目的 观察肠癌 SW480 细胞经铁死亡诱导剂 Erastin 处理后血清素转运蛋白（serotonin transporter，SERT）表达的变化，探索调控 SERT 表达联合 Erastin 对肠癌细胞铁死亡的影响。方法 Erastin 处理肠癌 SW480 细胞，CCK8 检测细胞的存活能力，Western blot 评估细胞内血清素转运蛋白 SERT 及铁死 亡相关蛋白SLC7A11、GPX4和ACSL4的影响，流式细胞术分析癌细胞内ROS含量的变化。同时利用siRNA 干扰下调细胞内 SERT 表达，观察调节 SERT 表达联合 Erastin 对癌细胞铁死亡的影响。结果 10 μmol/L Erastin处理肠癌SW480细胞可诱导癌细胞发生铁死亡，并显著上调细胞中SERT表达。siSERT后Erastin所 致的癌细胞中铁死亡抵抗蛋白 SLC7A11 和 GPX4 下降更为显著，而铁死亡执行蛋白 ACSL4 则明显升高。 5⁃HT刺激不仅逆转Erastin对SW480细胞所致的SLC7A11和GPX4减少及铁死亡作用，同时还使得Erastin联 合siSERT对铁死亡的协同作用得到一定程度的抑制。结论 Erastin刺激在诱导肠癌SW480细胞发生铁死 亡的同时，代偿性上调了SERT的表达；抑制SERT表达可增加肠癌细胞对Erastin的铁死亡敏感性。