多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂联合免疫检查点抑制剂治疗标准治疗方案失败后晚期实体瘤患者的效果

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2024.01.018

摘要/Abstract

摘要：

目的研究多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂（MTKIs）和免疫检查点抑制剂（ICIs）联合治疗对标准治疗方案失败的晚期实体瘤患者的临床疗效与安全性。方法选择2021年1月至2023年1月在我院住院的≥ 2个标准治疗方案失败后的晚期实体瘤患者，采用了MTKIs联合ICIs的治疗方案，回顾性研究该方案的疗效与安全性。结果共纳入21例患者，截至2023年3月1日，整体人群ORR为38%，DCR为67%，中位无进展生存期（mPFS）为10个月，中位生存期（mOS）为15个月。常见的不良反应为肺炎、口腔溃疡等。结论对于标准治疗失败的晚期实体瘤患者，MTKIs和ICIs联合治疗方法可能是一种治疗选择，但需要更大样本量的前瞻性研究证实其疗效及安全性，以及探索出最有可能从这种治疗方法中获益的人群。

关键词: 多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂, 免疫检查点抑制剂, 实体肿瘤, 标准治疗方案

Abstract:

Objective To investigate the clinical efficacy and safety of the combination therapy of multi?targeted small molecule tyrosine kinase inhibitors （MTKIs） with immune checkpoint inhibitors （ICIs） for late?stage solid tumor in the patients with failed standard treatment regimens. Methods The patients with advanced solid tumors who had been hospitalized in our hospital from January 2021 to January 2023 after failure of ≥ 2 standard treatment regimens were selected and treated with MTKIs combined with ICIs. The efficacy and safety of this regimen were retrospectively studied. Results A total of 21 patients were included. As of March 1， 2022， the overall population had an ORR of 38%， a DCR of 67%， a median progression free survival （mPFS） of 10 months， and a median survival （mOS） of 15 months. Common adverse reactions were pneumonia and oral ulcers. Conclusion For the patients with advanced solid tumors who have failed standard treatment， MTKIs combined with ICIs may be a treatment option， but prospective studies with a larger sample size are needed to confirm the efficacy and safety of this combination therapy and to explore the population most likely to benefit from this treatment method.

Key words: multi?targeted small molecule tyrosine kinase inhibitor, immunocheckpoint inhibitor, solid tumor, standard treatment protocol

中图分类号:

R73-3

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图/表 7

表1

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表2

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表3

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类别	例数（%）
性别
男	8（38）
女	13（62）
年龄
中位年龄^*	58.3（41，77）
≥ 70岁	2（9.5）
ECOG PS
1	7（33.2）
2	9（43）
3	5（23.8）
病种
肾上腺皮质癌	1（4.8）
结肠癌	1（4.8）
卵巢癌	2（9.5）
宫颈癌	3（14.2）
阴道癌	1（4.8）
子宫内膜癌	2（9.5）
腹膜间皮瘤	1（4.8）
软组织肉瘤	2（9.5）
胆管癌	2（9.5）
肝细胞癌	3（14.2）
肾癌	1（4.8）
小细胞肺癌	1（4.8）
淋巴上皮瘤样癌	1（4.8）
治疗线数
2线	7（33.3）
≥ 3线	14（66.7）

疗效	例数（n = 21）	ECOG PS
疗效	例数（n = 21）	PS = 1、2 （n = 16）	PS ≥ 3 （n = 5）
PR	8	7	1
SD	6	5	1
PD	7	4	3
ORR（%）	38	44	20
DCR（%）	67	75	40

不良反应	例数	1 - 2级	3 - 4级
合计	9（42.9）	2（9.5）	7（33.3）
口腔溃疡	2（9.5）	1（4.8）	1（4.8）
肺炎	2（9.5）	1（4.8）	1（4.8）
手足皮肤反应	1（4.8）	0（0）	1（4.8）
咯血	1（4.8）	0（0）	1（4.8）
腹痛	1（4.8）	0（0）	1（4.8）
乏力	1（4.8）	0（0）	1（4.8）
超进展	1（4.8）	0（0）	1（4.8）

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