三种雾化吸入方法对无创通气的慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的疗效影响

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2025.11.013

摘要/Abstract

摘要：

目的比较无创通气间歇期氧气驱动雾化、无创通气间歇期空气驱动雾化、无创通气同时空气驱动雾化对慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）患者雾化过程中二氧化碳分压、氧饱和度（SpO₂）及心率的动态变化及治疗效果的影响。方法根据随机对照研究的方法将99例需使用无创通气及雾化吸入治疗的慢性阻塞性肺疾病急性加重患者根据计算机产生的随机数字表随机分为对照组、观察一组、观察二组各33例，对照组给予无创通气间歇期氧气驱动雾化吸入，观察一组给予无创通气间歇空气驱动雾化，观察二组给予无创通气同时空气驱动雾化，记录雾化0、5、10、15 min和雾化结束5、10、15 min的经皮二氧化碳分压（PtCO₂）、SpO₂及心率变化。记录治疗前至治疗第7天每天早晨动脉血气PaCO₂、PaO₂数值，记录三组住院时间。结果三组雾化过程中PtCO₂对比结果显示，时间主效应和时间组别交互效应差异均有统计学意义（P < 0.001），且对照组PtCO₂数值与时间呈线性关系（F = 10.166，P = 0.003），随时间变化呈上升状态；观察一组各时间点PtCO₂数值与时间呈线性关系（F = 10.544，P = 0.003），随时间变化呈下降状态；观察二组各时间点PtCO₂数值与时间呈线性关系（F = 20.003，P < 0.001），随时间呈下降状态。再分别对三组每个时间点PtCO₂数值进行多样本方差分析，对照组雾化15 min PtCO₂高于观察一组、观察二组；观察一组、观察二组均与对照组雾化前后PtCO₂差值（dPtCO₂）差异有统计学意义（P < 0.05）；对三组雾化结束观察期每个时间点PtCO₂数值进行多样本方差分析，结果显示三组雾化结束0 min PtCO₂、雾化结束5 min PtCO₂差异有统计学意义（P < 0.05），雾化结束10 min PtCO₂、雾化结束15 min PtCO₂三组差异无统计学意义（P > 0.05）；三组雾化过程中SpO₂对比显示三组时间组别交互效应差异均有统计学意义（P < 0.05）。且观察一组各时间点SpO₂数值随时间呈下降趋势。对照组雾化10 min SpO₂、雾化15 min SpO₂高于观察一组和观察二组；三组均能使动脉血气中PaCO₂随治疗时间的增加而好转（P < 0.05）。结论三种雾化治疗方式均能取得良好的治疗效果，但无创通气间歇期氧气驱动雾化会使雾化过程中PtCO₂及SpO₂上升；无创通气间歇期空气驱动雾化会使雾化过程中PtCO₂及SpO₂下降；无创通气同时空气驱动雾化使雾化过程中PtCO₂下降及保持SpO₂平稳，因此无创通气同时空气驱动雾化是相对更加安全的雾化吸入方式，值得临床推广。

关键词: 慢性阻塞性肺疾病急性加重, 无创通气, 无创通气间歇期氧气驱动雾化, 无创通气间歇期空气驱动雾化, 无创通气同时空气驱动雾化, 经皮血气监测

Abstract:

Objective To compare the effects of non-invasive intermittent oxygen-driven nebulization， non-invasive intermittent air-driven nebulization， and non-invasive simultaneous air-driven nebulization on the dynamic changes of partial pressure of carbon dioxide （PtCO₂）， pulse oxygen saturation （SpO₂）， and heart rate during nebulization， as well as the therapeutic effects in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Methods A total of 99 patients with acute exacerbation of COPD requiring non-invasive mechanical ventilation and nebulization were randomly divided into a control group， an experimental group one， and an experimental group two， with 33 patients in each group. The control group was given non-invasive intermittent oxygen-driven nebulization， the experimental group one was given non-invasive intermittent air-driven nebulization， and the experimental group two was given non-invasive simultaneous air-driven nebulization. The changes in PtCO₂， SpO₂， and heart rate at 0 min， 5 min， 10 min， 15 min during nebulization， 5 min， 10 min， and 15 min after nebulization were recorded. The values of arterial blood gas PaCO₂ and PaO₂ were recorded every morning from before treatment to the 7th day of treatment. The length of hospital stay in the three groups was also recorded. Results The comparison of PtCO₂ during nebulization among the three groups showed that there were statistically significant differences in the main effect of time and the interaction effect of time and group （P < 0.001）. The PtCO₂ values in the control group showed a linear relationship with time （F = 10.166， P = 0.003）， increasing over time； the PtCO₂values in the experimental group one showed a linear relationship with time （F =10.544， P = 0.003）， decreasing over time； the PtCO₂values in the experimental group two showed a linear relationship with time （F = 20.003， P < 0.001）， decreasing over time. A one-way ANOVA was conducted on the PtCO₂values at each time point in the three groups. The PtCO₂ value at 15 min of nebulization in the control group was higher than that in the experimental group one and the experimental group two. There were statistically significant differences in the difference in PtCO₂before and after nebulization （dPtCO₂） between the experimental group one and the experimental group two and the control group （P<0.05）. A one-way ANOVA was conducted on the PtCO₂ values at each time point during the observation period after nebulization. The results showed that there were statistically significant differences in PtCO₂ at 0 min and 5 min after nebulization among the three groups （P < 0.05）， while there were no statistically significant differences in PtCO₂at 10 min and 15 min after nebulization among the three groups （P > 0.05）. The comparison of SPO₂ during nebulization among the three groups showed that there were statistically significant differences in the interaction effect of time and group （P < 0.05）. The SPO₂ values in the experimental group one decreased over time. The SPO₂ values at 10 min and 15 min of nebulization in the control group were higher than those in the experimental group one and the experimental group two. All three groups could improve PaCO₂ in arterial blood gas with the treatment days （P<0.05）. Conclusions All three nebulization treatment methods can achieve good therapeutic effects. However， non-invasive intermittent oxygen-driven nebulization can increase PtCO₂and SPO₂during nebulization； non-invasive intermittent air-driven nebulization can decrease PtCO₂and SPO₂during nebulization； non-invasive simultaneous air-driven nebulization can decrease PtCO₂ and maintain stable SPO₂ during nebulization. Therefore， non-invasive simultaneous air-driven nebulization is a relatively safer nebulization inhalation method and is worthy of clinical promotion.

Key words: acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease, noninvasive ventilation, non-invasive intermittent oxygen-driven nebulization, non-invasive intermittent air-driven nebulization, non-invasive simultaneous air-driven nebulization, percutaneous blood gas monitoring

中图分类号:

R473.5

杨燕,姚莉,万文霞,周珍珍,凌楠. 三种雾化吸入方法对无创通气的慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的疗效影响[J]. 实用医学杂志, 2025, 41(11): 1694-1704.

Yan YANG,Li YAO,Wenxia WAN,Zhenzhen ZHOU,Nan LING. Evaluation of the effect of three nebulizing inhalation methods on patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease treated by non⁃invasive ventilation[J]. The Journal of Practical Medicine, 2025, 41(11): 1694-1704.

图/表 9

表1

表2

图1

表3

图2

表4

表5

表6

表7

参考文献 38

1	齐蕊涵，张洪春. 气道、肠道菌群对慢性阻塞性肺疾病的影响研究进展［J］. 实用医学杂志， 2022， 38（3）： 271-275.
2	QIAN Y， CAI C， SUN M， et al. Analyses of Factors Associated with Acute Exacerbations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease： A Review［J］. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis， 2023， 18： 2707-2723. doi:10.2147/copd.s433183 doi: 10.2147/copd.s433183
3	PAPPAS D， VEMPATI A. Acute Exacerbation of COPD［J］. J Educ Teach Emerg Med， 2023， 8（2）： S35-S61. doi:10.5070/m58260896 doi: 10.5070/m58260896
4	POPOWICZ P， LEONARD K. Noninvasive Ventilation and Oxygenation Strategies［J］. Surg Clin North Am， 2022， 102（1）： 149-157. doi:10.1016/j.suc.2021.09.012 doi: 10.1016/j.suc.2021.09.012
5	NATHANI A， HATIPOGLU U， MIRELES E. Noninvasive positive pressure in acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease［J］. Curr Opin Pulm Med， 2023， 29（2）： 112-122. doi:10.1097/mcp.0000000000000937 doi: 10.1097/mcp.0000000000000937
6	ROSPOND B， KRAKOWSKA A， Muszynska B， et al. The history， current state and perspectives of aerosol therapy［J］. Acta Pharm， 2022， 72（2）： 225-243. doi:10.2478/acph-2022-0017 doi: 10.2478/acph-2022-0017
7	温若譞，胡兴硕，解立新. 雾化吸入治疗的临床应用［J］. 中国实用内科杂志， 2024， 44（12）： 989-994.
8	LIM K， CHEE B， CHOW P， et al. Ministry of Health Clinical Practice Guidelines： Chronic Obstructive Pulmonary Disease［J］. Singapore Med J， 2018， 59（2）： 76-86. doi:10.11622/smedj.2018015 doi: 10.11622/smedj.2018015
9	Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global strategy for the diagnosis， management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease 2022 report ［EB/OL］. . doi:10.1081/copd-120030163 doi: 10.1081/copd-120030163
10	刘苔，李娅，杜卫祺，等. 不同雾化方法吸入布地奈德对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者胸肺顺应性及动脉血气指标的影响［J］. 中国现代医学杂志， 2017， 27（15）： 115-118.
11	李兴顺. 空气压缩雾化吸入与氧气雾化吸入对老年AECOPD患者的疗效对照研究［J］. 中国现代药物应用， 2021，15（6）： 65-67.
12	李洁，姚丽，蒋莉，等. 老年AECOPD患者两种雾化吸入方式疗效比较［J］. 西部医学， 2017， 29（5）： 717-720.
13	粟玲，沈瑶，杨叶梦，等. 无创机械通气串联雾化吸入治疗老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并Ⅱ型呼吸衰竭的临床观察［J］. 老年医学与保健， 2020， 26（2）： 245-249.
14	吴圣贤. 临床研究样本含量估算［M］. 北京：人民卫生出版社， 2008.
15	BARDSLEY G， PILCHER J， MCKINSTRY S， et al. Oxygen versus air-driven nebulisers for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease： a randomised controlled trial［J］. BMC Pulm Med， 2018， 18（1）： 157. doi:10.1186/s12890-018-0720-7 doi: 10.1186/s12890-018-0720-7
16	刘晓霞，孙娟，米拉瓦·牙生. 双相呼吸道正压通气呼吸机参数对AECOPD患者胸肺顺应性及动脉血气指标影响［J］. 中国医学装备， 2024， 21（1）： 114-118.
17	隗强，邵换璋，常薇，等. 机械通气雾化吸入治疗临床路径［J］. 中华危重病急救医学， 2020， 32（12）： 1409-1413.
18	ROCHWERG B， GRANTON D， WANG D X， et al. High flow nasal cannula compared with conventional oxygen therapy for acute hypoxemic respiratory failure： a systematic review and meta-analysis［J］. Intensive Care Med， 2019， 45（5）： 563-572. doi:10.1007/s00134-019-05658-2 doi: 10.1007/s00134-019-05658-2
19	JENSEN A， VALENTIN B， MULVAD G，et al. Standard vs. targeted oxygen therapy prehospitally for chronic obstructive pulmonary disease （STOP-COPD）： study protocol for a randomised controlled trial［J］. Trials， 2024， 25（1）： 85. doi:10.1186/s13063-024-07920-5 doi: 10.1186/s13063-024-07920-5
20	焦维克，张文，张灿辉，等. 影响AECOPD合并CO₂潴留患者应用全身糖皮质激素的相关因素分析［J］. 中华危重病急救医学， 2020， 32（9）： 1061-1066.
21	中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组，中国医师协会呼吸医师分会慢性阻塞性肺疾病工作委员会. 慢性阻塞性肺疾病急性加重高风险患者识别与管理中国专家共识［J］. 国际呼吸杂志， 2022， 42（24）： 1845-1863.
22	OLIVEIRA M， RIBEIRO C， CESAR S， et al. Turnaround in the history of carotid chemoreflex contribution to cardiorespiratory control in COPD： what are the upcoming chapters［J］. J Physiol， 2018， 596（22）： 5301-5302. doi:10.1113/jp276986 doi: 10.1113/jp276986
23	ZAFARI Z， LI S， EAKIN N， et al. Projecting Long-term Health and Economic Burden of COPD in the United States［J］. Chest， 2021， 159（4）： 1400-1410. doi:10.1016/j.chest.2020.09.255 doi: 10.1016/j.chest.2020.09.255
24	GARCIA N， CASANOVA G， KEMPF L， et al. eNAMPT Is a Novel Damage-associated Molecular Pattern Protein That Contributes to the Severity of Radiation-induced Lung Fibrosis［J］. Am J Respir Cell Mol Biol， 2022， 66（5）： 497-509. doi:10.1165/rcmb.2021-0357oc doi: 10.1165/rcmb.2021-0357oc
25	SARKAR M， MADABHAVI I， KADAKOL N. Oxygen-induced hypercapnia： Physiological mechanisms and clinical implications［J］. Monaldi Arch Chest Dis， 2022. doi： 10.4081/monaldi.2022.2399 . doi: 10.4081/monaldi.2022.2399
26	ANTONELLI M. NIV through the helmet can be used as first-line intervention for early mild and moderate ARDS： An unproven idea thinking out of the box［J］. Crit Care， 2019， 23（）： 146. doi:10.1186/s13054-019-2429-2 doi: 10.1186/s13054-019-2429-2
27	PALMER F， CLEGG J. Respiratory Acidosis and Respiratory Alkalosis： Core Curriculum 2023［J］. Am J Kidney Dis， 2023， 82（3）： 347-359. doi:10.1053/j.ajkd.2023.02.004 doi: 10.1053/j.ajkd.2023.02.004
28	GALLAGHER L， JOYCE M， MURPHY B， et al. The Impact of Head Model Choice on the In Vitro Evaluation of Aerosol Drug Delivery［J］. Pharmaceutics， 2021， 14（1）： 24. doi:10.3390/pharmaceutics14010024 doi: 10.3390/pharmaceutics14010024
29	中华医学会呼吸病学分会. 雾化祛痰临床应用的中国专家共识［J］. 中华结核和呼吸杂志， 2021， 44（4）： 340-348.
30	XIAO J， WU Y， WANG L，et al. Effect of Precise Pulmonary Rehabilitation Nursing Intervention Combined With Simultaneous Inhalation Therapy and Noninvasive Ventilation for Chronic Obstructive Pulmonary Disease Patients With Chronic Hypercapnic Respiratory Failure［J］. Clin Respir J， 2025， 19（2）： e70049. doi:10.1111/crj.70049 doi: 10.1111/crj.70049
31	马晓蓉，张静宜，宗运之，等. 无创呼吸机治疗对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者骨钙素和认知功能障碍的影响［J］. 实用医学杂志， 2023， 39（2）： 249-254.
32	FAHEY C， O'CONNELL M， CORNALLY N， et al. High flow nasal cannula versus noninvasive ventilation in the treatment of acute hypercapnic respiratory failure： A systematic review and meta-analysis［J］. Clin Respir J， 2023， 17（11）： 1091-1102. doi:10.1111/crj.13695 doi: 10.1111/crj.13695
33	OVTCHARENKO N， HO E， ALHAZZANIl W， et al. High-flow nasal cannula versus non-invasive ventilation for acute hypercapnic respiratory failure in adults： A systematic review and meta-analysis of randomized trials［J］. Crit Care， 2022， 26（1）： 348. doi:10.1186/s13054-022-04218-3 doi: 10.1186/s13054-022-04218-3
34	PHILIP J， COLLINS A， SMALLWOOD N， et al. Referral criteria to palliative care for patients with respiratory disease： A systematic review［J］. Eur Respir J， 2021， 58（4）： 2004307. doi:10.1183/13993003.04307-2020 doi: 10.1183/13993003.04307-2020
35	TAN D， WANG B， CAO P， et al. High flow nasal cannula oxygen therapy versus non-invasive ventilation for acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease with acute-moderate hypercapnic respiratory failure： A randomized controlled non-inferiority trial［J］. Critical Care， 2024， 28（1）： 250. doi:10.1186/s13054-024-05040-9 doi: 10.1186/s13054-024-05040-9
36	杨燕，徐静娟，韩英，等. 氧气与空气雾化对无创通气治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的效果比较［J］. 护理学杂志， 2023， 38（14）： 49-53.
37	中华医学会临床药学分会，临床合理用药专业委员会中国医药教育协会药事管理专业委员会. 雾化吸入疗法合理用药专家共识（2024版）［J］. 医药导报， 2024， 43（9）： 1355-1368.
38	DHAND R， HESS W， YOHANNES M. Recalibrating Perceptions and Attitudes Toward Nebulizers versus Inhalers for Maintenance Therapy in COPD： Past as Prologue［J］. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis， 2024， 19： 2571-2586. doi:10.2147/copd.s491275 doi: 10.2147/copd.s491275

项目	对照组（n = 33）	观察一组（n = 33）	观察二组（n = 33）	F/χ²值	P值
年龄（x ± s）/岁	74.91 ± 9.37	73.48 ± 11.83	72.06 ± 10.17	0.856	0.428
BMI（x ± s）/（kg/m²）	22.97 ± 4.55	22.42 ± 3.69	21.78 ± 3.75	0.863	0.425
APACHE Ⅱ（x ± s）/分	15.05 ± 4.90	13.16 ± 5.05	12.61 ± 4.58	1.479	0.233
性别				1.391	0.499
男	23（69.70）	24（72.73）	27（81.82）
女	10（33.30）	9（27.27）	6（18.18）
吸烟史				0.683	0.711
有	22（66.67）	23（69.70）	25（75.76）
无	11（33.33）	10（30.30）	8（24.24）
GOLD分级				1.500	0.827
Ⅱ级	2（6.06）	4（12.12）	4（12.12）
Ⅲ级	22（66.67）	21（63.64）	23（69.70）
Ⅳ级	9（27.27）	8（24.24）	6（18.18）
高血压				3.226	0.199
有	20（60.61）	22（66.67）	15（45.45）
无	13（39.39）	11（33.33）	18（54.55）
糖尿病				0.306	0.858
有	9（27.27）	8（24.24）	10（30.30）
无	24（72.72）	25（75.76）	23（69.70）
心脏病				2.268	0.322
有	15（45.45）	13（39.39）	19（57.58）
无	18（54.55）	20（60.61）	14（42.42）

组别	例数	雾化过程中PtCO₂
组别	例数	0 min	5 min	10 min	15 min	F值	P值
对照组	33	64.75 ± 11.35	64.37 ± 11.57	66.42 ± 12.54	67.59 ± 13.50	9.150	< 0.01
观察一组	33	62.51 ± 8.71	61.08 ± 9.20	60.29 ± 9.91	59.16 ± 9.57^?	9.370	< 0.01
观察二组	33	64.92 ± 10.07	62.49 ± 8.71	61.28 ± 8.73	60.25 ± 8.02^?	20.192	< 0.01
F值		0.433	0.862	2.008	4.362
P值		0.650	0.425	0.140	0.015
组别效应		F = 1.430，P = 0.244
时间效应		F = 8.655，P < 0.001
时间*组别		F = 14.537，P < 0.001

组别	例数	雾化结束后PtCO₂
组别	例数	0 min	5 min	10 min	15 min	F值	P值
对照组	33	67.59 ± 13.56	64.51 ± 12.59	63.13 ± 13.72	62.08 ± 11.33	21.560	< 0.01
观察一组	33	59.16 ± 9.57^?	58.12 ± 9.91^?	57.04 ± 9.91	56.27 ± 10.24	27.587	< 0.01
观察二组	33	60.25 ± 8.02^?	59.31 ± 7.14^?	59.36 ± 7.78	58.63 ± 7.63	4.621	0.005
F值		4.362	3.728	2.557	2.427
P值		0.015	0.028	0.083	0.094
组别效应		F = 3.261，P = 0.043
时间效应		F = 43.210，P < 0.001
时间*组别		F = 4.782，P < 0.001

组别	例数	雾化过程中SpO₂
组别	例数	0 min	5 min	10 min	15 min	F值	P值
对照组	33	96.63 ± 4.87	98.25 ± 2.55	98.38 ± 2.77	98.88 ± 2.42	1.809	0.176
观察一组	33	96.49 ± 3.34	95.12 ± 3.67	93.11 ± 3.43^?	91.12 ± 3.32^?	5.463	0.021
观察二组	33	95.57 ± 2.23	95.13 ± 2.51	93.89 ± 4.65^?	93.03 ± 1.64^?	3.345	0.074
F值		0.341	2.321	5.325	5.679
P值		0.924	0.178	0.014	0.010
组别效应		F = 4.341，P = 0.052
时间效应		F = 3.093，P = 0.058
时间*组别		F = 4.230，P = 0.005

组别	例数	雾化结束后SpO₂
组别	例数	0 min	5 min	10 min	15 min	F值	P值
对照组	33	98.88 ± 2.42	97.75 ± 3.73	96.50 ± 4.14	97.00 ± 2.56	2.750	0.068
观察一组	33	91.12 ± 3.32	94.97 ± 4.57	95.65 ± 3.99	95.00 ± 3.24	0.943	0.383
观察二组	33	93.03 ± 1.64	96.45 ± 1.62	96.34 ± 1.63	95.83 ± 1.78	8.760	0.006
F值		5.679	3.230	0.353	1.340
P值		0.010	0.109	0.600	0.293
组别效应		F = 2.311，P = 0.141
时间效应		F = 1.321，P = 0.871
时间*组别		F = 3.054，P = 0.011