超声评估颈项透明层厚度增厚和鼻骨钙化不良结合染色体微阵列分析在胎儿产前诊断中的应用

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2024.19.015

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨染色体微阵列分析（chromosomal microarray analysis， CMA）在颈项透明层厚度（Nuchal translucency， NT）增厚和鼻骨钙化不良胎儿产前诊断中的应用价值。方法选择2022年9月至2024年4月期间在本院产前诊断中心诊断为NT增厚和/或鼻骨钙化不良并接受了CMA、染色体核型分析的75例胎儿进行研究，分析NT增厚和鼻骨钙化不良与染色体异常的关系、CMA对NT增厚和鼻骨钙化不良胎儿的染色体异常检出情况，以及超声联合CMA在产前诊断中的价值。结果 75例NT增厚和/或鼻骨钙化不良的胎儿中，核型分析检出染色体非整倍体11例，CMA额外检出致病性拷贝数目变异（Copy number variations，CNV）5例，额外检出率为6.7%。单纯NT增厚、鼻骨钙化不良胎儿的CMA额外诊断率分别为6.0%、5.0%。结论 CMA技术在NT增厚和鼻骨钙化不良胎儿的产前诊断中的价值较高，能够提高胎儿染色体异常的检出率，多种技术的联合应用可为胎儿提供更全面的评估。

关键词: 超声, NT增厚, 鼻骨钙化不良, CMA, 胎儿染色体异常, 产前诊断

Abstract:

Objective The purpose of this study was to investigate the application value of Chromosomal microarray analysis （CMA） in prenatal diagnosis of nuchal translucency （NT） thickening and nasal bone dyscalcification. Methods The fetuses diagnosed with NT thickening and nasal bone dyscalcification at the Prenatal Diagnosis Center of Meizhou People's Hospital from September 2022 to April 2024， who underwent CMA and karyotype analysis were collected to analyze the relationship between NT thickening and nasal bone dyscalcification and chromosome abnormalities. The detection of chromosomal abnormalities in fetuses with NT thickening， nasal bone dyscalcification and the value of ultrasound combined with CMA in prenatal diagnosis were analyzed. Results In 75 fetuses with NT thickening and/or nasal bone dyscalcification， 11 cases of chromosome aneuploidy were detected by karyotype analysis， and 5 cases of pathogenic copy number variations （CNV） were detected by CMA， with an additional detection rate of 6.7%. The additional diagnosis rates of CMA were 6.0% and 5.0% in fetuses with simple NT thickening and nasal bone dyscalcification， respectively. Conclusion CMA technique is of high value in prenatal diagnosis of fetuses with NT thickening and nasal bone dyscalcification， it can improve the detection rate of fetal chromosomal abnormalities， and the combined application of multiple techniques can provide a more comprehensive evaluation of the fetuses.

Key words: ultrasonography, NT thickening, nasal bone dyscalcification, CMA, chromosomal abnormalities, prenatal diagnosis

中图分类号:

R715.5

刘利娜,吴和明,郑志远,黄淑娴,佘玲娜. 超声评估颈项透明层厚度增厚和鼻骨钙化不良结合染色体微阵列分析在胎儿产前诊断中的应用[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(19): 2755-2759.

Li′na LIU,Heming WU,Zhiyuan ZHENG,Shuxian HUANG,Lingna. SHE. Application of ultrasound evaluation of NT thickening and nasal bone dyscalcification combined with CMA in prenatal diagnosis of fetuses[J]. The Journal of Practical Medicine, 2024, 40(19): 2755-2759.

图/表 4

表1

表2

表3

表4

参考文献 31

1	WANG H， LIN X， LYU G， et al. Chromosomal abnormalities in fetuses with congenital heart disease： a meta-analysis［J］. Arch Gynecol Obstet， 2023， 308（3）：797-811.
2	STRONG K， ROBB-MCCORD J， WALANI S， et al. Action against birth defects： if not now， when？［J］. Glob Health Action， 2024， 17（1）：2354002.
3	SU J， QIN Z， FU H， et al. Association of prenatal renal ultrasound abnormalities with pathogenic copy number variants in a large Chinese cohort［J］. Ultrasound Obstet Gynecol， 2022， 59（2）：226-233.
4	YIN D， CHEN L， WANG L， et al. Does isolated nuchal translucency from 2.5 to 2.9 mm increase the risk of fetal chromosome disease？［J］. Mol Genet Genomics， 2022， 297（6）：1643-1648. doi:10.1007/s00438-022-01948-5 doi: 10.1007/s00438-022-01948-5
5	TZELA P， ANTONAKOPOULOS N， ANASTASOPOULOS P， et al. Karyotyping and chromosomal microarray analysis in women requesting amniocentesis for isolated sonographic soft markers or advanced maternal age［J］. Acta Inform Med， 2021， 29（4）：288-292.
6	李胜利. 胎儿畸形产前超声诊断学［M］. 北京：人民军医出版社， 2004：31-32.
7	黄婷婷，黎俏，袁慧珍，等. 染色体核型分析联合微阵列分析技术在产前诊断的应用价值［J］. 实用医学杂志， 2022， 38（11）：1419-1423.
8	JI X， XIA Y， ZHANG H， et al. Study on the application of ultrasonography in the diagnosis of fetal cardiac structural abnormalities and the relationship between fetal cardiac structural abnormalities with chromosome abnormalities in early pregnancy［J］. Ann Transl Med， 2021， 9（24）：1790. doi:10.21037/atm-21-6492 doi: 10.21037/atm-21-6492
9	黄婷婷，周萍，黎俏，等. 颈项透明层增厚在产前诊断中的应用［J］. 实用医学杂志， 2020， 36（15）：2152-2156.
10	SUN M， YUE F， ZHANG X，et al. Molecular cytogenetic characterization of 2q deletion and Xq duplication associated with nasal bone dysplasia in prenatal diagnosis： A case report and literature review［J］. Taiwan J Obstet Gynecol， 2022， 61（1）：163-169.
11	MOCZULSKA H， SERAFIN M， WOJDA K， et al. Fetal nasal bone hypoplasia in the second trimester as a marker of multiple genetic syndromes［J］. J Clin Med， 2022， 11（6）：1513.
12	PAN L， LIANG H， MENG Z， et al. Assessing the value of second-trimester nasal bone hypoplasia in predicting chromosomal abnormalities： A retrospective chromosomal microarray analysis of 351 fetuses［J］. Arch Gynecol Obstet， 2023，308（4）：1263-1270.
13	GE Y， CHEN J， HUANG Y， et al. Retrospective study revealed integration of CNV-seq and karyotype analysis is an effective strategy for prenatal diagnosis of chromosomal abnormalities［J］. Front Genet， 2024， 15：1387724.
14	ZHENG Y， ZHONG Z， ZHAO Y， et al. Comparative analysis of the application with the combination of CMA and karyotype in routine and late amniocentesis［J］. Arch Gynecol Obstet， 2024，310（3）：1555-1562.
15	ZHOU Y， LU X， ZHANG Y， et al. Prenatal genetic diagnosis of fetal cystic hygroma： A retrospective single-center study from China［J］. Cytogenet Genome Res， 2022，162（7）：354-364.
16	KANG H， WANG L， XIE Y， et al. Prenatal diagnosis of chromosomal mosaicism in 18，369 cases of amniocentesis［J］. Am J Perinatol. 2024， 41（S 01）：e2058-e2068.
17	WANG J， WANG D， YIN Y， et al. Assessment of combined karyotype analysis and chromosome microarray analysis in prenatal diagnosis： A cohort study of 3710 pregnancies［J］. Genet Res （Camb）， 2022， 2022：6791439.
18	QIAN G， CAI L， YAO H， et al. Chromosome microarray analysis combined with karyotype analysis is a powerful tool for the detection in pregnant women with high-risk indicators［J］. BMC Pregnancy Childbirth， 2023， 23（1）：784.
19	NUNLEY P B， HASHMI S S， JOHNSON A， et al. Exploring the predicted yield of prenatal testing by evaluating a postnatal population with structural abnormalities using a novel mathematical model［J］. Prenat Diagn， 2021，41（3）：354-361.
20	SONG T， WAN S， LI Y， XU Y， et al.Detection of copy number variants using chromosomal microarray analysis for the prenatal diagnosis of congenital heart defects with normal karyotype［J］. J Clin Lab Anal， 2019， 33（1）：e22630.
21	WU X， LI Y， SU L， XIE X， et al. Chromosomal microarray analysis for the fetuses with aortic arch abnormalities and normal karyotype［J］. Mol Diagn Ther， 2020， 24（5）：611-619.
22	SONG T， XU Y， LI Y， et al. Detection of submicroscopic chromosomal aberrations by chromosomal microarray analysis for the prenatal diagnosis of central nervous system abnormalities［J］. J Clin Lab Anal， 2020， 34（10）：e23434.
23	WANG C， TANG J， TONG K， et al.Chromosomal microarray analysis versus noninvasive prenatal testing in fetuses with increased nuchal translucency［J］. J Hum Genet， 2022， 67（9）：533-539.
24	COELLO-CAHUAO E， MÁ SÁNCHEZ-DURÁN， CALERO I， et al. Array study in fetuses with nuchal translucency above the 95th percentile： A 4-year observational single-centre study［J］. Arch Gynecol Obstet， 2023， 307（1）：285-292. doi:10.1007/s00404-022-06564-7 doi: 10.1007/s00404-022-06564-7
25	DE VRIENDT M， ROORYCK C， COATLEVEN F， et al. Management of isolated increased nuchal translucency： survey among the Pluridisciplinary Centers for Prenatal Diagnosis［J］. Gynecol Obstet Fertil Senol， 2023， 51（7-8）：367-371.
26	JIANG H， KONG X， BIAN W， et al. Clinical value of screening prenatal ultrasound combined with chromosomal microarrays in prenatal diagnosis of chromosomal abnormalities［J］. J Matern Fetal Neonatal Med， 2024， 37（1）：2324348. doi:10.1080/14767058.2024.2324348 doi: 10.1080/14767058.2024.2324348
27	SHI X， LU J， LI L， et al. Prenatal chromosomal microarray analysis in foetuses with isolated absent or hypoplastic nasal bone［J］. Ann Med， 2022， 54（1）：1297-1302.
28	HUANG H， CAI M， MA W， et al. Chromosomal microarray analysis for the prenatal diagnosis in fetuses with nasal bone hypoplasia： A retrospective cohort study［J］. Risk Manag Healthc Policy， 2021， 14：1533-1540.
29	PAN L， LIANG H， MENG Z， et al. Assessing the value of second-trimester nasal bone hypoplasia in predicting chromosomal abnormalities： a retrospective chromosomal microarray analysis of 351 fetuses［J］. Arch Gynecol Obstet， 2023， 308（4）：1263-1270.
30	CHEN X， JIANG Y， ZENG S， et al. Prenatal diagnosis of fetuses with absent/hypoplastic nasal bone in second-trimester using chromosomal microarray analysis［J］. Birth Defects Res， 2024， 116（5）：e2351.
31	LU Y， LIU C， JI Y， et al. Concordance of chromosomal microarray analysis in prenatal diagnosis of fetuses with abnormal ultrasonographic soft markers［J］. J Coll Physicians Surg Pak， 2023， 33（3）：270-274.

资料	总体均值	NT增厚	鼻骨钙化不良	t值	P值
年龄/岁	30.03 ± 4.14	30.24 ± 3.82	29.60 ± 4.77	0.629	0.532
孕次/次	2.44 ± 1.22	2.38 ± 1.23	2.56 ± 1.23	-0.599	0.551
产次/次	1.00 ± 0.81	0.96 ± 0.81	1.08 ± 0.81	-0.604	0.548
孕周/周	16.73 ± 4.74	14.68 ± 2.65	20.84 ± 5.36	-5.426	< 0.001

NT厚度	异常拷贝数变异/例
合计	8
3.0 ~ 3.9 mm	1
4.0 ~ 4.9 mm	1
5.0 ~ 5.9 mm	2
≥ 6.0 mm	4

分组	例数	染色体异常
分组	例数	13-三体	18-三体	21-三体	约90% T9嵌合	致病性CNV	可能致病性CNV
NT增厚	8	1	2	1	1	2	1
鼻骨钙化不良	4	0	2	1	0	1	0
NT增厚并鼻骨钙化不良	4	0	1	2	0	1	0

胎儿异常情况	核型分析	核型分析检出率/%	CMA	CMA检出率/%	额外检出率/%
NT增厚（n = 50）	5	10.0	8	16.0	6.0
鼻骨钙化不良（n = 20）	3	15.0	4	20.0	5.0
NT增厚并鼻骨钙化不良（n = 5）	3	60.0	4	80.0	20.0

[1]	王诗云,唐占英,林捷,陈倩,李方语,杨正权,胡志俊. COMP基因突变对超声引导下齿钩针刀治疗腕管综合征的临床疗效及对预后的影响[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(8): 1126-1131.
[2]	史晓峰,莫春柏. 超声造影在胰腺移植中的研究进展[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(8): 1171-1174.
[3]	凡小庆,郑晓静,胡玲. 超声引导下股神经联合股动脉阻滞对下肢手术止血带反应的影响[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(6): 796-800.
[4]	卿朝辉,萧肖兰,彭少琴,徐庆微. 单次不同诱导剂量环泊酚在无痛四维子宫输卵管超声造影术中有效性和安全性[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(22): 3221-3225.
[5]	戴成才,程振兴,涂倩倩. 血清胱抑素C联合床旁肾脏超声对脓毒症急性肾损伤患者预后情况的评估价值[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(22): 3226-3231.
[6]	王云灿,曹广运,吴海波,王娜. 基于颈动脉超声造影评估颈内动脉壁面切应力与颈动脉斑块内新生血管的关系[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(22): 3232-3237.
[7]	盛超,王志坚. 胎盘植入性疾病的早期识别及规范诊治[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(21): 2965-2970.
[8]	陈成,余昕烊,张华. 胎盘植入影像学诊断研究进展[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(21): 2976-2981.
[9]	甄佳,赵紫渊,师伟,王子璐,刘志勇,徐丽. 子宫腺肌病致内膜容受性改变的治疗进展[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(20): 2941-2948.
[10]	郭高锋,阮孝国,王洋洋,张加强. 床旁膈肌超声在预测胸腔镜肺叶切除术后肺部并发症中的应用价值[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(2): 207-212.
[11]	赵倩,张艳,乔荞,邓爱云. 体外膜肺氧合支持下经皮冠状动脉介入治疗患者预后的影响因素[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(2): 219-224.
[12]	杨博洋,方倩,郑懿,王红英. 超声生理盐水造影对新生儿环状胰腺的定量诊断价值[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(18): 2618-2622.
[13]	周潇清,鲁海燕,鲁雅儿,罗旭平. 床旁超声评估四肢骨骼肌和膈肌对老年ICU获得性衰弱的诊断价值[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(18): 2629-2634.
[14]	张伟,胡晰杨,张云娜,沈苓苓,李民慧,宋莎莎,张健. 双能量CT联合肌骨超声鉴别诊断焦磷酸钙沉积病与痛风性关节炎的价值[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(17): 2477-2482.
[15]	吕悦,路会景,张娟娟. MRI-DWI联合超声声衰减成像诊断脂肪肝背景下< 2 cm局灶结节性病变的价值[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(15): 2148-2153.