实用医学杂志 ›› 2021, Vol. 37 ›› Issue (24): 3132-3142.doi: 10.3969/j.issn.1006⁃5725.2021.24.007
内质网应激蛋白GRP78在脑出血后星形胶质细胞炎性活化中的作用及机制
张春阳 郭振委 何效兵 周芯羽
南京医科大学连云港临床医学院(连云港市第一人民医院)神经内科(江苏连云港 222002)
Role and mechanism of endoplasmic reticulum stress protein GRP78 in inflammatory activation of astro⁃ cytes after intracerebral hemorrhage
ZHANG Chunyang,GUO Zhenwei,HE Xiaobing,ZHOU Xinyu.
Depart⁃ ment of Neurology,Lianyungang Clinical Medical College,Nanjing Medical University(Lianyungang First People′s Hospital),Lianyungang 222002,China
摘要:
目的 探讨内质网应激蛋白葡萄糖调节蛋白 78(GRP78)在脑出血(ICH)后星形胶质细胞 炎性活化中的作用及机制。方法 CD1 小鼠通过自体全血注射诱导 ICH,使用 GRP78 靶向抑制剂 HA15。 (1)将小鼠随机分为 7 组:假手术及 ICH 后 3、6、12、24、48 和 72 h。采用 Western blot 检测各组血肿周围区 域 GRP78 的表达。(2)将小鼠随机分为 3 组:假手术、ICH + 载体(PBS)、ICH + HA15,在 ICH 后 24、72 h 评估 神经行为测试和脑水含量;在 ICH 后 24 h 使用 TUNEL 法评估神经元凋亡,Western blot 分析 ER 应激的经典 下游标志物 Caspase 12 和 CHOP 蛋白表达。结果 (1)与假手术组相比,脑出血小鼠血肿周围区域中 GRP78水平在ICH后3 h开始上升,24 h达到最高(P < 0.05)。(2)在ICH后24 和72 h,与ICH + PBS 组相比, ICH + HA组小鼠神经功能缺损显著改善(P < 0.05),并且基底神经节和皮质的脑水肿显著降低(P < 0.05)。 (3)HA 治疗后血肿周围区域星形胶质细胞、GFAP+GRP78+细胞、TUNEL 阳性神经元明显减少(P < 0.05)。 (4)HA 治疗后 Caspase 12 和 CHOP 蛋白表达减弱,ER 应激明显抑制。结论 ER 应激蛋白 GRP78 通过介导 星形胶质细胞炎性活化参与ICH 后神经损伤。HA15可能对ICH 后神经元存活产生积极影响。