补体介导免疫性肾病的机制与靶向治疗进展

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2026.05.023

摘要/Abstract

摘要：

非典型溶血性尿毒症综合征和C3肾小球病是典型的补体介导的肾脏疾病。近年来，越来越多的研究揭示补体系统在多种免疫性肾脏病发病机制中起核心作用，包括IgA肾病、膜性肾病、狼疮性肾炎、抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎、抗肾小球基底膜病等，尽管现有的免疫抑制剂和皮质类固醇治疗在一定程度上能够控制病情，但这些药物往往伴随严重的副作用，且对部分患者治疗效果不佳，亟待开发新型治疗策略。补体靶向治疗日益成为研究热点，为免疫性肾脏病治疗提供了新方向，本文就相关进展进行综述。

关键词: 补体系统, 肾小球肾炎, 自身免疫肾病, 补体抑制剂

Abstract:

Atypical hemolytic uremic syndrome （aHUS） and C3 glomerulopathy （C3G） are well-recognized complement-mediated kidney diseases. In recent years， an increasing body of evidence has demonstrated that the complement system plays a pivotal role in the pathogenesis of various immune-mediated kidney diseases， such as IgA nephropathy， membranous nephropathy （MN）， lupus nephritis （LN）， antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis （AAV）， and anti-glomerular basement membrane disease （anti-GBM disease）. Although current immunosuppressive therapies and corticosteroids can partly control disease progression， these agents are frequently associated with severe adverse effects， and a portion of patients show suboptimal therapeutic responses. Therefore， the development of novel therapeutic strategies is an urgent necessity. Complement-targeted therapies have emerged as a research focus， providing new avenues for the treatment of immune-mediated kidney diseases. This review summarizes recent advancements in this field.

Key words: complement system, glomerulonephritis, autoimmune kidney disease, complement inhibitors

中图分类号:

R692.6

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图/表 7

图1

表1

表2

表3

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药物名称	靶向分子	类型	使用方法	研究阶段	临床试验代码	状态
Eculizumab	C5	抗体	静脉用药	Ⅳ期临床	NCT02574403	投入市场
Ravulizumab	C5	长效抗体	静脉用药	Ⅳ期临床	NCT03131219	投入市场
Crovalimab	C5	抗体	皮下注射	Ⅲ期临床	NCT04861259	进行中
Avacopan	C5aR	小分子	口服	Ⅱ期临床	NCT02464891	完成
Iptacopan	B因子	小分子	口服	Ⅲ期临床	NCT05795140	进行中
NM8074	Bb	抗体	静脉用药	Ⅱ期临床	NCT05684159	进行中

药物名称	靶向分子	类型	使用方法	研究阶段	临床试验代码	状态
ARO-C3	C3	RNA抑制剂	皮下注射	Ⅰ期临床	NCT05083364	进行中
Pegcetacoplan	C3	肽类	皮下注射	Ⅲ期临床	NCT05067127	完成
KP104	C5、CFH	抗体	皮下注射	Ⅱ期临床	NCT05517980	进行中
Avacopan	C5aR1	小分子	口服	Ⅱ期临床	NCT03301467	完成
Iptacopan	CFB	小分子	口服	Ⅲ期临床	NCT04817618	进行中

药物名称	靶向分子	类型	使用方法	研究阶段	临床试验代码	状态
Iptacopan	C3	肽类	皮下注射	Ⅲ期临床	NCT04557462	完成
ARO-C3	C3	RNA抑制剂	皮下注射	Ⅰ期临床	NCT05083364	进行中
Eculizumab	C5	抗体	静脉用药	Ⅱ期临床	NCT04564339	进行中
Ravulizumab	C5	长效抗体	静脉用药	Ⅱ期临床	NCT04564339	进行中
Cemdisiran	C5	小干扰 RNA	皮下注射	Ⅱ期临床	NCT03841448	进行中
Avacopan	C5aR1	小分子	口服	Ⅱ期临床	NCT02384317	完成
KP104	CFH和C5	抗体	静脉或皮下用药	Ⅱ期临床	NCT05517980	进行中
Pelecopan	CFD	小分子	口服	Ⅱ期临床	NCT05162066	终止
Vemircopan	CFD	小分子	口服	Ⅱ期临床	NCT05097989	进行中
IONIS-FB-LRx	CFB	反义寡核苷酸（ASO）	皮下注射	Ⅱ期临床	NCT04014335	进行中
Narsoplimab	MASP2	抗体	静脉用药	Ⅱ期临床	NCT02682407	进行中

药物名称	靶向分子	类型	使用方法	研究阶段	临床试验代码	状态
Pegcetacoplan	C3	肽类	皮下注射	Ⅱ期临床	NCT03453619	进行中
Pelecopan	CFD	小分子	口服	Ⅱ期临床	NCT05162066	终止
Iptacopan	CFB	小分子	口服	Ⅱ期临床	NCT04154787	终止
Narsoplimab	MASP2	抗体	静脉	Ⅱ期临床	NCT02682407	进行中

药物名称	靶向分子	类型	使用方法	研究阶段	临床试验代码	状态
Pegcetacoplan	C3	肽类	皮下注射	Ⅱ期临床	NCT03453619	进行中
Ravulizumab	C5	长效抗体	静脉用药	Ⅱ期临床	NCT04564339	进行中
KP104	CFH和C5	抗体	静脉或皮下用药	Ⅱ期临床	NCT05504187	进行中
Vemircopan	CFD	小分子	口服	Ⅱ期临床	NCT05097989	进行中
Iptacopan	CFB	小分子	口服	Ⅱ期临床	NCT05268289	进行中
Narsoplimab	MASP2	抗体	静脉	Ⅱ期临床	NCT02682407	进度未知