抑制缺氧条件下 PC⁃3 细胞的干性、侵袭、迁移及黏附能力，其机制可能与 BA 下调 HIF⁃1α、 CD31、CD44表达，及抑制VEGF、IL⁃8、IL⁃1β、IL⁃6和TNF⁃α 等因子表达有关
