抗中性粒细胞胞浆抗体与系统性红斑狼疮患者疾病活动度的相关性

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2024.05.012

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨中性粒细胞胞浆抗体（anti-neutrophil cytoplasmic antibody， ANCA）在系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus， SLE）患者疾病活动中的作用，为临床诊疗提供实验室依据。方法将1 025例SLE患者纳入本研究，并依据系统性红斑狼疮疾病活动指数（systemic lupus erythematosus disease activity index， SLEDAI）将其分为非活动组（n = 750）和活动组（n = 275）。记录并比较两组患者的人口学特征、临床症状、自身抗体、常规实验室检查、细胞因子和肾脏病理学等指标。结果活动组患者具有肾、肺、皮肤、关节炎表现的发生率明显高于非活动组（均P < 0.05）。所有患者均进行了ANCA检测，核周型ANCA（perinuclear ANCA， p-ANCA）是最主要的核型，且与疾病的活动状态显著相关（P < 0.05）。对两组患者的自身抗体进行分析，结果显示，对髓过氧化物酶（myeloperoxidase， MPO）有反应的患者有25例，所有患者对蛋白酶3（proteinase 3， PR3）均无反应；此外，两组之间的抗双链DNA（double-stranded DNA， dsDNA）抗体、抗核小体抗体的差异有统计学意义（P < 0.05）。与非活动组相比，活动组p-ANCA⁺的患者血清β2-微球蛋白（beta-2-microglobulin，β2-MG）显著升高、抗dsDNA抗体滴度及SLEDAI评分明显增加；相反，白蛋白、C3和C4水平显著降低（P < 0.05）。同时，p-ANCA与IL-6水平明显相关，且IL-6水平随SLEDAI的增加而显著增加。此外，p-ANCA阳性的患者更易于发生狼疮性肾炎，但与肾脏病理无关。结论在SLE患者中，p-ANCA的出现表明了更严重的疾病活动状态。

关键词: 抗中性粒细胞胞浆抗体, 系统性红斑狼疮, 白细胞介素6, 核周型中性粒细胞胞浆抗体, 系统性红斑狼疮疾病活动指数

Abstract:

Objective To investigate the clinical significance of ANCA in the disease activity of patients with SLE. Methods A total of 1 025 SLE patients were recruited and were divided into inactive and active groups according to SLEDAI score. Demographic characteristics， clinical symptoms， autoantibodies， routine laboratory tests and renal pathology were also recorded and compared between the two groups. Results All patients were divided into inactive group （n = 750） and active group （n = 250）. The occurrence of renal， pulmonary， cutaneous， arthritis manifestations were significantly higher than those of the inactive group （all P < 0.05）. All patients were tested for ANCA， and the most common pattern being perinuclear or p-ANCA， the percentage of p-ANCA seropositive increased greatly with the increased disease activity （P < 0.05）. The autoantibodies were further analyzed between the two groups， 25 patients had reactivity to MPO， but no patient had reactivity to PR3. Also， there were significant differences in anti-dsDNA antibody， anti-nucleosome antibody between the two groups （P < 0.05）. In the active group， patients with p-ANCA seropositive exhibited higher serum beta-2-microglobulin （β2-MG）， titers of anti-dsDNA antibody， SLEDAI scores， lower albumin， C3， and C4 levels （P < 0.05）. Meanwhile， p-ANCA was associated with IL-6， which increased significantly with the increase of SLEDAI score. In addition， patients with p-ANCA seropositive had more occurrence of lupus nephritis， but it had no association with the renal pathology. Conclusion The appearance of p-ANCA in SLE patients indicated more severe disease activity status.

Key words: anti-neutrophil cytoplasmic antibodies, systemic lupus erythematosus, IL-6, perinuclear anti-neutrophil cytoplasmic antibody, systemic lupus erythematosus disease activity index

中图分类号:

R446.61

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图/表 6

表1

表 2

表 3

表 4

图1

表5

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临床参数	疾病活动分组		t/χ² 值	P值
临床参数	非活动组（n = 750）	活动组（n = 275）	t/χ² 值	P值
年龄（x ± s，岁）	36.8 ± 15.2	35.9 ± 14.6	0.074	0.945
性别（女/男）	652/98	242/33	0.205	0.650
肾炎	2（0.27）	18（6.54）	41.464	<0.01
肺炎	2（0.27）	36（13.09）	92.700	<0.01
皮肤炎症	144（19.20）	107（38.91）	42.270	<0.01
关节炎	52（6.93）	101（36.73）	140.658	<0.01
神经精神症状	0（0）	0（0）
浆膜腔炎症	3（0.40）	4（1.45）	3.299	0.069
血液系统症状	255（34.00）	103（37.45）	1.057	0.304

参数	疾病活动分组		t/χ² 值	P值
参数	非活动组（n = 750）	活动组（n = 275）	t/χ² 值	P值
ANCA			171.091	< 0.01
p-ANCA+	74（9.87）	128（46.54）
c-ANCA+	4（0.53）	1（0.36）
ANCA-	672（89.60）	146（53.10）
自身抗体
抗MPO抗体	12（1.60）	13（4.72）	8.270	< 0.01
抗PR3抗体	0（0）	0（0）
抗dsDNA抗体	47（6.27）	44（16.0）	23.564	< 0.01
抗核小体抗体	21（2.80）	35（12.73）	38.394	< 0.01
抗组蛋白抗体	56（7.47）	21（7.64）	0.008	0.927
SLEDAI（x ± s，分）	0.93 ± 1.36	10.03 ± 4.48	-5.848	< 0.01

变量	p-ANCA⁺	p-ANCA^-	t值	P值
IgA（g/L）	6.72 ± 2.05	6.78 ± 0.97	0.638	0.527
IgG（g/L）	28.56 ± 5.44	27.70 ± 4.78	1.860	0.065
IgM（g/L）	3.54 ± 0.77	3.55 ± 0.53	0.302	0.766
补体C3（g/L）	0.77 ± 0.05	1.04 ± 0.12	-3.738	0.026
补体C4（g/L）	0.62 ± 0.03	0.88 ± 0.06	-2.985	0.045
血红蛋白（g/L）	84.65 ± 12.41	82.32 ± 11.55	1.711	0.088
白细胞（× 10⁹·L^-1）	4.55 ± 1.06	4.07 ± 0.89	1.488	0.150
血小板（× 10⁹·L^-1）	105.0 ± 67.0	108.0 ± 35.0	-1.603	0.109
白蛋白（g/L）	28.12 ± 5.44	35.46 ± 5.01	-11.625	< 0.01
肌酐（μmol/L）	57.27 ± 4.96	58.29 ± 6.11	-1.949	0.052
尿素（mmol/L）	7.96 ± 4.22	7.57 ± 3.89	0.953	0.346
血清β2-MG（μg/L）	3 218.45 ± 1 235.65	2 565.75 ± 1 098.67	54.747	< 0.01
尿液β2-MG（μg/L）	737.85 ± 543.99	757.89 ± 426.75	-1.237	0.216
尿红细胞（HP）	11.65 ± 4.77	12.37 ± 3.85	-0.404	0.687
尿白细胞（HP）	11.22 ± 3.95	10.28 ± 4.08	1.034	0.305
抗dsDNA抗体	56.76 ± 18.36	21.22 ± 10.43	18.763	< 0.01
SLEDAI 2K（分）	12.45 ± 3.21	6.62 ± 4.57	4.276	< 0.01

	非活动组		t值	P值	活动组		t值	P值
	p-ANCA⁺	p-ANCA^-	t值	P值	p-ANCA⁺	p-ANCA^-	t值	P值
IL-2	3.46 ± 0.55	3.05 ± 0.41	1.369	0.189	4.11 ± 0.65	4.09 ± 0.52	0.248	0.806
IL-4	2.77 ± 0.86	2.97 ± 0.73	-1.174	0.258	3.07 ± 0.43	3.12 ± 0.38	-0.406	0.690
IL-6	7.65 ± 0.68	7.42 ± 0.62	1.597	0.118	9.93 ± 1.26	7.22 ± 0.94	3.062	0.038
IL-10	5.22 ± 0.44	5.02 ± 0.43	1.637	0.112	6.11 ± 0.96	6.03 ± 0.85	0.705	0.485
TNF-α	4.50 ± 0.38	4.42 ± 0.36	0.759	0.455	4.44 ± 0.65	4.22 ± 0.57	1.207	0.239
IFN-γ	3.62 ± 0.74	3.55 ± 0.78	0.567	0.577	3.89 ± 0.54	3.77 ± 0.61	0.527	0.604

临床参数	p-ANCA⁺	p-ANCA^-	t/χ² 值	P值
临床特征
例数	128	146
肾炎	13（10.16）	5（3.42）	5.035	0.025
肺炎	20（15.63）	16（10.96）	1.301	0.254
皮肤炎症	47（36.72）	60（41.10）	0.549	0.459
关节炎	44（34.38）	57（39.04）	0.638	0.424
LN分型^a			0.910	0.923
Ⅰ型	1（7.69）	1（20.00）
Ⅱ型	5（38.46）	2（40.00）
Ⅲ型	3（23.08）	1（20.00）
Ⅳ型	3（23.08）	1（20.00）
Ⅴ型	1（7.69）	0（0）
指数（x ± s）
AI	6.12 ± 1.41	5.77 ± 2.05	0.080	0.937
CI	3.09 ± 0.95	2.95 ± 1.20	0.055	0.957