维生素摄入量与代谢相关脂肪性肝病进程的相关性分析

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2024.06.015

摘要/Abstract

摘要：

目的探讨膳食多种维生素摄入量与代谢相关脂肪性肝病（metabolic dysfunction-associated fatty liver disease， MAFLD）个体肝纤维化风险及全因死亡率之间的相关性。方法从美国第三次国家健康和营养检查调查（National Health and Nutrition Examination Surveys，NHANES）中获取相关数据，并采用24 h饮食回顾法评估膳食维生素摄入情况，包括维生素A、维生素B1、维生素B6、维生素B12、维生素C、维生素D、核黄素、叶酸和α-生育酚。非酒精性脂肪性肝病纤维化评分（non-alcoholic fatty liver disease fibrosis score， NFS） < -1.455被定义为非高级别纤维化，NFS ≥ -1.455被定义为高级别纤维化。结果共纳入3 844例MAFLD个体，中位随访时间为25年10个月，其中1 739例（45.3%）个体在随访期间死亡。非高级别纤维化个体的维生素B1、核黄素、α-生育酚、VB6和VB12摄入量显著高于对照组（P < 0.05）。调整风险因素后，α-生育酚摄入量最高四分位数组（> 11.5 mg/d）的纤维化风险明显低于摄入量最低四分位数组（P = 0.031）。与VC摄入量最低四分位数组相比，最高四分位数组（> 130 mg/d）的死亡率降低了0.34倍（HR： 0.66， 95% CI： 0.51 ~ 0.85， P = 0.001）。结论摄入更多α-生育酚可减轻MAFLD个体的纤维化，摄入更多VC可降低MAFLD个体的全因死亡率。

关键词: 代谢相关脂肪性肝病, 肝纤维化, 死亡率, 维生素

Abstract:

Objective There is a Few studies explored the association between vitamin intake and metabolic dysfunction?associated fatty liver disease （MAFLD）， while the existing results were still contradictory. This study aimed to investigate the association between dietary vitamins and all?cause mortality as well as fibrosis risk in patients with MAFLD. Methods The data were extracted from the third National Health and Nutrition Examination Surveys 1988-1994. Dietary vitamins was assessed using a 24 h diet recall， including vitamin A， vitamin B6， vitamin B12， vitamin C， vitamin D， thiamin， riboflavin， folic acid and α?tocopherol. The non?alcoholic fatty liver disease fibrosis score （NFS） < -1.455 was considered as non?advanced fibrosis， while NFS ≥ -1.455 was considered as advanced fibrosis. Results A total of 3844 MAFLD participants were included in this study. The median time of follow?up was 310 months. 1739 participants （45.3%） were deceased during the follow?up. The intake of thiamin， riboflavin， α?tocopherol， VB6， and VB12 were significantly higher in patients with NFS?determined non?advanced fibrosis （P < 0.05）. After adjusting， a significantly lower risk of fibrosis was found in patients with the highest quartile （> 11.5 mg/d） of α?tocopherol intake compared to the lowest intake group （P = 0.031）. Compared to the lowest quartile group， the risk of mortality was reduced by 0.34 folds in the group consuming the highest quartile amount （> 130 mg/d） of VC （HRs： 0.66， 95% CI： 0.51 ~ 0.85， P = 0.001）. Conclusions More α?tocopherol intake reduced fibrosis grade in MAFLD patients. VC intake may reduce all?cause mortality in patients with MAFLD.

Key words: metabolic dysfunction?associated fatty liver disease, liver fibrosis, mortality, vitamin

中图分类号:

R459.3

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图/表 6

表1

表2

表3

表 4

表 5

图1

参考文献 26

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变量	生存组（n = 2 103）	死亡组（n = 1 739）	Z/χ²值	P 值
男性	991（51.4%）	938（48.6%）	17.689	< 0.001
年龄（岁）	39（30，48）	62（51，68）	-37.040	< 0.001
既往病史	180（20.9%）	683（79.1%）	525.977	< 0.001
BMI（kg/m²）	29.0（25.8，33.1）	29.3（26.1，33.5）	-1.636	0.102
腰围（cm）	97.8（89.2，107.2）	103.0（94.6，112.1）	-11.311	< 0.001
臀围（cm）	103（97，111）	103（96，112）	-0.615	0.538
腰臀比	0.94（0.88，0.99）	0.99（0.93，1.03）	-17.824	< 0.001
TC（mmol/L）	5.22（4.53，5.97）	5.64（4.89，6.36）	-10.396	< 0.001
TG（mmol/L）	1.60（1.06，2.40）	1.86（1.24，2.70）	-6.607	< 0.001
CRP（mg/dL）	0.21（0.21，0.44）	0.30（0.21，0.70）	-8.170	< 0.001
UA（μmol/L）	321.2（261.7，386.6）	345.0（285.5，410.4）	-6.989	< 0.001
AST（U/L）	21（17，27）	20（17，27）	-0.919	0.358
ALT（U/L）	19（13，29）	16（12，23）	-8.280	< 0.001
胰岛素抵抗评分	2.90（1.92，4.65）	3.60（2.23，6.50）	-9.228	< 0.001
NFS	-2.51（-3.35，-1.52）	-0.88（-1.96，0.11）	-27.143	< 0.001
VA（IU）	3 484（1 864，7 065）	3 379（1 818，7 545）	-0.077	0.939
VB1（mg）	1.60（1.10，2.21）	1.40（0.98，1.93）	-7.015	< 0.001
核黄素（mg）	1.71（1.19，2.38）	1.59（1.10，2.22）	-4.099	< 0.001
α?生育酚（mg）	8.0（5.2，12.1）	6.8（4.2，10.4）	-8.187	< 0.001
VC（mg）	67（30，137）	65（28，123）	-2.459	0.014
VB6（mg）	1.65（1.12，2.35）	1.49（1.00，2.14）	-5.127	< 0.001
叶酸（mcg）	232（144，372）	222（137，347）	-2.216	0.027
VB12（mcg）	3.41（2.00，5.68）	3.12（1.79，5.35）	-2.626	0.009
VD（mcg）	3.1（1.2，5.9）	3.2（1.5，5.8）	-1.415	0.157

变量	NFS		Z值	P值
变量	< -1.455（n = 2 287）	≥ -1.455（n = 1 557）	Z值	P值
年龄（岁）	40（31，51）	62（50，68）	-33.191	< 0.001
BMI（kg/m²）	28.2（25.2，31.8）	30.5（27.2，35.2）	-13.724	< 0.001
腰围（cm）	96.5（88.4，105.4）	105.4（97.0，114.8）	-19.194	< 0.001
臀围（cm）	102（95，109）	106（99，115）	-12.089	< 0.001
腰臀比	0.95（0.89，1.01）	0.99（0.93，1.04）	-14.602	< 0.001
TC（mmol/L）	5.30（4.58，6.05）	5.56（4.84，6.31）	-6.544	< 0.001
TG（mmol/L）	1.60（1.07，2.42）	1.84（1.23，2.68）	-5.959	< 0.001
CRP（mg/dL）	0.21（0.21，0.44）	0.30（0.21，0.70）	-9.944	< 0.001
UA（μmol/L）	327.1（267.7，392.6）	345.0（279.6，404.5）	-5.396	< 0.001
AST（U/L）	21（17，27）	20（17，27）	-1.751	0.080
ALT（U/L）	19（14，29）	16（12，22）	-11.078	< 0.001
胰岛素抵抗得分	2.78（1.86，4.36）	3.97（2.51，7.32）	-15.372	< 0.001
VA（IU）	3 405（1 828，7 065）	3 500（1 902，7 568）	-1.394	0.163
VB1（mg）	1.56（1.08，2.17）	1.43（1.01，1.98）	-4.582	< 0.001
核黄素（mg）	1.70（1.16，2.39）	1.58（1.13，2.20）	-3.606	< 0.001
α-生育酚（mg）	7.7（5.0，11.8）	7（4.4，10.8）	-5.096	< 0.001
VC（mg）	64（27，130）	69（31，130）	-1.579	0.114
VB6（mg）	1.61（1.09，2.30）	1.54（1.03，2.21）	-2.364	0.018
叶酸（mcg）	228（140，362）	225（143，358）	-0.336	0.737
VB12（mcg）	3.34（1.94，5.68）	3.17（1.82，5.25）	-2.105	0.035
VD（mcg）	3.1（1.3，5.9）	3.1（1.5，5.8）	-1.058	0.290

变量	模型 1			模型 2
变量	T2 vs. T1	T3 vs. T1	T4 vs. T1	T2 vs. T1	T3 vs. T1	T4 vs. T1
α-生育酚	1.041（0.779~1.391）	0.842（0.626~1.132）	0.714（0.527~0.968）^*	1.043（0.780~1.394）	0.842（0.627~1.132）	0.715（0.528~0.969）^**

变量		全因死亡		χ ² 值	P值
变量		生存组（n = 2 103）	死亡组（n = 1 739）	χ ² 值	P值
α?生育酚	T1 （≤ 4.8 mg）	452（45.4）	544（54.6）	63.196	< 0.001
	T2 （4.9 ~ 7.4 mg）	494（53.1）	436（46.9）
	T3 （7.5 ~ 11.5 mg）	560（58.6）	395（41.4）
	T4 （> 11.5 mg）	597（62.1）	364（37.9）
VC	T1 （≤ 29 mg）	512（52.4）	465（47.6）	13.719	0.003
	T2 （30 ~ 66 mg）	539（56.0）	423（44.0）
	T3 （67 ~ 130 mg）	488（51.5）	459（48.5）
	T4 （> 131 mg）	564（59.0）	392（41.0）
VB6	T1 （≤ 1.06 mg）	470（48.6）	497（51.4）	25.424	< 0.001
	T2 （1.07 ~ 1.59 mg）	512（53.7）	441（46.3）
	T3 （1.60 ~ 2.27 mg）	558（57.6）	410（42.4）
	T4 （> 2.28 mg）	563（59.0）	391（41.0）
叶酸	T1 （≤ 141 mcg）	501（51.9）	464（48.1）	8.062	0.045
	T2 （142 ~ 227 mcg）	526（54.8）	434（45.2）
	T3 （228 ~ 360 mcg）	518（54.0）	441（46.0）
	T4 （> 361 mcg）	558（58.2）	400（41.8）
VB12	T1 （≤ 1.90 mcg）	494（51.3）	469（48.7）	9.585	0.022
	T2 （1.91 ~ 3.27 mcg）	519（53.5）	451（46.5）
	T3 （3.28 ~ 5.51 mcg）	539（56.7）	411（43.3）
	T4 （> 5.52 mcg）	551（57.5）	408（42.5）
VD	T1 （≤ 1.4 mcg）	588（58.2）	423（41.8）	8.786	0.032
	T2 （1.5 ~ 3.1 mcg）	491（53.0）	436（47.0）
	T3 （3.2 ~ 5.8 mcg）	494（52.1）	454（47.9）
	T4 （> 5.9 mcg）	530（55.4）	426（44.6）
VB1	T1 （≤ 1.04 mg）	466（48.2）	501（51.8）	47.682	< 0.001
	T2 （1.05 ~ 1.51 mg）	497（51.3）	471（48.7）
	T3 （1.52 ~ 2.11 mg）	540（56.8）	411（43.2）
	T4 （> 2.12 mg）	600（62.8）	356（37.2）
核黄素	T1 （≤ 1.15 mg）	492（50.3）	486（49.7）	16.546	0.001
	T2 （1.16 ~ 1.65 mg）	514（54.2）	434（45.8）
	T3 （1.66 ~ 2.31 mg）	529（55.0）	432（45.0）
	T4 （> 2.32 mg）	568（59.5）	387（40.5）

变量	模型 1			模型 2			模型 3
变量	T2 vs. T1	T3 vs. T1	T4 vs. T1	T2 vs. T1	T3 vs. T1	T4 vs. T1	T2 vs. T1	T3 vs. T1	T4 vs. T1
α?生育酚（mg）	0.92（0.72~1.17）	0.85 （0.66~1.10）	0.83 （0.62~1.11）	0.89 （0.70~1.14）	0.82 （0.63~1.06）	0.82 （0.61~1.09）	0.90 （0.71~1.15）	0.82 （0.64~1.07）	0.81 （0.61~1.09）
VC （mg）	0.83 （0.65~1.05）	0.88 （0.69~1.13）	0.67 （0.52~0.86）^*	0.81 （0.64~1.04）	0.87 （0.68~1.11）	0.66 （0.51~0.85）^**	0.81 （0.64~1.04）	0.87 （0.68~1.11）	0.66 （0.51~0.85）^***
VD （mcg）	1.08 （0.86~1.37）	1.14 （0.89~1.45）	1.08 （0.83~1.39）	1.07 （0.84~1.35）	1.16 （0.91~1.48）	1.09 （0.84~1.41）	1.07 （0.84~1.35）	1.17 （0.91~1.49）	1.10 （0.85~1.43）
核黄素（mg）	0.98 （0.77~1.26）	0.85 （0.65~1.10）	0.84 （0.62~1.14）	0.99 （0.77~1.27）	0.86 （0.66~1.12）	0.84 （0.62~1.15）	0.99 （0.77~1.27）	0.86 （0.66~1.12）	0.84 （0.62~1.15）