慢性乙型病毒性肝炎患者随访25年长期预后分析

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2024.07.014

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨慢性乙型病毒性肝炎（慢乙肝）患者年龄对其肝硬化、肝癌发病率的影响。方法检索1995-1998年于深圳市中医院住院的慢乙肝患者，按照患者年龄，分为高龄组和低龄组，通过HIS系统长期随访，使用SPSS、R语言计算患者随访25年肝硬化、肝癌累积发病率并进行组间比较，使用多因素logistic回归探讨危险因素。结果随访期间279例慢乙肝患者进展为肝硬化24例、肝癌12例。肝硬化5、10、15、20年及25年肝硬化累积发病率，低龄组为分别1.5%、2.1%、5.4%、11.6%、15.5%，高龄组为5.5%、9.8%、22.9%、29.0%、52.1%。两组间差异有统计学意义（P < 0.001）；共2个危险因素（年龄、随访时间）纳入回归模型。低龄组2例分别在随访17、21年进展为肝癌；高龄组5、10、15、20年及25年累积发病率为1.8%、3.8%、18.5%、21.8%、26.7%；共5个因素（初始年龄、HBV-DNA载量、终点前HBV-DNA转阴、随访时间及性别）纳入回归模型。结论初始年龄≥ 40岁的慢乙肝患者，尤其男性患者，其肝硬化、肝癌的发病率明显高于低龄患者，及时启动抗病毒治疗可延缓疾病进展，降低终末肝病发病率。对于30 ~ 40岁的人群是否应启动抗病毒治疗仍有待研究。

关键词: 慢性乙型病毒性肝炎, 年龄, 回顾性队列研究, 危险因素

Abstract:

Objective To investigate the effect of age on the incidence of cirrhosis and liver cancer in patients with chronic hepatitis B. Methods 279 patients with chronic hepatitis B were divided into the senior group and the younger group according to the age of the patients. The cumulative incidence of cirrhosis and liver cancer during 25 years of follow-up was calculated by using SPSS and R language through the long-term follow-up of HIS system， and the risk factors were analyzed by multivariate logistic regression. Results During follow-up， 24 cases developed cirrhosis and 12 cases developed liver cancer. The cumulative incidence of liver cirrhosis was 1.5%， 2.1%， 5.4%， 11.6% and 15.5% in the 5-year， 10-year， 15-year， 20-year and 25-year group， and 5.5%， 9.8%， 22.9%， 29.0% and 52.1% in the elderly， respectively. The difference between the younger age group and senior age group was statistically significant （P < 0.001）. A total of 2 risk factors （age and follow-up time） were included in the regression model. Two cases in the younger group developed into liver cancer after 17 and 21 years of follow-up， respectively. The cumulative incidence rates at 5， 10， 15， 20 and 25 years were 1.8%， 3.8%， 18.5%， 21.8% and 26.7%. A total of five factors （initial age， HBV-DNA load， HBV-DNA turned negative before the endpoint， follow-up time， and sex） were included in the regression model. Conclusions The incidence of cirrhosis and liver cancer in CHB patients aged ≥ 40 years， especially in male patients， is significantly higher than younger CHB patients. Timely initiation of antiviral therapy can delay disease progression and reduce the incidence of terminal liver disease.Whether antiviral therapy should be initiated for people aged 30 to 40 years remains to be studied.

Key words: chronic hepatitis B, age, retrospective cohort study, risk factor

中图分类号:

R512.6⁺2

杨笑亚,洪天琪,葛凯莉,张仁杰,魏春山. 慢性乙型病毒性肝炎患者随访25年长期预后分析[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(7): 962-965.

Xiaoya YANG,Tianqi HONG,Kaili GE,Renjie ZHANG,Chunshan. WEI. Long⁃term prognosis analysis of chronic hepatitis B patients followed up for 25 years：Retrospective cohort study[J]. The Journal of Practical Medicine, 2024, 40(7): 962-965.

图/表 5

表 1

图 1

表 2

图 2

表 3

参考文献 14

1	ORGANIZATION W H. Global progress report on HIV， viral hepatitis and sexually transmitted infections，2021［EB/OL］. ［10-23］. .
2	魏春山，唐海鸿，贺劲松，等. 慢性乙型肝炎护肝治疗患者肝硬化危险因素分析［J］. 实用医学杂志， 2012，28（2）：259-261. doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2012.2.035 doi: 10.3969/j.issn.1006-5725.2012.2.035
3	贾继东，李兰娟. 慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）［J］. 临床肝胆病杂志， 2011，27（1）：113-128.
4	KAYESH M， KOHARA M， TSUKIYAMA-KOHARA K. Toll-Like Receptor Response to Hepatitis B Virus Infection and Potential of TLR Agonists as Immunomodulators for Treating Chronic Hepatitis B： An Overview［J］. Int J Mol Sci， 2021，22（19）：10462. doi:10.3390/ijms221910462 doi: 10.3390/ijms221910462
5	NASSER N， TONNERRE P， MANSOURI A， et al. Hepatitis-B virus： replication cycle， targets， and antiviral approaches［J］. Curr Opin Virol， 2023，63：101360. doi:10.1016/j.coviro.2023.101360 doi: 10.1016/j.coviro.2023.101360
6	ODAGIRI N， MATSUBARA T， SATO-MATSUBARA M， et al. Anti-fibrotic treatments for chronic liver diseases： The present and the future［J］. Clin Mol Hepatol， 2021，27（3）：413-424. doi:10.3350/cmh.2020.0187 doi: 10.3350/cmh.2020.0187
7	AKRAMI H， MONJEZI M R， ILBEIGI S， et al. The Association Between Hepatitis B Virus Mutations and the Risk of Liver Disease and Hepatocellular Carcinoma［J］. Curr Mol Med， 2022，22（6）：514-523. doi:10.2174/1566524021666210816094412 doi: 10.2174/1566524021666210816094412
8	RIZZO G， CABIBBO G， CRAXÌ A. Hepatitis B Virus-Associated Hepatocellular Carcinoma［J］. Viruses， 2022，14（5）：986. doi:10.3390/v14050986 doi: 10.3390/v14050986
9	AMAN Y， SCHMAUCK-MEDINA T， HANSEN M， et al. Autophagy in healthy aging and disease［J］. Nat Aging， 2021，1（8）：634-650. doi:10.1038/s43587-021-00098-4 doi: 10.1038/s43587-021-00098-4
10	MACIAS R， MONTE M J， SERRANO M A， et al. Impact of aging on primary liver cancer： epidemiology， pathogenesis and therapeutics［J］. Aging （Albany NY）， 2021，13（19）：23416-23434. doi:10.18632/aging.203620 doi: 10.18632/aging.203620
11	王贵强，王福生，庄辉，等. 慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）［J］. 中国肝脏病杂志（电子版）， 2019，11（4）：5-27.
12	HUANG D Q， LI X， LE M H， et al. Natural History and Hepatocellular Carcinoma Risk in Untreated Chronic Hepatitis B Patients With Indeterminate Phase［J］. Clin Gastroenterol Hepatol， 2022，20（8）：1803-1812. doi:10.1016/j.cgh.2021.01.019 doi: 10.1016/j.cgh.2021.01.019
13	ZHANG D， ZHANG Y， SUN B. The Molecular Mechanisms of Liver Fibrosis and Its Potential Therapy in Application［J］. Int J Mol Sci， 2022，23（20）：12572. doi:10.3390/ijms232012572 doi: 10.3390/ijms232012572
14	唐海涛，王娴，晁廷霞，等. 富马酸丙酚替诺福韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者疗效和安全性［J］. 实用医学杂志， 2023，39（24）：3249-3254. doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2023.24.018 doi: 10.3969/j.issn.1006-5725.2023.24.018

项目	低龄组（n = 218）	高龄组（n = 61）	χ²/Z值	P值
性别［例（%）］			0.253	0.615
男	171（78.4）	46（75.4）
女	47（21.6）	15（24.6）
ALT［M（P₂₅，P₇₅），μmol/L］	210.20（125.85，426.28）	196.00（111.25，310.00）	1.667	0.096
HBV-DNA［M（P₂₅，P₇₅），copies/mL］	7.124（5.920，7.603）	7.124（4.809，7.595）	1.336	0.181
HBeAg状态［例（%）］			1.778	0.182
阳性	135（61.9）	32（52.5）
阴性	83（38.1）	29（47.5）
随访时间［M（P₂₅，P₇₅），年］	14（6，21）	17（8.5，21）	1.520	0.128

项目	B	S.E.	Wald	P值	OR	95%CI for OR
年龄	0.058	0.019	9.162	0.002	1.060	1.021 ~ 1.101
随访时间	0.074	0.030	6.307	0.012	1.077	1.016 ~ 1.141

项目	B	S.E.	Wald	P值	OR	95%CI for OR
年龄	0.134	0.035	14.392	< 0.001	1.143	1.067 ~ 1.225
HBV-DNA载量	0.535	0.298	3.224	0.058	1.707	0.952 ~ 3.059
终点HBV-DNA转阴^*	-1.658	0.875	3.591	0.058	0.190	0.034 ~ 1.059
随访时间	0.134	0.049	7.048	0.008	1.139	1.035 ~ 1.253
性别^*	19.764	4 079.925	< 0.001	0.996	383 020 691.5

[1]	王晴晴,丁洁,李海雯,董志坚,王艺颖,刘思奇,常国楫,华丽娟,陈华憶,李生浩,杨永锐. 肝硬化2/3级腹水患者短期不良临床结局的影响因素[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(8): 1114-1120.
[2]	刘晓童,苏鲜花,辛志军,高奉琼,冯加义,夏同霞. 脊柱结核患者术后并发症危险因素及术前预后营养指数的预测价值[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(7): 972-978.
[3]	郭昶志,孙涛,韩殊曼,王令响,牛梦婧. 膝关节肿瘤假体发生周围感染的危险因素分析及血清D-二聚体、Toll样受体2的预测价值[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(6): 814-819.
[4]	王西林,杨婵娟,程道猛. 双相情感障碍患者攻击行为的列线图预测模型构建[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(5): 677-681.
[5]	王秀英,彭炳蔚,朱海霞,李小晶,宁书尧,陈文雄,冯芳媚. 儿童睡眠中癫痫性电持续状态脑电图特点与疗效的相关性[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(4): 526-531.
[6]	王慧群,叶超,许朝,陈思,张开光,肖梅. 肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血内镜治疗后再出血的5年随访研究[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(22): 3155-3159.
[7]	罗世君,张丽姿,陈敦金. 重视非创伤性因素的胎盘植入性疾病的识别和防治[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(21): 2971-2975.
[8]	汤黎黎,黎学明,雷黎明,曾晓东,凌云,林琼瑜,朱苏敏. 感染性心内膜炎患者外科术后发生ICU时间延长的危险因素[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(20): 2854-2859.
[9]	陈向红,陈秀敏,周颖燕,李李,徐侦雄. 特发性炎症性肌病心血管风险研究进展[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(19): 2801-2805.
[10]	蒋伟,王辉,黄中伟,黄新忠. 可溶性生长刺激表达基因2蛋白对脓毒症相关急性肾损伤的预测价值[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(16): 2291-2297.
[11]	郑君,吴琪晔,曾霞,雷智贤,张笃飞. 儿童休克并发缺氧性肝炎234例的临床特征及其危险因素[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(15): 2126-2132.
[12]	王兰荣,王晓翠,曹旸,李瑞,王伟红,许迎喜,师卫翔,杨宇飞,孟可,张伟. 郑州市肺癌早期筛查患病风险横断面研究[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(15): 2154-2160.
[13]	窦前,张玉振,周勇. 广州地区鼻咽癌筛查人群EB病毒感染状况与影响因素研究[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(10): 1440-1444.
[14]	王贤方刘志东张园黄常镜张海飞余丽琼钟炜 . 南方汉族人群ABCG2 rs2231142和SLC2A9 rs3733591 单核苷酸多态性与高尿酸血症及心血管危险因素的相关性 [J]. 实用医学杂志, 2023, 39(7): 875-880.
[15]	祖小云金国鑫 . 基于Nomogram 神经损伤的风险预测模型建立老年胸腰椎爆裂骨折后 [J]. 实用医学杂志, 2023, 39(5): 597-601.