实用医学杂志 ›› 2023, Vol. 39 ›› Issue (7): 819-826.doi: 10.3969/j.issn.1006⁃5725.2023.07.005
方雪1 邵卫1 许慧芳1 李道新2 王婧1
华中科技大学附属武汉中西结合医院1 神经内科，2 肾内科（武汉 430000）
A study on improvement in cognitive function after cerebral infarction based on 2⁃Cl⁃MGV⁃1/BDNF⁃TrkB pathway
FANG Xue*，SHAO Wei，XU Huifang，LI Daoxin，WANG Jing.
Department of Neurology，Wuhan Integrated Chinese and Western Hospital Affiliated to Huazhong University of Science and Technology，Wuhan 430000，China
摘要：
目的 基于 2⁃（2⁃氯苯基）喹唑啉⁃4⁃基二甲基氨基甲酸酯（2⁃Cl⁃MGV⁃1）/脑源性神经营养因 子（BDNF）⁃原肌球蛋白受体激酶 B（TrkB）通路探讨脑梗死后认知功能改善的研究。方法 成年雄性 Sprague⁃Dawley大鼠随机分为3组，每组20只，分别为对照组、大脑中动脉栓塞（MCAO）组和2⁃Cl⁃MGV⁃1组。 除对照组外，其他组建立 MCAO 模型，2⁃Cl⁃MGV⁃1 组在模型建立后采用 2⁃Cl⁃MGV⁃1 治疗，连续给药 7 d。 评估各组大鼠脑梗死面积、空间学习记忆障碍、线粒体损伤和 BDNF/TrkB 信号通路。体外将 PC12 神经元 细胞系分为以下 3 组：对照（Con）组、氧气和葡萄糖剥夺/再灌注模型（OGD/R）组和 2⁃Cl⁃MGV⁃1 组。除 Con 组，其他组建立 OGD/R 模型，2⁃Cl⁃MGV⁃1 组加入 25 μmol/L 2⁃Cl⁃MGV⁃1 处理细胞 24 h。通过 CCK⁃8 评估细 胞活力。结果 与 MCAO 组相比，2⁃Cl⁃MGV⁃1 组梗死面积显著减少（P < 0.05），和尼氏体的数量显著增加 （P < 0.05）。与对照组相比，MCAO组大鼠的逃避潜伏期显著增加（P < 0.001），而2⁃Cl⁃MGV⁃1组的逃避潜伏 期显著低于MCAO 组（P < 0.01）。在第7天，MCAO 组大鼠穿过平台的次数显著低于对照组（P < 0.001），而 2⁃Cl⁃MGV⁃1组大鼠穿过平台的次数较MCAO组显著增加（P < 0.05）。与对照组相比，MCAO组皮质中的线粒 体膜电位和ATP产量显著降低（P < 0.01），而2⁃Cl⁃MGV⁃1组线粒体膜电位和ATP产量较MCAO组显著增加 （P < 0.05）。与对照组相比，MCAO 组大鼠皮层神经元中的 BDNF、TrkB 蛋白水平显著增加（P < 0.05），并 且 2⁃Cl⁃MGV⁃1 组 BDNF、TrkB 蛋白水平显著高于 MCAO 组（P < 0.05）。与 Con 组相比，OGD/R 组细胞活力 和 ATP 产量显著降低（P < 0.05），而 2⁃Cl⁃MGV⁃1 组细胞活力和 ATP 产量较 OGD/R 组显著增加（P < 0.05）。 与 Con 组相比，OGD/R 组 PC12 细胞中 BDNF、TrkB 蛋白水平显著增加（P < 0.05），并且 2⁃Cl ⁃M
GV ⁃1 组 BDNF、TrkB 蛋白水平显著高于 MCAO 组（P < 0.05）。结论 2⁃Cl⁃MGV⁃1 对 MCAO 诱导的大鼠脑缺血/再灌 注损伤具有线粒体保护作用，并改善大鼠的认知功能。2⁃Cl⁃MGV⁃1 可能通过调节 BDNF/TrkB 信号通路发 挥神经保护作用。
