罗沙司他治疗难治性NSAA和低风险MDS相关贫血的疗效和安全性

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2024.12.018

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨罗沙司他治疗难治性非重型再生障碍性贫血（NSAA）和低风险MDS（LR-MDS）的整组及亚组疗效、亚组疗效差异、疗效预测因素及安全性。方法收集2020年8月至2022年12月在北京协和医院血液内科就诊的难治性NSAA和LR-MDS患者，所有患者在罗沙司他治疗前，都接受过一线的标准治疗，并包括至少3个月以上的重组人促红细胞生成素（rhEPO）。患者均使用过罗沙司他2.5 mg/kg隔天1次，至少3个月，并随访至少8个月。分析患者临床特征、罗沙司他的疗效、疗效预测因素、不良反应、复发及疾病克隆演变情况。结果共纳入40例患者，包括24例难治性NSAA和16例LR-MDS。年龄18 ~ 81岁，中位年龄56岁，男性占40%。65%的患者有输血依赖。随访9 ~ 34个月，中位随访21个月，在第 1、2、3、4、5、6 个月及随访期末，分别有22.5%、25.0%、47.5%、55.0%、57.5%、60.0%和50.0%的患者达到血液学改善-红系反应（HI-E），未发现影响HI-E的因素。两组患者组间血红蛋白较基线变化在随访期末差异有统计学意义（P < 0.05）。50%患者脱离输血依赖。22.5%患者报告了不良反应。28.5%患者在达到HI-E后复发，复发时间4 ~ 12个月，复发中位时间为7个月。在随访期末未观察到克隆演变。结论罗沙司他对传统疗法和rhEPO难治的NSAA或LR-MDS患者可能有效，不良反应轻微，复发率较低。难治性NSAA患者血红蛋白改善的程度可能更好。

关键词: 罗沙司他, 难治性, 非重型再生障碍性贫血, 低风险骨髓增生异常综合征

Abstract:

Objective To investigate the overall and subgroup efficacy， subgroup differences， predictors of efficacy and safety of roxadustat in the treatment of refractory non-severe aplastic anemia （NSAA） and low-risk myelodysplastic syndromes （LR-MDS）. Methods Patients with refractory NSAA and LR-MDS who were admitted to the Department of Hematology， Peking Union Medical College Hospital from August 2020 to December 2022 were enrolled. All patients received first-line standard treatment， including recombinant human erythropoietin （rhEPO） for at least 3 months before roxadustat treatment. All patients received roxadustat 2.5 mg/kg every other day for at least 3 months， and were followed up for at least 8 months. The clinical characteristics of patients， roxadustat efficacy， predictors of efficacy， adverse effects，relapse and disease clonal evolution were analyzed. Results A total of 40 patients including 24 refractory NSAA and 16 LR-MDS were included. median age was 56 （18 ~ 81） years and 40% were males. 65% of the patients were transfusion dependent. Median follow-up was 21 （9 ~ 34） months. 22.5%， 25.0%， 47.5% ， 55.0%， 57.5%， 60.0% and 50.0% of the patients achieved haematological improvement-erythroid （HI-E） at months 1， 2， 3， 4， 5， 6， and end of the follow-up period， respectively， and no factors affecting HI-E were identified.The hemoglobin change from baseline was statistically different between the two groups at the end of the follow-up period. 50% of patients were relieved from transfusion dependence. Adverse reactions were reported in 22.5% of patients. 28.5% of patients relapsed after achieving HI-E， with a median time to relapse of 7（4 ~ 12） months. No clonal evolution was observed at the end of the follow-up period. Conclusions Our preliminary findings suggested that Roxadustat may be effective for patients with NSAA or LR-MDS refractory to conventional therapies and rhEPO， with mild adverse effects and low relapse rate.The degree of hemoglobin improvement may be better in the refractory NSAA patients.

Key words: Roxadustat, refractory, non-severe aplastic anemia, low risk myelodysplastic syndromes

中图分类号:

R552

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图/表 6

表1

表2

表3

表4

表5

表6

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指标	整组（n = 40）	难治性NSAA组（n = 24）	LR-MDS组（n = 16）	χ²/t/Z值	P值
性别［例（%）］				0.004	0.947
男	16（40.0）	9（37.5）	7（43.8）
女	24（60.0）	15（62.5）	9（56.2）
年龄（x ± s，岁）	53.15 ± 16.71	49.71 ± 17.91	58.31 ± 13.66	1.720	0.094
白细胞［M（P₂₅，P₇₅），× 10⁹/L］	3.41（2.63，4.42）	3.22（2.63，4.70）	3.58（2.83，4.13）	0.069	0.945
中性粒细胞（x ± s，× 10⁹/L）	1.75 ± 0.91	1.78 ± 0.93	1.71 ± 0.91	0.232	0.818
血红蛋白［M（P₂₅，P₇₅），g/L］	64.00（50.00，82.50）	64.00（50.00，84.25）	64.00（53.00，73.00）	0.028	0.978
血小板［M（P₂₅，P₇₅），× 10⁹/L］	94.00（24.75，211.25）	40.00（9.25，129.50）	206.00（90.00，238.25）	2.954	0.003
网织红细胞（x ± s，× 10⁹/L）	41.85 ± 30.65	41.72 ± 36.91	42.12 ± 14.01	0.033	0.974
贫血严重程度［例（%）］					0.567^*
轻度	2（5.0）	2（8.3）	0（0.0）
中度	22（55.0）	12（50.0）	10（62.5）
重度	16（40.0）	10（41.7）	6（37.5）
输血依赖［例（%）］	26（65.0）	15（62.5）	11（68.8）	0.005	0.946
红细胞输注量［M（P₂₅，P₇₅），单位/8周］	3（0，6）	4（0，6）	2（0，6）	0.638	0.524
促红细胞生成素［M（P₂₅，P₇₅），U/L］	741.00（363.26，782.00）	601.76（383.82，771.50）	741.00（315.55，782.00）	0.217	0.828
铁蛋白［M（P₂₅，P₇₅），ng/mL］	747.00（387.00，1222.50）	533.00（263.50，1027.50）	1130.00（562.50，1799.00）	1.799	0.072
SF3B1突变［例（%）］	12（30.0）	0（0.0）	12（75.0）		< 0.001^*
DNMT3A突变［例（%）］	3（7.5）	0（0.0）	3（18.8）		0.057^*
TET2突变［例（%）］	5（12.5）	0（0.0）	5（31.3）		0.007^*
U2AF1突变［例（%）］	1（2.5）	0（0.0）	1（6.3）		0.400^*
AXSL突变［例（%）］	2（5.0）	0（0.0）	2（12.5）		0.154^*

指标	整组（n = 40）	难治性NSAA组（n = 24）	LR-MDS组（n = 16）	χ²值	P值
治疗1个月	9（22.5）	7（29.2）	2（12.5）		0.272^*
治疗2个月	10（25.0）	7（29.2）	3（18.8）		0.711^*
治疗3个月	19（47.5）	13（54.2）	6（37.5）	0.505	0.477
治疗4个月	22（55.0）	15（62.5）	7（43.8）	0.711	0.399
治疗5个月	23（57.5）	16（66.7）	7（43.8）	1.232	0.267
治疗6个月	24（60.0）	16（66.7）	8（50.0）	0.525	0.469
随访期末	20（50.0）	15（62.5）	5（31.3）	2.604	0.107

指标	整组（n = 26）	难治性NSAA组（n = 15）	LR-MDS组（n = 11）	P值^*
治疗8周输血独立	7（26.9）	4（26.7）	3（27.3）	1.000
治疗3个月输血独立	13（50.0）	7（46.7）	6（54.5）	0.688
治疗6个月输血独立	15（57.7）	9（60.0）	6（54.5）	1.000
随访期末输血独立	13（50.0）	9（60.0）	4（36.4）	0.428

指标	难治性NSAA组	Z值	P值	LR-MDS组	Z值	P值
基线	64.00（50.00，84.25）			64.00（53.00，73.00）
治疗1个月	69.00（53.50，94.00）	-3.096	0.002	68.00（54.25，87.50）	-1.406	0.160
治疗2个月	72.00（59.62，97.00）	-3.770	< 0.001	76.00（45.75，92.50）	-1.409	0.159
治疗3个月	72.00（60.00，101.50）	-3.488	< 0.001	77.50（59.25，83.25）	-2.161	0.031
治疗4个月	77.00（71.00，97.00）	-4.250	< 0.001	80.00（60.50，94.50）	-2.226	0.026
治疗5个月	93.50（73.50，112.00）	-3.448	0.001	61.00（47.50，76.50）	-1.281	0.200
治疗6个月	75.00（62.00，92.75）	-3.903	< 0.001	80.00（61.00，98.00）	-2.264	0.024
随访期末	75.00（60.50，111.00）	-3.842	< 0.001	74.00（53.50，85.50）	-1.937	0.053

指标	难治性NSAA组血红蛋白与基线对比差值	LR-MDS组血红蛋白与基线对比差值	Wald χ²值	P值
治疗1个月	11.09（4.07，18.12）	8.02（-3.16，19.20）	0.209	0.648
治疗2个月	15.24（7.32，23.16）	9.64（-3.77，23.05）	0.496	0.481
治疗3个月	16.22（7.11，25.34）	12.46（1.16，23.76）	0.258	0.612
治疗4个月	17.97（9.68，26.26）	13.30（1.59，25.01）	0.408	0.523
治疗5个月	23.87（10.30，37.44）	10.28（-5.44，26.00）	1.645	0.200
治疗6个月	18.02（8.97，27.07）	16.74（2.44，31.23）	0.022	0.883
随访期末	23.82（11.67，35.97）	8.15（-0.10，16.40）	4.372	0.037