中药小分子提取物治疗角膜血管新生的研究进展

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2025.19.024

摘要/Abstract

摘要：

角膜血管新生（corneal neovascularization，CNV）指血管从角膜缘侵入原本无血管的角膜区域，导致严重视力下降甚至失明的病理改变。目前临床治疗CNV主要采用手术、物理和药物治疗方法。手术治疗旨在切除异常血管组织或移植健康角膜来阻断血管新生，其可能会引发术后排斥反应。物理治疗通过激光等非侵入性介质直接作用于新生血管区域抑制血管生长。然而，这种方式可能对周围正常组织造成损伤。药物治疗因其便捷的给药方式成为目前角膜血管新生治疗的研究热点。临床治疗CNV的药物主要包括抗炎类药物、抗VEGF药物、免疫抑制剂等，通过靶向抑制血管生成信号通路来抑制CNV进展。但是，这些药物治疗常出现耐药性、毒副作用等问题。因此，亟需开发更为有效及安全的新型CNV治疗药物。本文综述了CNV的临床治疗现状以及中药小分子提取物对CNV治疗的研究进展，旨在为CNV临床治疗提供潜在的候选药物及科学理论依据。

关键词: 角膜血管新生, 中药小分子提取物, 多酚类黄酮, 多酚非类黄酮, 萜类, 生物碱类

Abstract:

Corneal neovascularization （CNV） is a pathological condition characterized by the invasion of new blood vessels into the normally avascular corneal area from the corneal periphery， leading to severe vision loss and potentially blindness. Currently， surgical， physical， and pharmacological therapies are the main clinical approaches for treating CNV. Surgical treatment aims to remove abnormal vascular tissue or perform corneal transplantation to inhibit angiogenesis； however， it carries a risk of postoperative rejection. Physical therapy involves the direct application of non-invasive modalities， such as laser treatment， to the neovascularized area to suppress vascular growth. Nevertheless， this approach may cause damage to surrounding healthy tissues. Pharmacotherapy has recently become a research hotspot in CNV treatment due to its convenient administration. Clinically， the drugs used for CNV treatment mainly include anti-inflammatory agents， anti-VEGF drugs， and immunosuppressants， which inhibit CNV progression by targeting angiogenesis-related signaling pathways. However， these drugs often lead to drug resistance and toxic side effects. Therefore， there is an urgent need to develop more effective and safer therapeutic agents for CNV. This article reviews the current clinical treatment status of CNV and highlights recent advances in the use of small molecule extracts from traditional Chinese medicine for CNV therapy， aiming to provide potential candidate drugs and a scientific theoretical basis for clinical management of CNV.

Key words: corneal neovascularization, small molecule extracts of traditional Chinese medicine, polyphenolic flavonoids, non-flavonoid polyphenols, terpenoids, alkaloids

中图分类号:

R772.2

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图/表 2

图1

表1

CNV的潜在治疗药物"

类型	名称	来源	作用靶点	用药途径	实验模型	参考文献
多酚类黄酮	表没食子儿茶没食子酸酯（EGCG）	绿茶（green tea）	VEGF/VEGFR、IKK/NF-κB	眼药水	人脐静脉内皮细胞（HUVECs）、小鼠角膜碱灼烧模型	［30-33， 35-36］
	山奈酚（kaempferol， KA）	银杏叶（ginkgo biloba leaf）	VEGF/VEGFR、PI3K/Akt、 p38 MAPK/NF-κB	眼药水	鸡胚绒毛尿囊膜（CAM）模型、小鼠角膜碱灼烧模型	［37-40］
	异甘草素（isoliquiritigenin， ISL）	甘草（licorice）	COX-2、mPGES-1、CYP4A11、 Akt、p38 MAPK/MMP	局部滴用/ 玻璃体注射	鸡胚绒毛尿囊膜（CAM）模型、小鼠角膜碱灼烧模型、人脐静脉内皮细胞（HUVECs）	［44-48］
多酚非类黄酮	姜黄素（curcumin）	姜黄（curcuma longa）	VEGF/VEGFR、IKK/NF-κB、 PI3K/Akt/mTOR	口服	人脐静脉内皮细胞（HUVECs）、糖尿病性视网膜病变模型（DR）	［50-54］
多酚非类黄酮	大黄素（emodin）	草药（herbalmedicine）	VEGF/PI3K/Akt、 Cyclin D1/E	眼药水	小鼠角膜碱灼烧模型、小鼠基质胶栓塞模型、人脐静脉内皮细胞（HUVECs）	［57-60］
萜类及其衍生物	甘草甜素（glycyrrhizin， GL）	甘草（licorice）	VEGF、HIF-1α、 NF-κB	眼药水	小鼠角膜碱灼烧模型	［64，67］
萜类及其衍生物	穿心莲内酯（andrographolide， Andro）	穿心莲（andrographitis）	VEGF/Cyclin D1、 PFKFB3	腹腔注射	小鼠角膜碱灼烧模型、人脐静脉内皮细胞（HUVECs）	［68-70， 72-73］
生物碱类	荜茇碱（piperlongumine， PL）	长胡椒（piperlongum）	STAT-3、VEGF-A、VEGF-C、 MMP-2、MMP-9	腹腔注射	小鼠同种异体角膜移植模型、人脐静脉内皮细胞（HUVECs）	［74-77］
	蛇床子素（osthole， OST）	伞科植物蛇床（cnidium monnieri）	VEGF/NF-κB、ERK1/2、JNK、 p38 MAPK、PPARα	眼药水	小鼠角膜碱灼烧模型、人脐静脉内皮细胞（HUVECs）	［80-86］
	川芎嗪（tetramethylpyrazine）	川芎（ligusticum chuanxiong hort）	VEGF/Hippo/YAP、CXCR4、 NLRP1/NLRP3、TLR4/NF-κB、 BMP/Smad/Id-1	太阳穴局部注射	血管增生性视网膜病变幼鼠模型、人脐静脉内皮细胞（HUVECs）、小鼠角膜碱灼烧模型	［88-91］
	虫草素（cordycepin）	蛹虫草（cordyceps militaris）	VEGF	结膜下注射	小鼠角膜碱灼烧模型	［94-96］
其他	密蒙花（flowers of buddleja officinalis）	密蒙花（buddlea officinalis Maxim.）	VEGF	灌胃	小鼠角膜碱灼烧模型	［99-102］
	石斛酚（dendrophenol）	石斛（dendrobium）	VEGF、MMP、HIF-1α、 AR/NF-κB/AKT	结膜下注射	小鼠角膜碱灼烧模型、糖尿病性视网膜病变模型（DR）	［104-105］
	藤黄酰胺（gambogic amide）	藤黄（gittifcrae）	VEGF、PI3K/AKT/mTOR、 PLCγ/Erk	眼药水	人脐静脉内皮细胞（HUVECs）、鸡胚绒毛尿囊膜（CAM）模型、正常人脑微血管内皮细胞（NhECs）模型	［110］
	瑞香素（DAP）	达芙妮植物（daphne species）	VEGF-A/VEGFR2、 STAT-3、Akt/ERK	眼药水	人脐静脉内皮细胞（HUVECs）、小鼠角膜碱灼烧模型	［111-113］

表1

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