收稿日期: 2024-11-14
网络出版日期: 2025-02-28
基金资助
国家自然科学基金资助项目(82260609);云南省科技厅基础研究项目(202201AS070085);云南省教育厅科学研究基金项目(2024Y231);昆明医科大学研究生创新基金(2024B025)
The biological role of YTHDF2 and its application in tumors
Received date: 2024-11-14
Online published: 2025-02-28
YTH结构域N6-甲基腺嘌呤RNA结合蛋白2 （YTH domain N6-methyladenine RNA binding protein 2，YTHDF2）是一种关键的m6A RNA修饰“阅读器”，在细胞生物学过程和肿瘤发展中发挥着至关重要的作用。该综述深入探讨了YTHDF2的生物学作用及其在肿瘤中应用的研究进展。YTHDF2结构分为mRNA加工体和YTH结构域，可识别并结合m6A修饰的RNA分子。它在细胞内通过促进mRNA降解、调节细胞信号通路和代谢等发挥生物学作用，在肿瘤微环境中可调节巨噬细胞功能和维持免疫抑制状态。YTHDF2在不同肿瘤中具有作为诊断标志物、治疗靶点和预后评估生物标志物的潜力，但目前相关研究在样本规模、分子机制和临床应用等方面仍存在不足。未来可从开展全面临床研究、深入解析分子机制和研发优化治疗策略等方面进行研究。
施邓鑫杰 , 施鸿金 , 张楠 , 付什 , 王群 , 董昊楠 , 王剑松 , 李海丹 , 王海峰 . YTH结构域N6-甲基腺嘌呤RNA结合蛋白2的生物学作用及其在肿瘤中应用的研究进展[J]. 实用医学杂志, 2025 , 41(4) : 615 -620 . DOI: 10.3969/j.issn.1006-5725.2025.04.023
YTHDF2 is a key m6A RNA modification "reader" that plays a crucial role in cell biological processes and tumor development. This review deeply explores the biological role of YTHDF2 and the advances in its application in tumors. The YTHDF2 structures are divided into mRNA procsomes and YTH domains， which recognize and bind m6A modified RNA molecules. It plays a biological role by promoting mRNA degradation， regulating cell signaling pathways and metabolism， and can regulate macrophage function and maintain an immunosuppressive state in the tumor microenvironment. YTHDF2 has the potential to serve as diagnostic markers， therapeutic targets and prognostic evaluation biomarkers in different tumors， but currently relevant studies are insufficient in sample size， molecular mechanism and clinical application. In the future， research can be conducted on comprehensive clinical research， in-depth analysis of molecular mechanisms， and research and development of optimized treatment strategies.
| 1 | CHEN Y， LIN Y， SHU Y， et al. Interaction between N6-methyladenosine （m6A） modification and noncoding RNAs in cancer［J］. Mol Cancer， 2020， 19（1 ）： 94. doi:10.1186/s12943-020-01207-4 |
| 2 | DU H， ZHAO Y， HE J， et al. YTHDF2 destabilizes m6A-containing RNA through direct recruitment of the CCR4?NOT deadenylase complex［J］. Nat Commun， 2016， 7： 12626. doi:10.1038/ncomms12626 |
| 3 | CHEN X， ZHOU X， WANG X. m6A binding protein YTHDF2 in cancer［J］. Exp Hematol Oncol， 2022， 11（1）： 21. doi:10.1186/s40164-022-00269-y |
| 4 | CARDELLI M， MARCHEGIANI F， CAVALLONE L， et al. A Polymorphism of the YTHDF2 Gene （1p35） Located in an Alu-Rich Genomic Domain Is Associated With Human Longevity［J］. J Gerontol A Biol Sci Med Sci， 2006， 61（6）： 547-556. doi:10.1093/gerona/61.6.547 |
| 5 | WANG J Y， LU A Q. The biological function of m6A reader YTHDF2 and its role in human disease［J］. Cancer Cell Int， 2021， 21： 109. doi:10.1186/s12935-021-01807-0 |
| 6 | JIN D， GUO J， WU Y， et al. m6A demethylase ALKBH5 inhibits tumor growth and metastasis by reducing YTHDFs-mediated YAP expression and inhibiting miR-107/LATS2-mediated YAP activity in NSCLC［J］. Mol Cancer， 2020， 19（1）： 40. doi:10.1186/s12943-020-01161-1 |
| 7 | EINSTEIN J M， PERELIS M， CHAIM I A， et al. Inhibition of YTHDF2 triggers proteotoxic cell death in MYC-driven breast cancer［J］. Mol Cell， 2021， 81（15）： 3048-3064.e9. doi:10.1016/j.molcel.2021.06.014 |
| 8 | LI J， XIE H， YING Y， et al. YTHDF2 mediates the mRNA degradation of the tumor suppressors to induce AKT phosphorylation in N6-methyladenosine-dependent way in prostate cancer［J］. Mol Cancer， 2020， 19（1）： 152. doi:10.1186/s12943-020-01267-6 |
| 9 | CHEN Z， SHAO Y L， WANG L L， et al. YTHDF2 is a potential target of AML1/ETO-HIF1α loop-mediated cell proliferation in t（8；21） AML［J］. Oncogene， 2021， 40（22）： 3786-3798. doi:10.1038/s41388-021-01818-1 |
| 10 | YAN J， HUANG X， ZHANG X， et al. LncRNA LINC00470 promotes the degradation of PTEN mRNA to facilitate malignant behavior in gastric cancer cells［J］. Biochem Biophys Res Commun， 2020， 521（4）： 887-893. doi:10.1016/j.bbrc.2019.11.016 |
| 11 | YANG X， ZHANG S， HE C， et al. METTL14 suppresses proliferation and metastasis of colorectal cancer by down-regulating oncogenic long non-coding RNA XIST［J］. Mol Cancer， 2020，19（1）：46. doi:10.1186/s12943-020-1146-4 |
| 12 | HOU J， ZHANG H， LIU J， et al. YTHDF2 reduction fuels inflammation and vascular abnormalization in hepatocellular carcinoma［J］. Mol Cancer， 2019， 18（1）： 163. doi:10.1186/s12943-019-1082-3 |
| 13 | CHEN J， SUN Y， XU X， et al. YTH domain family 2 orchestrates epithelial-mesenchymal transition/proliferation dichotomy in pancreatic cancer cells［J］. Cell Cycle， 2017， 16（23）： 2259-2271. doi:10.1080/15384101.2017.1380125 |
| 14 | WANG X， ZHANG J， WANG Y. Long noncoding RNA GAS5-AS1 suppresses growth and metastasis of cervical cancer by increasing GAS5 stability［J］. Am J Transl Res， 2019， 11（8）： 4909-4921. |
| 15 | DIXIT D， PRAGER B C， GIMPLE R C， et al. The RNA m6A Reader YTHDF2 Maintains Oncogene Expression and Is a Targetable Dependency in Glioblastoma Stem Cells［J］. Cancer Discov， 2021， 11（2）： 480-499. doi:10.1158/2159-8290.cd-20-0331 |
| 16 | YU J， CHAI P， XIE M， et al. Histone lactylation drives oncogenesis by facilitating m6A reader protein YTHDF2 expression in ocular melanoma［J］. Genome Biol， 2021， 22（1）： 85. doi:10.1186/s13059-021-02308-z |
| 17 | WANG X， LU Z， GOMEZ A， et al. N6-methyladenosine-dependent regulation of messenger RNA stability［J］. Nature， 2014， 505（7481）： 117-120. doi:10.1038/nature12730 |
| 18 | ZHU T， ROUNDTREE I A， WANG P， et al. Crystal structure of the YTH domain of YTHDF2 reveals mechanism for recognition of N6-methyladenosine［J］. Cell Res， 2014， 24（12）： 1493-1496. doi:10.1038/cr.2014.152 |
| 19 | PARK O H， HA H， LEE Y， et al. Endoribonucleolytic Cleavage of m6A-Containing RNAs by RNase P/MRP Complex［J］. Mol Cell， 2019， 74（3）： 494-507.e8. doi:10.1016/j.molcel.2019.02.034 |
| 20 | FEI Q， ZOU Z， ROUNDTREE I A， et al. YTHDF2 promotes mitotic entry and is regulated by cell cycle mediators［J］. PLoS Biol， 2020， 18（4）： e3000664. doi:10.1371/journal.pbio.3000664 |
| 21 | LI H， ZHANG N， JIAO X， et al. Downregulation of microRNA-6125 promotes colorectal cancer growth through YTHDF2-dependent recognition of N6-methyladenosine-modified GSK3β［J］. Clin Transl Med， 2021， 11（10）： e602. doi:10.1002/ctm2.602 |
| 22 | WANG W， SHAO F， YANG X， et al. METTL3 promotes tumour development by decreasing APC expression mediated by APC mRNA N6-methyladenosine-dependent YTHDF binding［J］. Nat Commun， 2021， 12（1）： 3803. doi:10.1038/s41467-021-24860-9 |
| 23 | KORINEK V， BARKER N， MORIN P J， et al. Constitutive Transcriptional Activation by a β-Catenin-Tcf Complex in APC-/- Colon Carcinoma［J］. Science， 1997， 275（5307）： 1784-1787. doi:10.1126/science.275.5307.1784 |
| 24 | YU P， XU T， MA W， et al. PRMT6-mediated transcriptional activation of ythdf2 promotes glioblastoma migration， invasion， and emt via the wnt-β-catenin pathway［J］. J Exp Clin Cancer Res， 2024， 43（1）： 116. doi:10.1186/s13046-024-03038-3 |
| 25 | LIU R， LI W， TAO B， et al. Tyrosine phosphorylation activates 6-phosphogluconate dehydrogenase and promotes tumor growth and radiation resistance［J］. Nat Commun， 2019， 10（1）： 991. doi:10.1038/s41467-019-08921-8 |
| 26 | SHENG H， LI Z， SU S， et al. YTH domain family 2 promotes lung cancer cell growth by facilitating 6-phosphogluconate dehydrogenase mRNA translation［J］. Carcinogenesis， 2020， 41（5）： 541-550. doi:10.1093/carcin/bgz152 |
| 27 | ITALIANI P， BORASCHI D. From Monocytes to M1/M2 Macrophages： Phenotypical vs. Functional Differentiation［J］. Front Immunol， 2014， 5：514. doi:10.3389/fimmu.2014.00514 |
| 28 | MA S， SUN B， DUAN S， et al. YTHDF2 orchestrates tumor-associated macrophage reprogramming and controls antitumor immunity through CD8+ T cells［J］. Nat Immunol， 2023， 24（2）： 255-266. doi:10.1038/s41590-022-01398-6 |
| 29 | ZHANG L， DOU X， ZHENG Z， et al. YTHDF2/m6 A/NF-κB axis controls anti-tumor immunity by regulating intratumoral Tregs［J］. EMBO J， 2023， 42（15）： e113126. doi:10.15252/embj.2022113126 |
| 30 | GRINBERG-BLEYER Y， CARON R， SEELEY J J， et al. The Alternative NF-κB Pathway in Regulatory T Cell Homeostasis and Suppressive Function［J］. J Immunol， 2018， 200（7）： 2362-2371. doi:10.4049/jimmunol.1800042 |
| 31 | BETZLER A C， THEODORAKI M N， SCHULER P J， et al. NF-κB and Its Role in Checkpoint Control［J］. Int J Mol Sci， 2020， 21（11）： 3949. doi:10.3390/ijms21113949 |
| 32 | 张娅威， 施鸿金， 付什， 等. TIGIT的生物学作用及其在膀胱癌中应用的研究进展［J］. 实用医学杂志， 2024，40（12）： 1762-1766. |
| 33 | ZHANG L， LI Y， ZHOU L， et al. The m6A Reader YTHDF2 Promotes Bladder Cancer Progression by Suppressing RIG-I–Mediated Immune Response［J］. Cancer Res， 2023， 83（11）： 1834-1850. doi:10.1158/0008-5472.can-22-2485 |
| 34 | 王月帆， 葛春梅， 尹昊瓒， 等. m6A甲基化修饰识别蛋白YTHDF2在肝癌组织中的表达及临床意义［J］. 现代生物医学进展， 2021， 21（9）： 1601-1606. |
| 35 | 胡宽，姚磊，李娟妮，等. YTH基因家族在肝癌中的表达和预后价值［J］. 中国普通外科杂志， 2021， 30（7）： 836-846. |
| 36 | 马琰迪， 卢香云， 何尚峰， 等. m6A甲基化修饰结合蛋白YTHDF2在食管癌组织中的表达及其对食管癌细胞增殖和迁移的影响［J］. 吉林大学学报（医学版）， 2022， 48（4）： 962-970. |
| 37 | LIU W， LIU C， YOU J， et al. Pan-cancer analysis identifies YTHDF2 as an immunotherapeutic and prognostic biomarker［J］. Front Cell Dev Biol， 2022， 10： 954214. doi:10.3389/fcell.2022.954214 |
| 38 | 孟肖娜， 孙旭， 刘怀民. 免疫检查点抑制剂相关结肠炎的研究进展［J］. 实用医学杂志， 2024，40（9）： 1314-1319. |
| 39 | HUANG C S， ZHU Y Q， XU Q C， et al. YTHDF2 promotes intrahepatic cholangiocarcinoma progression and desensitises cisplatin treatment by increasing CDKN1B mRNA degradation［J］. Clin Transl Med， 2022， 12（6）： e848. doi:10.1002/ctm2.848 |
| 40 | WANG L， DOU X， CHEN S， et al. YTHDF2 inhibition potentiates radiotherapy antitumor efficacy［J］. Cancer Cell， 2023， 41（7）： 1294-1308.e8. doi:10.1016/j.ccell.2023.04.019 |
| 41 | SU G， LIU T， HAN X， et al. YTHDF2 is a Potential Biomarker and Associated with Immune Infiltration in Kidney Renal Clear Cell Carcinoma［J］. Front Pharmacol， 2021， 12： 709548. doi:10.3389/fphar.2021.709548 |
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