三氧大自血治疗对绝经后高胆固醇血症患者血清脂蛋白（a）、睡眠质量及心率变异性的影响

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2025.24.016

摘要/Abstract

摘要：

目的探究三氧大自血治疗对绝经后高胆固醇血症患者血清脂蛋白（a）［Lp（a）］、睡眠质量及心率变异性的影响。方法本研究为前瞻性队列研究。选取2024年8月至2025年5月来武汉市武昌医院南湖院区健康体检诊断为高胆固醇血症并已绝经的女性患者共100例，采用随机数字表法分为对照组、治疗组各50例，对照组脱落2例，治疗组脱落4例。对照组使用阿托伐他汀钙片治疗，治疗组在对照组的基础上联合三氧大自血疗法治疗，10 d为1个疗程，两组患者均治疗观察1个月。比较两组患者治疗前后的Lp（a）、总胆固醇（CHO）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、尿酸（UA）、同型半胱氨酸（Hcy）、血糖（FPG）水平，匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）评分以及心率变异性；采用相关性分析法分析两组患者治疗后Lp（a）、PSQI评分与心率变异性的相关性；以及不良反应的发生情况。结果治疗后，治疗组血清Lp（a）、CHO、LDL-C明显低于治疗前（P < 0.01，P < 0.05），但组间比较差异无统计学意义（P > 0.05），两组PSQI评分相较于治疗前明显降低，治疗组相较于对照组更低（P < 0.05），治疗组RR间期平均值标准差（SDANN）、RR间期的标准差（SDNN）、相邻RR间期差值的均方根（rMSSD）水平明显升高，较之治疗前和同期对照组，差异有统计学意义（P < 0.01，P < 0.05），治疗后Lp（a）水平和SDANN、SDNN、rMSSD不具相关性，PSQI评分与SDANN、SDNN、rMSSD呈负相关（P < 0.01）。结论三氧大自血治疗对绝经后女性脂质代谢和自主神经功能有调节作用，其中自主神经功能改善可能与睡眠质量提高有关。

关键词: 三氧大自血, 绝经后高胆固醇血症, 脂蛋白（a）, 睡眠质量, 心率变异性

Abstract:

Objective To investigate the effect of ozone autohemotherapy on serum lipoprotein（a）［Lp（a）］，sleep quality，and heart rate variability in postmenopausal patients with hypercholesterolemia. Methods This study is a prospective cohort study. A total of 100 postmenopausal female patients diagnosed with hypercholesterolemia during health check-ups at the South Lake Campus of Wuhan Wuchang Hospital between August 2024 and May 2025 were selected. They were randomly divided into a control group and a treatment group，with 50 patients in each group. Two patients dropped out of the control group，and four patients dropped out of the treatment group. The control group received atorvastatin calcium tablets，while the treatment group received ozone autohemotherapy in addition to the treatment in the control group. The treatment lasted for 10 days per cycle，and both groups were treated and observed for one month. The levels of Lp（a），total cholesterol （CHO），high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C），low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C），triglycerides （TG），uric acid （UA），homocysteine （Hcy），and fasting plasma glucose （FPG），as well as Pittsburgh Sleep Quality Index （PSQI） scores and heart rate variability were compared before and after treatment between the two groups. Correlation analysis was conducted to evaluate the relationship between Lp（a），PSQI scores，and heart rate variability after treatment in both groups，along with the incidence of adverse reactions. Results After treatment，the serum Lp（a），CHO，and LDL-C levels in the treatment group were significantly lower than before treatment （P < 0.01 or 0.05），but no statistically significant difference was found between the two groups （P > 0.05）. The PSQI scores in both groups were significantly reduced compared to before treatment，with the treatment group showing a more significant decrease than the control group （P < 0.05）. In the treatment group，standard deviation of the averages of 5-minute RR interval （SDANN）， standard deviation of RR interval （SDNN）， and the root mean square of the difference between adjacent RR interval （rMSSD） were significantly higher compared to both before treatment and the control group at the same time，with statistical significance （P < 0.01 or 0.05）. After treatment， there was no correlation between Lp（a） levels and SDANN， SDNN， or rMSSD. PSQI scores were negatively correlated with SDANN， SDNN， and rMSSD （P < 0.01）. Conclusions Ozone autohemotherapy has a regulatory effect on lipid metabolism and autonomic nervous function in postmenopausal women. The improvement in autonomic nervous function may be associated with the enhancement of sleep quality.

Key words: ozone autohemotherapy, postmenopausal hypercholesterolemia, Lp（a）, sleep quality, heart rate- variability

中图分类号:

R541.8

许梦琪,张爱军. 三氧大自血治疗对绝经后高胆固醇血症患者血清脂蛋白（a）、睡眠质量及心率变异性的影响[J]. 实用医学杂志, 2025, 41(24): 3913-3919.

Mengqi XU,Aijun. ZHANG. The effect of ozone autohemotherapy on serum Lp（a），sleep quality，and heart rate variability in postmenopausal patients with hypercholesterolemia[J]. The Journal of Practical Medicine, 2025, 41(24): 3913-3919.

图/表 4

表1

两组患者一般资料比较 (x ± s)"

项目	对照组（n = 48）	治疗组（n = 46）	t/χ²值	P值
年龄/岁	59.48 ± 7.05	58.91 ± 6.95	0.392	0.696
BMI/（kg/ $m 2$ ）	25.40 ± 4.43	25.43 ± 4.45	-0.043	0.966
高血压史/［例（%）］	25（52.08）	27（58.69）	0.416	0.519
糖尿病史/［例（%）］	7（14.58）	8（17.39）	0.138	0.710
睡眠障碍史/［例（%）］	32（47.92）	30（45.65）	0.022	0.882
早发心血管病家族史/［例（%）］	9（18.75）	7（15.22）	0.208	0.649
吸烟史/［例（%）］	6（12.50）	4（8.70）	0.358	0.550
饮酒史/［例（%）］	4（8.33）	3（6.52）	0.082	0.774
高甘油三酯血症史/［例（%）］	23（47.92）	22（47.83）	0.000	0.993
高尿酸血症史/［例（%）］	8（16.67）	9（19.57）	0.133	0.715
高同型半胱氨酸症史/［例（%）］	27（56.25）	26（56.52）	0.001	0.979

表1

表2

表3

表4

参考文献 26

[1]	PRASAD K， MISHRA M. Mechanism of Hypercholesterolemia-Induced Atherosclerosis［J］. Rev Cardiovasc Med， 2022， 23（6）： 212. doi:10.31083/j.rcm2306212 doi: 10.31083/j.rcm2306212
[2]	KOZAROVA M， LACKOVA A， KOZELOVA Z， et al. Lipoprotein （a）： A Novel Cardiovascular Risk Factor［J］. Balkan Med J， 2023， 40（4）： 234-235. doi:10.4274/balkanmedj.galenos.2023.2023-4-8 doi: 10.4274/balkanmedj.galenos.2023.2023-4-8
[3]	陈俊俊，王耀振，卢泽原，等. 阿托伐他汀联合氯吡格雷在冠心病心绞痛治疗中对血脂、血液流变学及心功能的影响［J］. 中国老年学杂志， 2023， 43（7）： 1546-1549.
[4]	SZAREK M， BITTNER V A， AYLWARD P， et al. Lipoprotein（a） lowering by alirocumab reduces the total burden of cardiovascular events independent of low-density lipoprotein cholesterol lowering： ODYSSEY OUTCOMES trial［J］. Eur Heart J， 2020， 41（44）： 4245-4255. doi:10.1093/eurheartj/ehaa649 doi: 10.1093/eurheartj/ehaa649
[5]	VOLGMAN A S， KOSCHINSKY M L， MEHTA A， et al. Genetics and Pathophysiological Mechanisms of Lipoprotein（a）-Associated Cardiovascular Risk［J］. J Am Heart Assoc， 2024， 13（12）： e033654. doi:10.1161/jaha.123.033654 doi: 10.1161/jaha.123.033654
[6]	TAI B W S， DAWOOD T， MACEFIELD V G， et al. The association between sleep duration and muscle sympathetic nerve activity［J］. Clin Auton Res， 2023， 33（6）： 647-657. doi:10.1007/s10286-023-00965-7 doi: 10.1007/s10286-023-00965-7
[7]	侯静，李欢，王蕾，等. 免疫三氧自体血回输联合他汀类降脂药物治疗急性缺血性脑血管病的效果及对低密度脂蛋白胆固醇水平的影响［J］. 中国现代药物应用， 2023， 17（22）： 95-98.
[8]	中国血脂管理指南修订联合专家委员会. 中国血脂管理指南（2023年）［J］. 中华心血管病杂志， 2023， 51（3）： 221-255.
[9]	GOUNI-BERTHOLD I， LAUFS U. Special Aspects of Cholesterol Metabolism in Women［J］. Dtsch Arztebl Int， 2024， 121（12）： 401-406.
[10]	CHO S M J， LEE H J， SHIM J S， et al. Associations between age and dyslipidemia are differed by education level： The Cardiovascular and Metabolic Diseases Etiology Research Center （CMERC） cohort［J］. Lipids Health Dis， 2020， 19： 12. doi:10.1186/s12944-020-1189-y doi: 10.1186/s12944-020-1189-y
[11]	冯国飞，纪禹同，袁慧，等. 成人心血管发病风险评估及其血脂达标情况分析［J］. 实用医学杂志， 2020， 36（4）： 502-506.
[12]	方梦辰，张培珍. 运动对围绝经期和绝经后妇女心率变异性的调节［J］. 中南大学学报（医学版）， 2024， 49（4）： 516-525.
[13]	HARAPAN B N， HARAPAN T. The role of ozone therapy in severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 （SARS-CoV-2） infection and coronavirus disease 2019 （COVID-19）： A review［J］. Med Gas Res， 2023， 13（4）： 165-171. doi:10.4103/2045-9912.369237 doi: 10.4103/2045-9912.369237
[14]	RE L. Ozone in Medicine： A Few Points of Reflections［J］. Front Physiol， 2022， 13： 842229. doi:10.3389/fphys.2022.842229 doi: 10.3389/fphys.2022.842229
[15]	陆青竹，洪小娟，曾威. 高压臭氧大自血疗法治疗冠心病心绞痛的疗效研究［J］. 临床医学工程， 2020， 27（10）： 1333-1334.
[16]	BLAHA M J， BHATIA H S. Lipoprotein（a）， Residual Cardiovascular Risk， and the Search for Targeted Therapy［J］. J Am Coll Cardiol， 2024， 83（16）： 1540-1542. doi:10.1016/j.jacc.2024.03.370 doi: 10.1016/j.jacc.2024.03.370
[17]	REHBERGER LIKOZAR A， ZAVRTANIK M， ŠEBEŠTJEN M. Lipoprotein（a） in atherosclerosis： From pathophysiology to clinical relevance and treatment options［J］. Ann Med， 2020， 52（5）： 162-177. doi:10.1080/07853890.2020.1775287 doi: 10.1080/07853890.2020.1775287
[18]	NICHOLLS S J. Therapeutic Potential of Lipoprotein（a） Inhibitors［J］. Drugs， 2024， 84（6）： 637-643. doi:10.1007/s40265-024-02046-z doi: 10.1007/s40265-024-02046-z
[19]	TOMIC NAGLIC D， MANOJLOVIC M， PEJAKOVIC S， et al. Lipoprotein（a）： Role in atherosclerosis and new treatment options［J］. Biomol Biomed， 2023， 23（4）： 575-583. doi:10.17305/bb.2023.8992 doi: 10.17305/bb.2023.8992
[20]	MALOBERTI A， FABBRI S， COLOMBO V， et al. Lipoprotein（a）： Cardiovascular Disease， Aortic Stenosis and New Therapeutic Option［J］. Int J Mol Sci， 2022， 24（1）： 170. doi:10.3390/ijms24010170 doi: 10.3390/ijms24010170
[21]	WANG X， LI J， JU J， et al. Effect of different types and dosages of statins on plasma lipoprotein（a） levels： A network meta-analysis［J］. Pharmacol Res， 2021， 163： 105275. doi:10.1016/j.phrs.2020.105275 doi: 10.1016/j.phrs.2020.105275
[22]	TANDON V R， SHARMA S， MAHAJAN A， et al. Menopause and Sleep Disorders［J］. J Midlife Health， 2022， 13（1）： 26-33. doi:10.4103/jmh.jmh_18_22 doi: 10.4103/jmh.jmh_18_22
[23]	SHEN W， LIU N， JI Z， et al. Combining Ozonated Autohemotherapy with Pharmacological Therapy for Comorbid Insomnia and Myofascial Pain Syndrome： A Prospective Randomized Controlled Study［J］. Pain Res Manag， 2022， 2022： 3562191. doi:10.1155/2022/3562191 doi: 10.1155/2022/3562191
[24]	FERNÁNDEZ-CUADROS M E， ALBALADEJO-FLORÍN M J， PEÑA-LORA D， et al. Ozone （O3） and SARS-CoV-2： Physiological Bases and Their Therapeutic Possibilities According to COVID-19 Evolutionary Stage［J］. SN Compr Clin Med， 2020， 2（8）： 1094-1102. doi:10.1007/s42399-020-00328-7 doi: 10.1007/s42399-020-00328-7
[25]	SCHLAGINTWEIT J， LAHARNAR N， GLOS M， et al. Effects of sleep fragmentation and partial sleep restriction on heart rate variability during night［J］. Sci Rep， 2023， 13： 6202. doi:10.1038/s41598-023-33013-5 doi: 10.1038/s41598-023-33013-5
[26]	马随随，温昌明，贾艳露，等. 椎-基底动脉系统及颈内动脉系统狭窄患者睡眠质量、结构与心率变异性的关系研究［J］. 中华神经医学杂志， 2025，24（4）：362-369.

指标	对照组		Z/t值	P值	治疗组		Z/t值	P值
指标	治疗前	治疗后	Z/t值	P值	治疗前	治疗后	Z/t值	P值
Lp（a）（mg/dL）	345.0（121.3，495.0）	308.0（133.5，493.3）	0.138	0.752	336.5（151.0，549.3）	230.5（154.3，394.5）	2.126	0.039
CHO（x ± s）/（mmol/L）	5.24 ± 1.15	3.45 ± 1.01	8.588	0.001	5.27 ± 1.07	3.34 ± 0.98	10.024	0.001
HDL-C（mmol/L）	1.3（1.0，1.5）	1.2（0.9，1.5）	0.468	0.642	1.2（0.9，1.4）	1.1（0.9，1.4）	1.122	0.268
LDL-C（x ± s）/（mmol/L）	3.49 ± 1.07	2.76 ± 0.98	3.290	0.002	3.43 ± 1.04	2.69 ± 0.87	4.091	0.001
TG（mmol/L）	1.8（1.3，2.6）	1.7（1.1，2.3）	1.165	0.250	1.8（1.3，2.4）	1.4（1.1，2.2）	1.122	0.268
UA（x ± s）/（μmol/L）	285.46 ± 47.30	276.48 ± 48.14	0.980	0.332	291.37 ± 51.22	284.22 ± 47.29	0.707	0.483
Hcy（x ± s）/（μmol/L）	17.44 ± 7.47	16.88 ± 7.38	0.337	0.737	18.15 ± 7.31	17.83 ± 6.78	0.228	0.821
FPG（x ± s）/（mmol/L）	5.45 ± 1.28	5.63 ± 1.42	-0.692	0.493	5.39 ± 1.27	5.47 ± 1.32	-0.304	0.763

指标	对照组		Z/t值	P值	治疗组		Z/t值	P值
指标	治疗前	治疗后	Z/t值	P值	治疗前	治疗后	Z/t值	P值
PQSI评分/分	15（7.0，17.0）	14（7.0，16.0）	-2.399	0.016	16（7.0，17.0）	10.5（7.0，12.0）	-2.812	0.005
SDANN/ms	81.5（62.0，110.8）	88.5（71.3，105.8）	-0.644	0.523	80.5（61.0，109.5）	108.5（81.3，125.3）	-2.595	0.013
SDNN/ms	98（66.0，116.0）	87.5（65.8，119.8）	-0.124	0.902	98.5（74.0，109.3）	109（70.3，135.3）	-3.145	0.003
rMSSD（x ± s）/（ms）	36.41±11.48	37.17±11.44	-0.159	0.874	35.24±8.90	42.37±11.56	-3.200	0.003

项目		SDANN	SDNN	rMSSD	PQSI
Lp（a）	r值	0.143	0.160	0.005	-0.122
	P值	0.168	0.122	0.959	0.240
PQSI	r值	-0.612	-0.594	-0.555
	P值	0.001	0.001	0.001