可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体联合CD8+T淋巴细胞检测对慢性肺曲霉菌病的早期诊断及预后预测价值

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2026.10.011

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体（suPAR）联合CD8⁺T淋巴细胞检测对慢性肺曲霉菌病（CPA）的早期诊断及预后预测价值。方法选取2021年6月至2024年6月医院收治的258例疑似CPA患者为对象，检测所有研究对象suPAR、CD8⁺水平，受试者工作曲线（ROC）评估suPAR联合CD8⁺在CPA中的诊断价值。所有确诊CPA患者均随访6个月，根据预后情况将研究组分为病死组和存活组，比较病死组、存活组临床资料、suPAR、CD8⁺水平。采用Cox回归分析CPA患者预后不良的影响因素，ROC曲线评估价值，Kaplan-Meier绘制生存曲线，Log-rank检验比较不同组患者的生存差异。结果根据临床诊断结果，258例患者分为CPA组212例和非CPA组46例，CPA组实性结节、空洞占比高于非CPA组，suPAR、CD8+水平均高于非CPA组，差异有统计学意义（χ2 = 7.904、26.272，t = 6.168、5.015，P < 0.05）；ROC曲线分析显示，suPAR、CD8⁺联合诊断CPA的AUC值高于单项检测（Z = 3.834、2.531，P < 0.05）；经6个月随访统计，212例患者中共有34例患者死亡，死亡率为16.03%，依据随访结果分为生存组178例和病死组34例；病死组年龄大于生存组，糖尿病占比、低蛋白血症占比、suPAR、CD8⁺高于生存组，差异有统计学意义（t = 2.132、4.900、4.808，χ2 = 4.440、11.043，P < 0.05）；cox回归分析显示，suPAR、CD8⁺为CPA患者预后不良的独立危险因素（P < 0.05）；ROC曲线分析显示，suPAR、CD8⁺联合评估CPA预后不良的AUC高于单项检测（Z = 3.701、2.667，P < 0.05）；Kaplan-Meier曲线显示，suPAR ≤ 8.090 ng/mL、CD8⁺≤ 23.846%者生存时间显著长于suPAR > 8.090 ng/mL、CD8⁺> 23.846%者（Log-rank χ2=59.004、16.078，P < 0.001）。结论 suPAR联合CD8+在CPA诊断及预后评估中具有较高价值。

关键词: 可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体, CD8⁺T淋巴细胞, 慢性肺曲霉菌病, 诊断价值, 预后价值

Abstract:

Objective To explore the value of the combined detection of soluble urokinase-type plasminogen activator receptor （suPAR） and CD8⁺T lymphocytes in the early diagnosis and prognostic prediction of chronic pulmonary aspergillosis （CPA）. Methods A total of 258 patients with suspected CPA who were admitted to the hospital from June 2021 to June 2024 were enrolled in this study. The serum suPAR levels and the percentages of peripheral blood CD8⁺T lymphocytes were measured in all the subjects. The receiver operating characteristic （ROC） curve was employed to evaluate the diagnostic value of suPAR alone and in combination with CD8⁺T lymphocytes for CPA. All the confirmed CPA patients were followed up for 6 months and then classified into the death group and the survival group based on their prognosis. The clinical data， suPAR levels， and CD8⁺T lymphocyte percentages were compared between the two groups. Cox proportional hazards regression analysis was utilized to identify the independent risk factors for poor prognosis in CPA patients. The ROC curve was applied to assess the prognostic value of the indicators. The Kaplan-Meier method was used to plot the survival curves， and the Log-rank test was carried out to compare the survival differences between the groups. Results Among the 258 patients， 212 were diagnosed with CPA， and 46 were diagnosed with non-CPA. The proportions of solid nodules and cavitary lesions， along with suPAR levels and CD8⁺T lymphocyte percentages in the CPA group， were significantly higher compared to those in the non - CPA group （P < 0.05）. ROC curve analysis indicated that the area under the curve （AUC） of the combined detection of suPAR and CD8⁺T lymphocytes for CPA diagnosis was significantly higher than that of single detection （P < 0.05）. During the 6 - month follow-up， 34 out of the 212 CPA patients died， resulting in a mortality rate of 16.03%. The death group had significantly higher age， proportions of diabetes and hypoproteinemia， suPAR levels， and CD8⁺T lymphocyte percentages than the survival group （P < 0.05）. Cox regression analysis demonstrated that suPAR and CD8⁺T lymphocytes were independent risk factors for poor prognosis in CPA patients （P < 0.05）. The AUC of combined detection for predicting poor prognosis of CPA was significantly higher than that of single detection （P < 0.05）. Kaplan-Meier survival curves showed that patients with suPAR ≤ 8.090 ng/ml or CD8⁺T lymphocytes ≤ 23.846% had significantly longer survival time than those with suPAR > 8.090 ng/ml or CD8⁺T lymphocytes > 23.846% （Log-rank χ2 = 59.004， 16.078， P < 0.001）. Conclusions The combined detection of suPAR and CD8⁺T lymphocytes holds significant clinical value in the early diagnosis and prognostic evaluation of CPA. It can serve as a reliable quantitative indicator for the clinical assessment of CPA patients.

Key words: soluble urokinase type plasminogen activator receptor, CD8⁺T lymphocytes, chronic pulmonary aspergillosis, diagnostic value, prognostic value

中图分类号:

R519.8

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图/表 10

表1

CPA组、非CPA组suPAR、CD8+比较 (例（%）)"

项目	CPA组（n = 212）	非CPA组（n = 46）	χ2/t值	P值
性别（男/女）/例	119/93	29/17	0.738	0.390
年龄（ $x ˉ ? ± ? s$ ）/岁	58.15 ± 7.86	58.34 ± 7.93	0.148	0.882
体质量指数（ $x ˉ ? ± ? s$ ）/（kg/m²）	21.55 ± 1.96	21.36 ± 1.75	0.607	0.544
文化程度			0.225	0.635
高中及以下	168（79.25）	35（76.09）
大专及以上	44（20.75）	11（23.91）
居住地			0.523	0.469
城镇	112（52.83）	27（58.70）
农村	100（47.14）	19（41.30）
婚姻情况			0.006	0.940
未婚	5（2.36）	1（2.17）
已婚	207（97.64）	45（97.83）
高血压	122（57.55）	26（56.52）	0.016	0.899
糖尿病	96（45.28）	18（39.13）	0.580	0.446
高血脂	77（36.32）	15（32.61）	0.227	0.634
慢性阻塞肺疾病	76（35.85）	14（30.43）	0.488	0.485
支气管扩张	48（22.64）	9（19.57）	0.208	0.648
吸烟史	89（41.98）	17（36.96）	0.394	0.530
饮酒史	83（39.15）	15（32.61）	0.687	0.407
收缩压（ $x ˉ ? ± ? s$ ）/（mmHg）	124.30 ± 8.35	124.15 ± 8.11	0.111	0.913
舒张压（ $x ˉ ? ± ? s$ ）/（mmHg）	80.28 ± 8.84	80.13 ± 8.17	0.106	0.916
心率（ $x ˉ ? ± ? s$ ）/（次/min）	75.67 ± 8.84	75.17 ± 8.66	0.349	0.727
住院时间（ $x ˉ ? ± ? s$ ）/d	15.62 ± 1.71	15.43 ± 1.72	0.682	0.495
低蛋白血症	67（31.60）	13（28.26）	0.197	0.657
实性结节	170（80.19）	28（60.87）	7.904	0.005
空洞	138（65.09）	11（23.91）	26.272	< 0.001
血红蛋白（ $x ˉ ? ± ? s$ ）/（g/L）	121.34 ± 10.40	121.28 ± 10.42	0.035	0.972
总胆固醇（ $x ˉ ? ± ? s$ ）/（mmol/L）	4.11 ± 0.77	4.03 ± 0.65	0.656	0.513
甘油三酯（ $x ˉ ? ± ? s$ ）/（mmol/L）	1.15 ± 0.37	1.12 ± 0.35	0.503	0.615
血钾（ $x ˉ ? ± ? s$ ）/（mmol/L）	4.56 ± 0.61	4.49 ± 0.63	0.701	0.484
血钠（ $x ˉ ? ± ? s$ ）/（mmol/L）	135.48 ± 2.69	135.14 ± 2.71	0.776	0.438
血钙（ $x ˉ ? ± ? s$ ）/（mmol/L）	2.41 ± 0.66	2.37 ± 0.59	0.379	0.705
血磷（ $x ˉ ? ± ? s$ ）/（mmol/L）	1.27 ± 0.20	1.24 ± 0.19	0.930	0.353
乳酸脱氢酶（ $x ˉ ? ± ? s$ ）/（U/L）	205.08 ± 10.20	203.98 ± 10.12	0.664	0.507
suPAR（ $x ˉ ? ± ? s$ ）/（ng/mL）	5.36 ± 1.73	3.72 ± 1.08	6.168	< 0.001
CD8⁺（ $x ˉ ? ± ? s$ ）/%	23.84 ± 4.61	20.27 ± 3.05	5.015	< 0.001

表1

表2

图1

表3

生存组、病死组一般资料比较 (例（%）)"

项目	病死组（n = 34）	生存组（n = 178）	χ2/t值	P值
性别（男/女）/例	20/14	99/79	0.119	0.730
年龄/岁	60.98 ± 8.06	58.04 ± 7.23	2.132	0.034
体质量指数（ $x ˉ ? ± ? s$ ）/（kg/m²）	21.73 ± 2.07	21.52 ± 1.93	0.575	0.566
文化程度			0.804	0.370
高中及以下	25（73.53）	143（80.34）
大专及以上	9（26.47）	35（19.66）
居住地			0.151	0.697
城镇	19（55.88）	93（52.25）
农村	15（44.12）	85（47.75）
婚姻情况			0.060	0.807
未婚	1（2.94）	4（2.25）
已婚	33（97.06）	174（97.75）
高血压	18（52.94）	104（58.43）	0.352	0.553
糖尿病	21（61.76）	75（42.13）	4.440	0.035
高血脂	10（29.42）	67（37.64）	0.836	0.361
慢性阻塞性肺疾病	14（41.18）	62（34.83）	0.499	0.480
支气管扩张	7（20.56）	41（23.03）	0.097	0.755
吸烟史	17（50.00）	72（40.45）	1.069	0.301
饮酒史	15（44.12）	68（38.20）	0.419	0.517
收缩压（ $x ˉ ? ± ? s$ ）/（mmHg）	124.36 ± 8.66	124.29 ± 8.27	0.045	0.964
舒张压（ $x ˉ ? ± ? s$ ）/（mmHg）	80.17 ± 7.63	80.29 ± 7.83	0.082	0.934
心率（次/min）	75.29 ± 8.27	75.76 ± 8.93	0.284	0.776
霉菌球类型			0.599	0.439
单纯性	15（44.12）	66（37.08）
复杂性	19（55.88）	112（62.92）
住院时间（ $x ˉ ? ± ? s$ ）/d	15.76 ± 1.86	15.59 ± 1.67	0.534	0.594
低蛋白血症	19（55.88）	48（26.97）	11.043	< 0.001
实性结节	26（76.47）	144（80.90）	0.374	0.541
空洞	21（61.76）	117（65.73）	0.198	0.657
单纯药物治疗	26（76.47）	156（87.64）	2.932	0.087
药物联合手术	8（23.53）	22（12.36）	2.932	0.087
血红蛋白（ $x ˉ ? ± ? s$ ）/（g/L）	121.27 ± 10.27	121.36 ± 10.46	0.046	0.963
总胆固醇（ $x ˉ ? ± ? s$ ）/（mmol/L）	4.17 ± 0.82	4.10 ± 0.76	0.486	0.627
甘油三酯（ $x ˉ ? ± ? s$ ）/（mmol/L）	1.13 ± 0.33	1.15 ± 0.38	0.287	0.775
血钾（ $x ˉ ? ± ? s$ ）/（mmol/L）	4.47 ± 0.56	4.58 ± 0.62	0.962	0.337
血钠（ $x ˉ ? ± ? s$ ）/（mmol/L）	135.27 ± 2.55	135.54 ± 2.73	0.534	0.594
血钙（ $x ˉ ? ± ? s$ ）/（mmol/L）	2.38 ± 0.62	2.42 ± 0.67	0.323	0.747
血磷（ $x ˉ ? ± ? s$ ）/（mmol/L）	1.25 ± 0.18	1.28 ± 0.21	0.780	0.436
乳酸脱氢酶（ $x ˉ ? ± ? s$ ）/（U/L）	205.27 ± 10.35	205.04 ± 10.16	0.121	0.904
suPAR（ $x ˉ ? ± ? s$ ）/（ng/mL）	6.27 ± 1.95	4.88 ± 1.42	4.900	< 0.001
CD8⁺（ $x ˉ ? ± ? s$ ）/%	26.52 ± 4.99	22.73 ± 4.05	4.808	< 0.001

表3

表4

图2

表5

图3

图4

图5

参考文献 22

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指标	AUC	标准误差	95%CI	P值	截断值	约登指数	敏感度/%	特异度/%
suPAR	0.710^*	0.036	0.651 ~ 0.765	< 0.001	> 4.351 ng/mL	0.377	59.43	78.26
CD8⁺	0.757^*	0.033	0.700 ~ 0.808	< 0.001	> 23.020%	0.469	59.91	86.96
联合检测	0.819	0.029	0.767 ~ 0.864	< 0.001	0.855	0.547	65.57	89.13

因素	B	SE	Wald	P值	HR	95%CI
年龄	0.017	0.020	0.750	0.386	1.018	0.978 ~ 1.058
糖尿病	0.180	0.424	0.179	0.672	1.197	0.521 ~ 2.749
低蛋白血症	0.604	0.424	2.024	0.155	1.829	0.796 ~ 4.200
suPAR	0.268	0.092	8.525	0.004	1.307	1.092 ~ 1.565
CD8⁺	0.138	0.039	12.648	< 0.001	1.148	1.064 ~ 1.239

指标	AUC	标准误差	95%CI	P值	截断值	约登指数	敏感度/%	特异度/%
suPAR	0.646^*	0.059	0.577 ~ 0.710	< 0.001	> 8.090 ng/mL	0.294	35.29	79.21
CD8⁺	0.723^*	0.049	0.658 ~ 0.782	< 0.001	> 23.846%	0.335	70.59	62.92
联合检测	0.846	0.039	0.790 ~ 0.892	< 0.001	0.279	0.545	64.71	89.89