实用医学杂志 ›› 2021, Vol. 37 ›› Issue (8): 994-999.doi: 10.3969/j.issn.1006⁃5725.2021.08.007
氯喹通过阻断肿瘤坏死因子受体相关因子3自噬性降解抑制类风湿关节炎滑膜细胞活化
吕昌伟， 和晶， 张乾， 郗海涛 ，强毅， 张静涛
西北大学附属医院/西安市第三医院骨科（西安 710018）
Chloroquine inhibits the activation of fibroblast ⁃ like synoviocyte by blocking autophagic degradation of TRAF3 in rheumatoid arthritis
LÜ Changwei，HE Jing，ZHANG Qian，XI Haitao，QIANG Yi，ZHANG Jing⁃ tao
Department of Orthopedic，Affiliated Hospital of Northwestern University，Xi′an No.3 Hospital，Xi′an 710018， China
摘要：
目的 本研究探讨氯喹对类风湿关节炎滑膜细胞活化的抑制作用及其分子机制。方法 TNF⁃α预刺激 MH7A 细胞建立类风湿关节炎滑膜细胞活化模型，检测氯喹对 MH7A 细胞增殖、促炎因子 IL⁃6 和 CXCL10，以及对基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）MMP⁃2 和 MMP⁃9 的影响。检测氯喹对 MH7A 细胞肿瘤坏死因子受体相关因子 3（TNF receptor associated factor 3，TRAF3）表达和自噬的影响，采用 siRNA 干扰 TRAF3 表达，并采用自噬诱导剂雷帕霉素诱导细胞自噬，研究 TRAF3 在氯喹抑制滑膜细胞活化中的作用及其机制。结果 氯喹有效抑制了 MH7A 滑膜细胞增殖，减少了 IL⁃6 和 CXCL10 分泌， 并降低了 MMP⁃2 和 MMP⁃9 表达。氯喹不上调 TRAF3 表达，但可增加 TRAF3 蛋白含量，并介导了氯喹对滑 膜细胞活化的抑制。氯喹可抑制细胞自噬，而雷帕霉素可降低 TRAF3 的蛋白水平，并拮抗氯喹对滑膜细 胞活化的抑制。结论 氯喹可通过抑制自噬性降解，增加细胞内 TRAF3 蛋白含量，并通过 TRAF3 抑制类风湿性关节炎滑膜细胞异常活化。
