脑小血管病患者脑微出血与血清碱性磷酸酶和淀粉样蛋白A水平的相关性

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2025.04.013

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨脑小血管病患者血清碱性磷酸酶（ALP）和淀粉样蛋白A（SAA）与脑微出血（CMBs）的相关性。方法选取安徽省第二人民医院神经内科204例脑小血管病患者作为研究对象。根据是否发生脑微出血分为CMBs组117例和非CMBs组87例。比较两组患者的基线资料。识别脑微出血的危险因素，比较CMBs组不同程度和不同部位血清ALP和SAA水平。探讨二者是否与脑微出血的严重程度存在关联，并评估对脑微出血的诊断价值。结果 CMBs组年龄、高血压比例、血清ALP、SAA水平均高于非CMBs组（P < 0.05）。logistic回归分析提示年龄、高血压、血清ALP、SAA水平均为脑微出血的独立危险因素（P < 0.05）。血清ALP和SAA单独和联合预测脑微出血的AUC值分别为0.801、0.813、0.914，联合预测价值高于单独预测价值。相关分析显示，二者与脑微出血严重程度呈正相关（P < 0.001），二者与脑微出血不同部位比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。结论脑小血管病患者血清ALP和SAA升高与脑微出血密切相关，早期联合检测可有效预测脑微出血发生风险。

关键词: 脑微出血, 碱性磷酸酶, 淀粉样蛋白A

Abstract:

Objective To exploring the correlation of serum alkaline phosphatase （ALP） and amyloid A protein（SAA） levels with cerebral microbleeds （CMBs） in patients with cerebral small vascular disease. Methods The study involved 204 patients with cerebral small vascular disease from the neurology department of Anhui No.2 Provincial People's Hospital. According to whether cerebral microbleeds occurred， they were categorized into a CMBs group（n = 117）and a non-CMBs group（n = 87）. The baseline data of two groups of patients were campared. The risk factors of cerebral microbleeds were identified and the serum ALP and SAA leves in the CMBs group across different degrees and locations were compared. Correlation analysis was used to investigate the correlation between the serum ALP， SAA levels， and the severity of cerebral microbleeds.ROC curves was used to evaluate their diagnostic value for cerebral microbleeds. Results Age， hypertension rate， serum ALP and SAA levels in the CMBs group were higher than those in the non-CMBs group （P < 0.05）. Logistic regression analysis showed that age， hypertension， serum ALP， and SAA levels were independent risk factors for cerebral microbleeds （P < 0.05）. ROC curves showed that the AUC values of serum ALP and SAA alone for predicting cerebral microbleeds were 0.801， 0.813.If in combination， the AUC value was 0.914 which is higher. Correlation analysis showed that the serum ALP and SAA levels were positively correlated with the severity of cerebral microbleeds （P < 0.001）， Meanwhile， there was no statistically significant difference between the serum ALP and SAA levels and different locations of cerebral microbleeds （P > 0.05）. Conclusions Elevated serum ALP and SAA levels in patients with cerebral small vessel disease are closely related to cerebral microbleeds. Early combined detection can effectively predict the risk of cerebral microbleeds.

Key words: cerebral microbleeds, alkaline phosphatase, amyloid A protein

中图分类号:

R743

汪冰,钟文文,李彬. 脑小血管病患者脑微出血与血清碱性磷酸酶和淀粉样蛋白A水平的相关性[J]. 实用医学杂志, 2025, 41(4): 547-552.

Bing WANG,Wenwen ZHONG,Bin. LI. Correlation of serum alkaline phosphatase and amyloid A protein levels with cerebral microbleeds in patients with cerebral small vascular disease[J]. The Journal of Practical Medicine, 2025, 41(4): 547-552.

图/表 7

表1

表2

表3

图1

表4

表5

表6

参考文献 27

1	WAN S， DANDU C， HAN G，et al. Plasma inflammatory biomarkers in cerebral small vessel disease： A review［J］. CNS Neurosci Ther， 2023， 29（2）：498-515. doi:10.1111/cns.14047 doi: 10.1111/cns.14047
2	PUY L， PASI M， RODRIGUES M，et al. Cerebral microbleeds： From depiction to interpretation［J］. J Neurol Neurosurg Psychiatry， 2021， 92（6）：598-607. doi:10.1136/jnnp-2020-323951 doi: 10.1136/jnnp-2020-323951
3	SHUAIB A， AKHTAR N， KAMRAN S， et al. Management of cerebral microbleeds in clinical practice［J］. Transl Stroke Res， 2019， 10（5）：449-457. doi:10.1007/s12975-018-0678-z doi: 10.1007/s12975-018-0678-z
4	WU G， LI S， LUO M， et al. Role of serum alkaline phosphatase as a potential biomarker of severity and prognosis in intracerebral hemorrhage［J］.J Stroke Cerebrovasc Dis， 2024， 33（1）：107478. doi:10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2023.107478 doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2023.107478
5	ZHU H， WANG N， CHANG Y， et al. Extracellular vesicles bearing serum amyloid A1 exacerbate neuroinflammation after intracerebral haemorrhage［J］. Stroke Vasc Neurol， 2024. doi： 10.1136/svn-2024-003525 . Online ahead of print. doi: 10.1136/svn-2024-003525
6	MAHAMMEDI A， WANG L L， WILLIAMSON B J， et al. Small vessel disease， a marker of brain health： What the radiologist needs to know［J］. Am J Neuroradiol， 2022， 43（5）：650-660. doi:10.3174/ajnr.a7302 doi: 10.3174/ajnr.a7302
7	陈玮琪，徐佳洁，陆瑶，等. 中国脑小血管病的神经影像学诊断标准及名词标准化定义—来自中国卒中学会的专家共识［J］. 中国卒中杂志， 2024， 19（4）： 376-389.
8	HANNAWI Y. Cerebral small vessel disease： A review of the pathophysiological mechanisms［J］. Transl Stroke Res，2024， 15（6）：1050-1069. doi:10.1007/s12975-023-01195-9 doi: 10.1007/s12975-023-01195-9
9	李歌，代云，冀梁，等. 百里醌对脑小血管病大鼠认知功能及氧化应激的影响［J］. 实用医学杂志，2021，37（11）：1387-1391.
10	CHEN Y C， LU B Z， SHU Y C， et al. Spatiotemporal dynamics of cerebral vascular permeability in Type 2 diabetes-related cerebral microangiopathy［J］. Front Endocrinol， 2022， 12：805637. doi:10.3389/fendo.2021.805637 doi: 10.3389/fendo.2021.805637
11	MARKUS H S， VAN D F， SMITH E E， et al. Framework for clinical trials in cerebral small vessel disease （FINESSE）： A review［J］. JAMA Neurol，2022，79（11）：1187-1198. doi:10.1001/jamaneurol.2022.2262 doi: 10.1001/jamaneurol.2022.2262
12	WU R， LIU H， LI H， et al. Deep learning based on susceptibility-weighted MR sequence for detecting cerebral microbleeds and classifying cerebral small vessel disease［J］. Biomed Eng Online， 2023， 22（1）： 99. doi:10.1186/s12938-023-01164-1 doi: 10.1186/s12938-023-01164-1
13	SEKARAN S， VIMALRAJ S， THANGA VELU L. The physiological and pathological role of tissue nonspecific alkaline phosphatase beyond mineralization［J］. Biomolecules，2021，11（11）：1564. doi:10.3390/biom11111564 doi: 10.3390/biom11111564
14	BRCHACEK A L， BROWN C M. Alkaline phosphatase： A potential biomarker for stroke and implications for treatment［J］. Metab Brain Dis，2019，34（1）：3-19. doi:10.1007/s11011-018-0322-3 doi: 10.1007/s11011-018-0322-3
15	WANG Z， LI J， JING J，et al. Impact of alkaline phosphatase on clinical outcomes in patients with ischemic stroke： A nationwide registry analysis［J］. Front Neurol， 2024， 15：1336069. doi:10.3389/fneur.2024.1336069 doi: 10.3389/fneur.2024.1336069
16	ZHAO J， WU Y， PIAO X. Serum alkaline phosphatase level is correlated with the incidence of cerebral small vessel disease［J］. Clin Invest Med， 2019， 42（1）： E47-E52. doi:10.25011/cim.v42i1.32392 doi: 10.25011/cim.v42i1.32392
17	ZHANG Y， LI H， XIE D，et al. Positive association between serum alkaline phosphatase and first stroke in hypertensive adults ［J］. Front Cardiovasc Med， 2021， 8： 749196. doi:10.3389/fcvm.2021.749196 doi: 10.3389/fcvm.2021.749196
18	YAN Y， ZHANG Y， LIU Y， et al. Associations of serum alkaline phosphatase level with all-cause and cardiovascular mortality in the general population ［J］. Front Endocrinol， 2023， 14： 1217369. doi:10.3389/fendo.2023.1217369 doi: 10.3389/fendo.2023.1217369
19	孟启哲，奚志，王铭，等. 胰岛素抵抗与Tyg指数与脑小血管病患者合并脑微出血的相关性［J］. 实用医学杂志，2022，38（24）：3112-3116. doi:10.3969/j.issn.1006⁃5725.2022.24.016 doi: 10.3969/j.issn.1006?5725.2022.24.016
20	SHRIDAS P， TANNOCK L R. Role of serum amyloid A in atherosclerosis［J］. Curr Opin Lipidol， 2019， 30（4）：320-325. doi:10.1097/mol.0000000000000616 doi: 10.1097/mol.0000000000000616
21	CIREGIA F， NYS G， COBRAIVILLE G， et al. A cross-sectional and longitudinal study to define alarmins and A-SAA variants as companion markers in early rheumatoid arthritis［J］. Front Immunol， 2021， 12：638814. doi:10.3389/fimmu.2021.638814 doi: 10.3389/fimmu.2021.638814
22	HUANGFU X Q， WANG L G， LE Z D， et al. Utility of serum amyloid A as a potential prognostic biomarker of acute primary basal ganglia hemorrhage［J］. Clin Chim Acta， 2020， 505：43-48. doi:10.1016/j.cca.2020.02.022 doi: 10.1016/j.cca.2020.02.022
23	YU J， ZHU H， TAHERI S， et al. Serum amyloid A-dependent inflammasome activation and acute injury in a mouse model of experimental stroke［J］.Res Sq， 2023. doi：10.21203/rs.3.rs-3258406/vl.Preprint . doi: 10.21203/rs.3.rs-3258406/vl.Preprint
24	CHANG Q， LI Y， XUE M， et al. Serum amyloid A is a potential predictor of prognosis in acute ischemic stroke patients after intravenous thrombolysis［J］. Front Neurol， 2023， 14：1219604. doi:10.3389/fneur.2023.1219604 doi: 10.3389/fneur.2023.1219604
25	HAYDEN M R. Cerebral microbleeds associate with brain endothelial cell activation-dysfunction and blood-brain barrier dysfunction/disruption with increased risk of hemorrhagic and ischemic stroke［J］. Biomedicines， 2024， 12（7）：1463. doi:10.3390/biomedicines12071463 doi: 10.3390/biomedicines12071463
26	ERICKSON M A， MAHANKALI A P. Interactions of Serum Amyloid A Proteins with the Blood-Brain Barrier： Implications for Central Nervous System Disease ［J］. Int J Mol Sci， 2024， 25： 6607. doi:10.3390/ijms25126607 doi: 10.3390/ijms25126607
27	GAO A， GUPTA S， SHI H， et al. Pro-Inflammatory Serum Amyloid A Stimulates Renal Dysfunction and Enhances Atherosclerosis in Apo E-Deficient Mice ［J］. Int J Mol Sci， 2021， 22： 12582. doi:10.3390/ijms222212582 doi: 10.3390/ijms222212582

临床资料	无脑微出血组（n = 87）	脑微出血组（n = 117）	t/Z/χ²值	P值
性别/［例（%）］			2.573	0.109
男	29（33.33）	52（44.44）
女	58（66.67）	65（55.56）
年龄/岁	65.67 ± 6.038	72.60 ± 6.421	7.821	< 0.001
抽烟/［例（%）］			0.114	0.736
无	80（91.95）	106（90.60）
有	7（8.05）	11（9.40）
饮酒/［例（%）］			0.295	0.587
无	78（89.66）	102（87.18）
有	9（10.34）	15（12.82）
高血压/［例（%）］			4.710	0.030
无	62（71.26）	66（56.41）
有	25（28.74）	51（43.59）
T2DM/［例（%）］			0.769	0.380
无	50（57.47）	60（51.28）
有	37（42.53）	57（48.72）
冠心病/［例（%）］			0.854	0.355
无	77（88.51）	108（92.31）
有	10（11.49）	9（7.69）
高脂血症/［例（%）］			1.156	0.282
无	38（43.68）	60（51.28）
有	49（56.32）	57（48.72）
空腹血糖/（mmol/L）	6.43 ± 0.286	6.50 ± 0.156	0.114	0.909
HbA_1C/%	0.06 ± 0.002	0.06 ± 0.001	0.385	0.700
CHOL/（mmol/L）	5.00 ± 0.981	4.72 ± 1.187	1.771	0.078
TG/（mmol/L）	1.69 ± 0.117	1.53 ± 0.082	0.807	0.420
HDL?C/（mmol/L）	1.27 ± 0.042	1.17 ± 0.027	1.861	0.063
LDL?C/（mmol/L）	2.70 ± 0.108	2.54 ± 0.083	1.160	0.246
ALP/（U/L）	69.60 ± 2.704	89.97 ± 1.666	7.341	< 0.001
SAA/（mg/L）	6.33 ± 0.322	9.99 ± 0.525	7.642	< 0.001

变量	β	SE	Wald Z	P值	OR	95%CI
年龄	0.111	0.039	8.201	0.004	1.118	1.036 ~ 1.206
高血压	1.209	0.471	6.602	0.010	3.351	1.332 ~ 8.429
ALP	0.071	0.016	20.334	< 0.001	1.074	1.041 ~ 1.108
SAA	0.614	0.132	21.808	< 0.001	1.849	1.428 ~ 2.393

变量	AUC	95%CI	截断值	灵敏度	特异度	约登指数	P值
ALP	0.801	0.738 ~ 0.863	74.500	0.888	0.609	0.498	< 0.001
SAA	0.813	0.753 ~ 0.873	7.925	0.735	0.782	0.517	< 0.001
二者联合	0.914	0.875 ~ 0.953	0.540	0.889	0.793	0.682	< 0.001

程度	例数	ALP/（U/L）	SAA/（mg/L）
轻	56	81.30 ± 1.714	8.35 ± 0.200
中	46	90.89 ± 1.195^?	10.23 ± 0.921^?
重	15	119.47 ± 6.313^?#	15.39 ± 2.454^?#
H值		45.148	22.544
P值		< 0.001	< 0.001

变量	脑微出血程度
ALP
相关系数	0.593
P值	< 0.001
SAA
相关系数	0.419
P值	< 0.001