收稿日期: 2024-12-07
网络出版日期: 2025-05-20
基金资助
国家自然科学基金项目(82170716)
The role of biomarkers in the diagnosis and prediction of disease progression of IgA nephropathy
Received date: 2024-12-07
Online published: 2025-05-20
IgA肾病（IgA nephropathy， IgAN）在全球范围内是最为常见的原发性肾小球肾炎之一，也是终末期肾脏病（end-stage renal disease， ESRD）的主要致病因素之一。目前，其发病及进展机制尚不明确，临床表现丰富多样，患者的临床情况与肾脏病理改变各不相同，对治疗的反应也存在差异，预后情况相差较大。目前IgAN的诊断金标准是肾脏穿刺活检术，但肾脏穿刺活检往往不能被所有肾病患者接受，这极大影响了肾穿刺活检术在临床的应用，为该病的诊断增加了难度，所以一些无创生物标志物作为协助IgAN的诊断、进行IgAN进展风险评估是必不可少的。以下将从蛋白质、核酸等层面对IgAN诊断及疾病进展相关的多种血清及尿液生物标志物重点进行介绍。
赵璐 , 支慧文 , 李亚峰 . 生物标志物在IgA肾病诊断及预测疾病进展中的作用[J]. 实用医学杂志, 2025 , 41(9) : 1267 -1272 . DOI: 10.3969/j.issn.1006-5725.2025.09.001
IgA nephropathy （IgAN） is one of the most prevalent forms of primary glomerulonephritis globally and a leading cause of end?stage renal disease （ESRD）. The exact pathogenesis and progression mechanisms of IgAN remain unclear. Its clinical manifestations are diverse， with varying degrees of kidney involvement reflected in both clinical presentations and pathological changes. Consequently， responses to treatment and prognoses differ significantly among patients. Currently， renal needle biopsy serves as the gold standard for diagnosing IgAN； however， this invasive procedure is often not well?accepted by patients， limiting its widespread clinical application and complicating disease diagnosis. Therefore， non?invasive biomarkers are crucial for assisting in the diagnosis of IgAN and evaluating the risk of disease progression. Below， we will focus on various serum and urinary biomarkers associated with IgAN at both protein and nucleic acid levels.
Key words： IgA nephropathy; biomarkers; protein; nucleic acid; diagnosis; progression
| 1 | STAMELLOU E， SEIKRIT C， TANG S C W， et al. IgA nephropathy［J］. Nat Rev Dis Primers， 2023， 9（1）： 67. doi:10.1038/s41572-023-00476-9 |
| 2 | CHEUNG C K， ALEXANDER S， REICH H N， et al. The pathogenesis of IgA nephropathy and implications for treatment［J］. Nat Rev Nephrol， 2025， 21（1）： 9-23. doi:10.1038/s41581-024-00885-3 |
| 3 | 涂宇豪，郭志良，萨如拉，等. 703例次移植肾穿刺活组织检查的病理诊断分析［J］. 器官移植， 2024，15（5）：799-804. |
| 4 | SCHIMPF J， KRONBICHLER A， WINDPESSL M， et al. Diagnosis and Treatment of IgA Nephropathy［J］. Wien Klin Wochenschr， 2023， 135（）： 621-627. doi:10.1007/s00508-023-02257-6 |
| 5 | GENTILE M， SANCHEZ-RUSSO L， RIELLA L V， et al. Immune abnormalities in IgA nephropathy［J］. Clin Kidney J， 2023， 16（7）： 1059-1070. doi:10.1093/ckj/sfad025 |
| 6 | GHARAVI A G， MOLDOVEANU Z， WYATT R J， et al. Aberrant IgA1 glycosylation is inherited in familial and sporadic IgA nephropathy［J］. J Am Soc Nephrol， 2008， 19（5）： 1008-1014. doi:10.1681/asn.2007091052 |
| 7 | LECHNER S M， PAPISTA C， CHEMOUNY J M， et al. Role of IgA receptors in the pathogenesis of IgA nephropathy［J］. J Nephrol， 2016， 29（1）：5-11. doi:10.1007/s40620-015-0246-5 |
| 8 | SMITH D A， REDMAN J E， FRASER D J， et al. Identification and detection of microRNA kidney disease biomarkers in liquid biopsies［J］. Curr Opin Nephrol Hypertens， 2023， 32（6）： 515-521. doi:10.1097/mnh.0000000000000927 |
| 9 | SERINO G， SALLUSTIO F， COX S N， et al. Abnormal miR-148b expression promotes aberrant glycosylation of IgA1 in IgA nephropathy［J］. J Am Soc Nephrol， 2012， 23（5）： 814-824. doi:10.1681/asn.2011060567 |
| 10 | SERINO G， SALLUSTIO F， CURCI C， et al. Role of let-7b in the regulation of N-acetylgalactosaminyltransferase 2 in IgA nephropathy［J］. Nephrol Dial Transplant， 2015， 30（7）： 1132-1139. doi:10.1093/ndt/gfv032 |
| 11 | SERINO G， PESCE F， SALLUSTIO F， et al. In a retrospective international study， circulating miR-148b and let-7b were found to be serum markers for detecting primary IgA nephropathy［J］. Kidney Int， 2016， 89（3）： 683-692. doi:10.1038/ki.2015.333 |
| 12 | SUZUKI H， ALLEGRI L， SUZUKI Y， et al. Galactose-Deficient IgA1 as a Candidate Urinary Polypeptide Marker of IgA Nephropathy？［J］. Dis Markers， 2016， 2016： 7806438. doi:10.1155/2016/7806438 |
| 13 | SZETO C C， WANG G， NG J K C， et al. Urinary miRNA profile for the diagnosis of IgA nephropathy［J］. BMC Nephrol， 2019， 20（1）： 77. doi:10.1186/s12882-019-1267-4 |
| 14 | LI S， HAO H， LI R， et al. Urinary Exosomal MicroRNAs as New Noninvasive Biomarkers of IgA Nephropathy［J］. Tohoku J Exp Med， 2022， 256（3）： 215-223. doi:10.1620/tjem.256.215 |
| 15 | ZHANG Q， ZHAO Y， LUO Y， et al. Urinary exosomal miRNA-451a can be used as a potential noninvasive biomarker for diagnosis， reflecting tubulointerstitial damage and therapeutic response in IgA nephropathy［J］. Renal Fail， 2024， 46（1）： 2319326. doi:10.1080/0886022x.2024.2319326 |
| 16 | ZHAO S， SUN Y， MAO Q， et al. Exosomal miR-4639 and miR-210 in Plasma and Urine as Biomarkers in IgA Nephropathy［J］. Nephron， 2022， 146（6）： 539-552. doi:10.1159/000523924 |
| 17 | MIN Q H， CHEN X M， ZOU Y Q， et al. Differential expression of urinary exosomal microRNAs in IgA nephropathy［J］. J Clin Lab Anal， 2018， 32（2）： e22226. doi:10.1002/jcla.22226 |
| 18 | MARTINS B， FERNANDES R. Disturbed Matrix Metalloproteinases Activity in Age-Related Macular Degeneration［J］. Adv Exp Med Biol， 2023， 1415： 21-26. doi:10.1007/978-3-031-27681-1_4 |
| 19 | ZHANG J， REN P， WANG Y， et al. Serum Matrix Metalloproteinase-7 Level is Associated with Fibrosis and Renal Survival in Patients with IgA Nephropathy［J］. Kidney Blood Press Res， 2017， 42（3）： 541-552. doi:10.1159/000477132 |
| 20 | GENEST D S， BONNEFOY A， KHALILI M， et al. Comparison of Complement Pathway Activation in Autoimmune Glomerulonephritis［J］. Kidney Int Rep， 2022， 7（5）： 1027-1036. doi:10.1016/j.ekir.2022.02.002 |
| 21 | MAILLARD N， WYATT R J， JULIAN B A， et al. Current Understanding of the Role of Complement in IgA Nephropathy［J］. J Am Soc Nephrol， 2015， 26（7）： 1503-1512. doi:10.1681/asn.2014101000 |
| 22 | BI T D， ZHENG J N， ZHANG J X， et al. Serum complement C4 is an important prognostic factor for IgA nephropathy： A retrospective study［J］. BMC nephrol， 2019， 20（1）： 244. doi:10.1186/s12882-019-1420-0 |
| 23 | TORIKOSHI K， ENDO T， TSUKAMOTO T， et al. Serum IgA/C3 ratio： A useful marker of disease activity in patients with IgA nephropathy［J］. Int Urol Nephrol， 2024， 56（10）： 3389-3396. doi:10.1007/s11255-024-04104-7 |
| 24 | MEDJERAL-THOMAS N R， LOMAX-BROWNE H J， BECKWITH H， et al. Circulating complement factor H-related proteins 1 and 5 correlate with disease activity in IgA nephropathy［J］. Kidney Int， 2017， 92（4）： 942-952. doi:10.1016/j.kint.2017.03.043 |
| 25 | GUO W Y， ZHU L， MENG S J， et al. Mannose-Binding Lectin Levels Could Predict Prognosis in IgA Nephropathy［J］. J Am Soc Nephrol， 2017， 28（11）： 3175-3181. doi:10.1681/asn.2017010076 |
| 26 | LUO H L， HE C， XUE H， et al. Serum human epididymis protein 4 is associated with disease severity in patients with IgA nephropathy［J］. Clinical Biochem， 2024， 123： 110701. doi:10.1016/j.clinbiochem.2023.110701 |
| 27 | SHIMIZU C， MATSUMOTO K， FUJITA T， et al. Imbalance of interleukin-18 and interleukin-18 binding protein in patients with IgA nephropathy implicating renal vasculopathy［J］. Clin Lab， 2015， 61（1/2）： 23-30. doi:10.7754/clin.lab.2014.140515 |
| 28 | XU C， PAN K， LI J， et al. Serum soluble interleukin-2 receptor alpha may predict tubulointerstitial inflammatory cell infiltration and short-term disease progression in immunoglobin A nephropathy［J］. Immunol Res， 2024， 72（6）： 1350-1364. doi:10.1007/s12026-024-09533-1 |
| 29 | GROZA Y， JEMELKOVA J， KAFKOVA L R， et al. IL-6 and its role in IgA nephropathy development［J］. Cytokine Growth Factor Rev， 2022， 66： 1-14. doi:10.1016/j.cytogfr.2022.04.001 |
| 30 | SUN Y， CAI H， GE J， et al. Tubule-derived INHBB promotes interstitial fibroblast activation and renal fibrosis［J］. J Pathol， 2022， 256（1）： 25-37. doi:10.1002/path.5798 |
| 31 | FUKUDA A， MINAKAWA A， SATO Y， et al. Excretion Patterns of Urinary Sediment and Supernatant Podocyte Biomarkers in Patients with CKD［J］. Kidney360， 2022， 3（1）： 63-73. doi:10.34067/kid.0004772021 |
| 32 | ASAO R， ASANUMA K， KODAMA F， et al. Relationships between levels of urinary podocalyxin， number of urinary podocytes， and histologic injury in adult patients with IgA nephropathy［J］. Clin J Am Soc Nephrol， 2012， 7（9）： 1385-1393. doi:10.2215/cjn.08110811 |
| 33 | PETERS H P E， WAANDERS F， MEIJER E， et al. High urinary excretion of kidney injury molecule-1 is an independent predictor of end-stage renal disease in patients with IgA nephropathy［J］. Nephrol Dial Transplant， 2011， 26（11）： 3581-3588. doi:10.1093/ndt/gfr135 |
| 34 | ZHAO S， SUN Y， MAO Q， et al. Exosomal miR-4639 and miR-210 in Plasma and Urine as Biomarkers in IgA Nephropathy［J］. Nephron， 2022， 146（6）： 539-552. doi:10.1159/000523924 |
| 35 | LI S， HAO H， LI R， et al. Urinary Exosomal MicroRNAs as New Noninvasive Biomarkers of IgA Nephropathy［J］. Tohoku J Exp Med， 2022， 256（3）： 215-223. doi:10.1620/tjem.256.215 |
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