干细胞和巨噬细胞来源的外泌体对结肠炎的调控作用及其机制

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2025.03.022

摘要/Abstract

摘要：

结肠炎是一种常见的炎症性肠道疾病，其发病机制与免疫调节、肠道微生物稳态等有关。外泌体是由细胞分泌的一种膜囊泡，包含蛋白质、脂质等物质。干细胞和巨噬细胞可通过分泌外泌体参与调控相关疾病。研究发现，干细胞和巨噬细胞来源的外泌体密切参与结肠炎的调节，而干细胞中尤其是间充质干细胞衍生的外泌体在抗结肠炎中发挥重要作用。本文综述了以间充质干细胞为主的干细胞以及巨噬细胞来源的外泌体调节结肠炎的作用及可能机制，旨在为深入研究结肠炎及为其治疗新策略提供思路。

关键词: 外泌体, 结肠炎, 间充质干细胞, 巨噬细胞

Abstract:

Colitis is a common inflammatory bowel disease whose pathogenesis is related to immune regulation and intestinal microbial homeostasis. Exosomes are membrane vesicles secreted by cells that contain proteins， lipids， and other substances. Stem cells and macrophages can participate in the regulation of related diseases by secreting exosomes. It has been found that exosomes of stem cell and macrophage origin are closely involved in the regulation of colitis， and exosomes derived from stem cells， especially mesenchymal stem cells， play an important role in anti-colitis. This article reviews the role and possible mechanisms of mesenchymal stem cell-based and macrophage-derived exosomes in the regulation of colitis， aiming to provide ideas for in-depth study of colitis and new strategies for its treatment.

Key words: exosome, colitis, mesenchymal stem cell, macrophage

中图分类号:

R574

刘苡佳,刘斌,胡奎,陈颜芳,蔡德. 干细胞和巨噬细胞来源的外泌体对结肠炎的调控作用及其机制[J]. 实用医学杂志, 2025, 41(3): 447-453.

Yijia LIU,Bin LIU,Kui HU,Yanfang CHEN,De. CAI. Regulatory effects and mechanisms of exosomes derived from stem cells and macrophages on colitis[J]. The Journal of Practical Medicine, 2025, 41(3): 447-453.

图/表 1

参考文献 79

1	MARION-LETELLIER R， SAVOYE G， GHOSH S. IBD： In Food We Trust［J］. J Crohns Colitis， 2023，17（1）：149.
2	ROGLER G， SINGH A， KAVANAUGH A， et al. Extraintestinal Manifestations of Inflammatory Bowel Disease： Current Concepts， Treatment， and Implications for Disease Management［J］. Gastroenterology， 2021，161（4）：1118-1132. doi:10.1053/j.gastro.2021.07.042 doi: 10.1053/j.gastro.2021.07.042
3	CARON B， HONAP S， PEYRIN-BIROULET L. Epidemiology of Inflammatory Bowel Disease across the Ages in the Era of Advanced Therapies［J］. J Crohns Colitis， 2024，18（）：ii3-ii15. doi:10.1093/ecco-jcc/jjae082 doi: 10.1093/ecco-jcc/jjae082
4	RUDRAPRASAD D， RAWAT A， JOSEPH J. Exosomes， extracellular vesicles and the eye［J］. Exp Eye Res， 2022，214：108892. doi:10.1016/j.exer.2021.108892 doi: 10.1016/j.exer.2021.108892
5	LEE K M， SEO E C， LEE J H， et al. The Multifunctional Protein Syntenin-1： Regulator of Exosome Biogenesis， Cellular Function， and Tumor Progression［J］. Int J Mol Sci， 2023，24（11）：9418. doi:10.3390/ijms24119418 doi: 10.3390/ijms24119418
6	YE L， LI Y， ZHANG S， et al. Exosomes-regulated lipid metabolism in tumorigenesis and cancer progression［J］. Cytokine Growth F R， 2023，73：27-39. doi:10.1016/j.cytogfr.2023.05.002 doi: 10.1016/j.cytogfr.2023.05.002
7	YANG D， ZHANG W， ZHANG H， et al. Progress， opportunity， and perspective on exosome isolation-efforts for efficient exosome-based theranostics［J］. Theranostics， 2020，10（8）：3684-3707. doi:10.7150/thno.41580 doi: 10.7150/thno.41580
8	BEHERA J， KUMAR A， VOOR M J， et al. Exosomal lncRNA-H19 promotes osteogenesis and angiogenesis through mediating Angpt1/Tie2-NO signaling in CBS-heterozygous mice［J］. Theranostics， 2021，11（16）：7715-7734. doi:10.7150/thno.58410 doi: 10.7150/thno.58410
9	KIMIZ-GEBOLOGLU I， ONCEL S S. Exosomes： Large-scale production， isolation， drug loading efficiency， and biodistribution and uptake［J］. J Control Release， 2022，347：533-543. doi:10.1016/j.jconrel.2022.05.027 doi: 10.1016/j.jconrel.2022.05.027
10	MONDAL J， PILLARISETTI S， JUNNUTHULA V， et al. Hybrid exosomes， exosome-like nanovesicles and engineered exosomes for therapeutic applications［J］. J Control Release， 2023，353：1127-1149. doi:10.1016/j.jconrel.2022.12.027 doi: 10.1016/j.jconrel.2022.12.027
11	KRYLOVA S V， FENG D. The Machinery of Exosomes： Biogenesis， Release， and Uptake［J］. Int J Mol Sci， 2023，24（2）：1337. doi:10.3390/ijms24021337 doi: 10.3390/ijms24021337
12	CHAN B D， WONG W Y， LEE M M， et al. Exosomes in Inflammation and Inflammatory Disease［J］. Proteomics， 2019，19（8）：e1800149. doi:10.1002/pmic.201800149 doi: 10.1002/pmic.201800149
13	YANG Y， PENG Y， LI Y， et al. Role of stem cell derivatives in inflammatory diseases［J］. Front Immunol， 2023，14：1153901. doi:10.3389/fimmu.2023.1153901 doi: 10.3389/fimmu.2023.1153901
14	GHAFOURI-FARD S， NIAZI V， HUSSEN B M， et al. The Emerging Role of Exosomes in the Treatment of Human Disorders With a Special Focus on Mesenchymal Stem Cells-Derived Exosomes［J］. Front Cell Dev Biol， 2021，9：653296. doi:10.3389/fcell.2021.653296 doi: 10.3389/fcell.2021.653296
15	GUPTA S， SARANGI P P. Inflammation driven metabolic regulation and adaptation in macrophages［J］. Clin Immunol， 2023，246：109216. doi:10.1016/j.clim.2022.109216 doi: 10.1016/j.clim.2022.109216
16	HARRELL C R， JOVICIC N， DJONOV V， et al. Therapeutic Use of Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes： From Basic Science to Clinics［J］. Pharmaceutics， 2020，12（5）：474. doi:10.3390/pharmaceutics12050474 doi: 10.3390/pharmaceutics12050474
17	DING J Y， CHEN M J， WU L F， et al. Mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles in skin wound healing： roles， opportunities and challenges［J］. Mil Med Res， 2023，10（1）：36. doi:10.1186/s40779-023-00472-w doi: 10.1186/s40779-023-00472-w
18	HIGASHIYAMA M， HOKARI R. New and Emerging Treatments for Inflammatory Bowel Disease［J］. Digestion， 2023，104（1）：74-81. doi:10.1159/000527422 doi: 10.1159/000527422
19	WANG C， XU M， FAN Q， et al. Therapeutic potential of exosome-based personalized delivery platform in chronic inflammatory diseases［J］. Asian J Pharm Sci， 2023，18（1）：100772. doi:10.1016/j.ajps.2022.100772 doi: 10.1016/j.ajps.2022.100772
20	WANG X， ZHOU G， ZHOU W， et al. Exosomes as a New Delivery Vehicle in Inflammatory Bowel Disease［J］. Pharmaceutics， 2021，13（10）：1644. doi:10.3390/pharmaceutics13101644 doi: 10.3390/pharmaceutics13101644
21	NOONIN C， THONGBOONKERD V. Exosome-inflammasome crosstalk and their roles in inflammatory responses［J］. Theranostics， 2021，11（9）：4436-4451. doi:10.7150/thno.54004 doi: 10.7150/thno.54004
22	WEI S， WU X， CHEN M， et al. Exosomal-miR-129-2-3p derived from Fusobacterium nucleatum-infected intestinal epithelial cells promotes experimental colitis through regulating TIMELESS-mediated cellular senescence pathway［J］. Gut Microbes， 2023，15（1）：2240035. doi:10.1080/19490976.2023.2240035 doi: 10.1080/19490976.2023.2240035
23	LI DF， YANG MF， XU J， et al. Extracellular Vesicles： The Next Generation Theranostic Nanomedicine for Inflammatory Bowel Disease［J］. Int J Nanomedicine， 2022，17：3893-3911. doi:10.2147/ijn.s370784 doi: 10.2147/ijn.s370784
24	FABIÁN O， KAMARADOVÁ K. Morphology of inflammatory bowel diseases （IBD）［J］. Cesk Patol， 2022，58（1）：27-37.
25	SAEZ A， HERRERO-FERNANDEZ B， GOMEZ-BRIS R， et al. Pathophysiology of Inflammatory Bowel Disease： Innate Immune System［J］. Int J Mol Sci， 2023，24（2）：1526. doi:10.3390/ijms24021526 doi: 10.3390/ijms24021526
26	DANNE C， SKERNISKYTE J， MARTEYN B， et al. Neutrophils： from IBD to the gut microbiota［J］. Nat Rev Gastro Hepat， 2024，21（3）：184-197. doi:10.1038/s41575-023-00871-3 doi: 10.1038/s41575-023-00871-3
27	EINAV L， HIRSCH A， RON Y， et al. Risk Factors for Malnutrition among IBD Patients［J］. Nutrients， 2021，13（11）：4098. doi:10.3390/nu13114098 doi: 10.3390/nu13114098
28	VAN EATON J， HATCH Q M. Surgical Emergencies in Inflammatory Bowel Disease［J］. Surg Clin North Am， 2024，104（3）：685-699. doi:10.1016/j.suc.2023.11.012 doi: 10.1016/j.suc.2023.11.012
29	SHAH S C， ITZKOWITZ S H. Colorectal Cancer in Inflammatory Bowel Disease： Mechanisms and Management［J］.Gastroenterology，2022，162（3）：715-730.e3. doi:10.1053/j.gastro.2021.10.035 doi: 10.1053/j.gastro.2021.10.035
30	YASMIN F， NAJEEB H， SHAIKH S， et al. Novel drug delivery systems for inflammatory bowel disease［J］. World J Gastroenterol， 2022，28（18）：1922-1933. doi:10.3748/wjg.v28.i18.1922 doi: 10.3748/wjg.v28.i18.1922
31	MUZAMMIL M A， FARIHA F， PATEL T， et al. Advancements in Inflammatory Bowel Disease： A Narrative Review of Diagnostics， Management， Epidemiology， Prevalence， Patient Outcomes， Quality of Life， and Clinical Presentation［J］. Cureus， 2023，15（6）：e41120.
32	TRIANTAFILLIDIS J K， ZOGRAFOS C G， KONSTADOULAKIS M M， et al. Combination treatment of inflammatory bowel disease： Present status and future perspectives［J］. World J Gastroentero， 2024，30（15）：2068-2080. doi:10.3748/wjg.v30.i15.2068 doi: 10.3748/wjg.v30.i15.2068
33	SEMENOVA E， GRUDNIAK M P， MACHAJ E K， et al. Mesenchymal Stromal Cells from Different Parts of Umbilical Cord： Approach to Comparison & Characteristics［J］. Stem Cell Rev Rep， 2021，17（5）：1780-1795. doi:10.1007/s12015-021-10157-3 doi: 10.1007/s12015-021-10157-3
34	MEBARKI M， ABADIE C， LARGHERO J， et al. Human umbilical cord-derived mesenchymal stem/stromal cells： A promising candidate for the development of advanced therapy medicinal products［J］. Stem Cell Res Ther， 2021，12（1）：152. doi:10.1186/s13287-021-02222-y doi: 10.1186/s13287-021-02222-y
35	HEIDARI N， ABBASI-KENARSARI H， NAMAKI S， et al. Regulation of the Th17/Treg balance by human umbilical cord mesenchymal stem cell-derived exosomes protects against acute experimental colitis［J］. Exp Cell Res， 2022，419（1）：113296. doi:10.1016/j.yexcr.2022.113296 doi: 10.1016/j.yexcr.2022.113296
36	CAI X， ZHANG Z Y， YUAN J T， et al. hucMSC-derived exosomes attenuate colitis by regulating macrophage pyroptosis via the miR-378a-5p/NLRP3 axis［J］. Stem Cell Res Ther， 2021，12（1）：416. doi:10.1186/s13287-021-02492-6 doi: 10.1186/s13287-021-02492-6
37	WANG J， PEI B， YAN J， et al. hucMSC-Derived Exosomes Alleviate the Deterioration of Colitis via the miR-146a/SUMO1 Axis［J］. Mol Pharm， 2022，19（2）：484-493. doi:10.1021/acs.molpharmaceut.1c00450 doi: 10.1021/acs.molpharmaceut.1c00450
38	XU Y， TANG X， FANG A， et al. HucMSC-Ex carrying miR-203a-3p.2 ameliorates colitis through the suppression of caspase11/4-induced macrophage pyroptosis［J］. Int Immunopharmacol， 2022，110：108925. doi:10.1016/j.intimp.2022.108925 doi: 10.1016/j.intimp.2022.108925
39	SHEN Q， HUANG Z， YAO J， et al. Extracellular vesicles-mediated interaction within intestinal microenvironment in inflammatory bowel disease［J］. J Adv Res， 2021，37：221-233. doi:10.1016/j.jare.2021.07.002 doi: 10.1016/j.jare.2021.07.002
40	YANG S， LIANG X， SONG J， et al. A novel therapeutic approach for inflammatory bowel disease by exosomes derived from human umbilical cord mesenchymal stem cells to repair intestinal barrier via TSG-6［J］. Stem Cell Res Ther， 2021，12（1）：315. doi:10.1186/s13287-021-02404-8 doi: 10.1186/s13287-021-02404-8
41	LIANG X， LI C， SONG J， et al. HucMSC-Exo Promote Mucosal Healing in Experimental Colitis by Accelerating Intestinal Stem Cells and Epithelium Regeneration via Wnt Signaling Pathway［J］. Int J Nanomed， 2023，18：2799-2818. doi:10.2147/ijn.s402179 doi: 10.2147/ijn.s402179
42	WEI Z， HANG S， WIREDU OCANSEY D K， et al. Human umbilical cord mesenchymal stem cells derived exosome shuttling mir-129-5p attenuates inflammatory bowel disease by inhibiting ferroptosis［J］. J Nanobiotechnol， 2023，21（1）：188. doi:10.1186/s12951-023-01951-x doi: 10.1186/s12951-023-01951-x
43	BUNNELL B A. Adipose Tissue-Derived Mesenchymal Stem Cells［J］. Cells， 2021，10（12）：3433. doi:10.3390/cells10123433 doi: 10.3390/cells10123433
44	LEE J H， LÖTVALL J， CHO B S. The Anti-Inflammatory Effects of Adipose Tissue Mesenchymal Stem Cell Exosomes in a Mouse Model of Inflammatory Bowel Disease［J］. Int J Mol Sci， 2023，24（23）：16877. doi:10.3390/ijms242316877 doi: 10.3390/ijms242316877
45	HEIDARI N， ABBASI-KENARSARI H， NAMAKI S， et al. Adipose-derived mesenchymal stem cell-secreted exosome alleviates dextran sulfate sodium-induced acute colitis by Treg cell induction and inflammatory cytokine reduction［J］. J Cell Physiol， 2021，236（8）：5906-5920. doi:10.1002/jcp.30275 doi: 10.1002/jcp.30275
46	SHAPOURI-MOGHADDAM A， MOHAMMADIAN S， VAZINI H， et al. Macrophage plasticity， polarization， and function in health and disease［J］. J Cell Physiol， 2018，233（9）：6425-6440. doi:10.1002/jcp.26429 doi: 10.1002/jcp.26429
47	KADOMOTO S， IZUMI K， MIZOKAMI A. Macrophage Polarity and Disease Control［J］. Int J Mol Sci， 2021，23（1）：144. doi:10.3390/ijms23010144 doi: 10.3390/ijms23010144
48	QIAN W， HUANG L， XU Y， et al. Hypoxic ASCs-derived Exosomes Attenuate Colitis by Regulating Macrophage Polarization via miR-216a-5p/HMGB1 Axis ［J］. Inflamm Bowel Dis， 2023，29（9）：1515. doi:10.1093/ibd/izad101 doi: 10.1093/ibd/izad101
49	HEO JS， KIM S. Human adipose mesenchymal stem cells modulate inflammation and angiogenesis through exosomes［J］. Sci Rep， 2022，12（1）：2776. doi:10.1038/s41598-022-06824-1 doi: 10.1038/s41598-022-06824-1
50	CHU D T， PHUONG T N T， TIEN N L B， et al. An Update on the Progress of Isolation， Culture， Storage， and Clinical Application of Human Bone Marrow Mesenchymal Stem/Stromal Cells［J］. Int J Mol Sci， 2020，21（3）：708. doi:10.3390/ijms21030708 doi: 10.3390/ijms21030708
51	ZHU F， WEI C， WU H， et al. Hypoxic mesenchymal stem cell-derived exosomes alleviate ulcerative colitis injury by limiting intestinal epithelial cells reactive oxygen species accumulation and DNA damage through HIF-1α［J］. Int Immunopharmacol， 2022，113（Pt A）：109426. doi:10.1016/j.intimp.2022.109426 doi: 10.1016/j.intimp.2022.109426
52	YANG J， LIU XX， FAN H， et al. Extracellular Vesicles Derived from Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells Protect against Experimental Colitis via Attenuating Colon Inflammation， Oxidative Stress and Apoptosis［J］. PLoS One， 2015，10（10）：e0140551. doi:10.1371/journal.pone.0140551 doi: 10.1371/journal.pone.0140551
53	LIU H， LIANG Z， WANG F， et al. Exosomes from mesenchymal stromal cells reduce murine colonic inflammation via a macrophage-dependent mechanism［J］. JCI Insight， 2019，4（24）：e131273. doi:10.1172/jci.insight.131273 doi: 10.1172/jci.insight.131273
54	SUN D， CAO H， YANG L， et al. MiR-200b in heme oxygenase-1-modified bone marrow mesenchymal stem cell-derived exosomes alleviates inflammatory injury of intestinal epithelial cells by targeting high mobility group box 3［J］. Cell Death Dis， 2020，11（6）：480. doi:10.1038/s41419-020-2685-8 doi: 10.1038/s41419-020-2685-8
55	CHU S， YU T， WANG W， et al. Exosomes derived from EphB2-overexpressing bone marrow mesenchymal stem cells regulate immune balance and repair barrier function［J］. Biotechnol Lett， 2023，45（5-6）：601-617. doi:10.1007/s10529-023-03358-y doi: 10.1007/s10529-023-03358-y
56	TIAN J， ZHU Q， ZHANG Y， et al. Olfactory Ecto-Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes Ameliorate Experimental Colitis via Modulating Th1/Th17 and Treg Cell Responses［J］. Front Immunol， 2020，11：598322. doi:10.3389/fimmu.2020.598322 doi: 10.3389/fimmu.2020.598322
57	CHANG Y， ZHANG Y， JIANG Y， et al. From Hair to Colon： Hair Follicle-Derived MSCs Alleviate Pyroptosis in DSS-Induced Ulcerative Colitis by Releasing Exosomes in a Paracrine Manner［J］. Oxid Med Cell Longev， 2022，2022：9097530. doi:10.1155/2022/9097530 doi: 10.1155/2022/9097530
58	DENG C， ZHANG H， LI Y， et al. Exosomes derived from mesenchymal stem cells containing berberine for ulcerative colitis therapy［J］. J Colloid Interface Sci， 2024，671：354-373. doi:10.1016/j.jcis.2024.05.162 doi: 10.1016/j.jcis.2024.05.162
59	YANG R， LIAO Y， WANG L， et al. Exosomes Derived From M2b Macrophages Attenuate DSS-Induced Colitis［J］. Front Immunol， 2019，10：2346. doi:10.3389/fimmu.2019.02346 doi: 10.3389/fimmu.2019.02346
60	DENG F， YAN J， LU J， et al. M2 Macrophage-Derived Exosomal miR-590-3p Attenuates DSS-Induced Mucosal Damage and Promotes Epithelial Repair via the LATS1/YAP/ β-Catenin Signalling Axis［J］. J Crohns Colitis， 2021，15（4）：665-677. doi:10.1093/ecco-jcc/jjaa214 doi: 10.1093/ecco-jcc/jjaa214
61	LU H， SUO Z， LIN J， et al. Monocyte-macrophages modulate intestinal homeostasis in inflammatory bowel disease［J］. Biomark Res， 2024，12（1）：76. doi:10.1186/s40364-024-00612-x doi: 10.1186/s40364-024-00612-x
62	YIP J L K， BALASURIYA G K， SPENCER S J， et al. The Role of Intestinal Macrophages in Gastrointestinal Homeostasis： Heterogeneity and Implications in Disease［J］. Cell Mol Gastroenter， 2021，12（5）：1701-1718. doi:10.1016/j.jcmgh.2021.08.021 doi: 10.1016/j.jcmgh.2021.08.021
63	DU R， CHEN S， HAN C， et al. M1 intestinal macrophages-derived exosomes promote colitis progression and mucosal barrier injury［J］. Aging （Albany NY）， 2024，16（6）：5703-5710. doi:10.18632/aging.205672 doi: 10.18632/aging.205672
64	LU J， LIU D， TAN Y， et al. M1 Macrophage exosomes MiR-21a-5p aggravates inflammatory bowel disease through decreasing E-cadherin and subsequent ILC2 activation［J］. J Cell Mol Med， 2021，25（6）：3041-3050. doi:10.1111/jcmm.16348 doi: 10.1111/jcmm.16348
65	CHANG X， SONG Y H， XIA T， et al. Macrophage-derived exosomes promote intestinal mucosal barrier dysfunction in inflammatory bowel disease by regulating TMIGD1 via mircroRNA-223［J］. Int Immunopharmacol， 2023，121：110447. doi:10.1016/j.intimp.2023.110447 doi: 10.1016/j.intimp.2023.110447
66	ABDOLMOHAMMADI K， MAHMOUDI T， ALIMOHAMMADI M， et al. Mesenchymal stem cell-based therapy as a new therapeutic approach for acute inflammation［J］. Life Sci， 2023，312：121206. doi:10.1016/j.lfs.2022.121206 doi: 10.1016/j.lfs.2022.121206
67	HEGARTY L M， JONES G R， BAIN C C. Macrophages in intestinal homeostasis and inflammatory bowel disease［J］. Nat Rev Gastro Hepat， 2023，20（8）：538-553. doi:10.1038/s41575-023-00769-0 doi: 10.1038/s41575-023-00769-0
68	LI D F， TANG Q， YANG M F， et al. Plant-derived exosomal nanoparticles： potential therapeutic for inflammatory bowel disease［J］. Nanoscale Adv， 2023，5（14）：3575-3588. doi:10.1039/d3na00093a doi: 10.1039/d3na00093a
69	CAI Y， ZHANG L， ZHANG Y， et al. Plant-Derived Exosomes as a Drug-Delivery Approach for the Treatment of Inflammatory Bowel Disease and Colitis-Associated Cancer［J］. Pharmaceutics， 2022，14（4）：822. doi:10.3390/pharmaceutics14040822 doi: 10.3390/pharmaceutics14040822
70	ZHU Z， LIAO L， GAO M， et al. Garlic-derived exosome-like nanovesicles alleviate dextran sulphate sodium-induced mouse colitis via the TLR4/MyD88/NF-κB pathway and gut microbiota modulation［J］. Food Funct， 2023，14（16）：7520-7534. doi:10.1039/d3fo01094e doi: 10.1039/d3fo01094e
71	KIM J， ZHANG S， ZHU Y， et al. Amelioration of colitis progression by ginseng-derived exosome-like nanoparticles through suppression of inflammatory cytokines［J］. J Ginseng Res， 2023，47（5）：627-637. doi:10.1016/j.jgr.2023.01.004 doi: 10.1016/j.jgr.2023.01.004
72	KANG M， KANG M， LEE J， et al. Allium tuberosum-derived nanovesicles with anti-inflammatory properties prevent DSS-induced colitis and modify the gut microbiome［J］. Food Funct， 2024，15（14）：7641-7657. doi:10.1039/d4fo01366b doi: 10.1039/d4fo01366b
73	ZHU M Z， XU H M， LIANG Y J， et al. Edible exosome-like nanoparticles from portulaca oleracea L mitigate DSS-induced colitis via facilitating double-positive CD4+CD8+T cells expansion［J］. J Nanobiotechnol， 2023，21（1）：309. doi:10.1186/s12951-023-02065-0 doi: 10.1186/s12951-023-02065-0
74	SRIWASTVA M K， DENG Z B， WANG B， et al. Exosome-like nanoparticles from Mulberry bark prevent DSS-induced colitis via the AhR/COPS8 pathway［J］. EMBO Rep， 2022，23（3）：e53365. doi:10.15252/embr.202153365 doi: 10.15252/embr.202153365
75	NAZARI H， ALBORZI F， HEIRANI-TABASI A， et al. Evaluating the safety and efficacy of mesenchymal stem cell-derived exosomes for treatment of refractory perianal fistula in IBD patients： clinical trial phase I［J］. Gastroenterol Rep （Oxf）， 2022，10：goac075. doi:10.1093/gastro/goac075 doi: 10.1093/gastro/goac075
76	HADIZADEH A， AKBARI-ASBAGH R， HEIRANI-TABASI A， et al. Localized Administration of Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes for the Treatment of Refractory Perianal Fistula in Crohn's Disease Patients： A Phase II Clinical Trial［J］. Dis Colon Rectum， 2024，67（12）：p 1564-1575. doi:10.1097/dcr.0000000000003502 doi: 10.1097/dcr.0000000000003502
77	CLUA-FERRÉ L， SUAU R， VAÑÓ-SEGARRA I， et al. Therapeutic potential of mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles： A focus on inflammatory bowel disease［J］. Clin Transl Med， 2024，14（11）：e70075. doi:10.1002/ctm2.70075 doi: 10.1002/ctm2.70075
78	GAN J， SUN L， CHEN G， et al. Mesenchymal Stem Cell Exosomes Encapsulated Oral Microcapsules for Acute Colitis Treatment［J］. Adv Healthc Mater， 2022，11（17）：e2201105. doi:10.1002/adhm.202201105 doi: 10.1002/adhm.202201105
79	DENG C， HU Y， CONCEIÇÃO M， et al. Oral delivery of layer-by-layer coated exosomes for colitis therapy［J］. J Control Release， 2023，354：635-650. doi:10.1016/j.jconrel.2023.01.017 doi: 10.1016/j.jconrel.2023.01.017

[1]	翟俊杰,温少莹,李心如,孙睿,祁宁,张启凡,杨力,黄晖,马凌桔,郝银菊,姜怡邓,李桂忠,马胜超. Toll样受体4在同型半胱氨酸诱导巨噬细胞铁死亡中的作用[J]. 实用医学杂志, 2025, 41(3): 313-321.
[2]	曹慧玲,张洁,朱小飞,钱世宁,陈云峰. 川芎嗪预处理脐带间充质干细胞移植治疗缺血性脑卒中的作用机制[J]. 实用医学杂志, 2025, 41(2): 178-185.
[3]	万星煜,李楠,刘水清,张曦. 间充质干细胞在急性髓系白血病骨髓微环境中的研究进展[J]. 实用医学杂志, 2025, 41(2): 294-299.
[4]	李春燕,肖婷,伍邦翠,陈永,田梅. 蛋白激酶Cβ抑制剂通过调节巨噬细胞表型对移植期间的肾缺血再灌注损伤的影响[J]. 实用医学杂志, 2025, 41(1): 23-29.
[5]	何榕茂,方泽扬,张芸芸,吴友谅,梁世秀,王斯琪. 碱性神经酰胺酶1在硫酸钠葡聚糖诱导小鼠溃疡性结肠炎中的保护作用[J]. 实用医学杂志, 2025, 41(1): 7-14.
[6]	刘景,冷春涛,王艳. circRNA SIPA1L1修饰牙髓干细胞来源外泌体促血管生成能力的机制[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(9): 1211-1217.
[7]	孟肖娜,孙旭,刘怀民. 免疫检查点抑制剂相关结肠炎的研究进展[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(9): 1314-1319.
[8]	陈甫,刘斌,和帅军,赵勇,王伟周. 男性不育患者精液质量与精浆微量元素水平及精浆外泌体miR-184水平的关系[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(7): 930-935.
[9]	肖俐,罗淑敏,徐芳,路鹏鹏,邢恩鸿,李伟华. 培养时间对小鼠树突状细胞及其外泌体免疫相关膜蛋白的影响[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(7): 941-947.
[10]	程玉鑫,刘亮,董适毓,李胜超,张萌. 外泌体蛋白、mRNA及非编码RNA调节肝癌发生和发展的研究进展[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(6): 748-755.
[11]	花胤,王晓燕,王振,辛永宁,刘守胜. 孟德尔随机化研究溃疡性结肠炎与甲状腺功能减退发生风险的因果关系[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(6): 827-832.
[12]	陈舒,张静蕾,荣康,张楠,孙维义. 外泌体在胃癌远处转移和耐药性中的研究进展[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(6): 870-876.
[13]	易玉君,翟晓明,刘慧玲,陶金. 垂体肿瘤转化基因1通过调控肠上皮细胞焦亡在结肠炎症中的作用[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(5): 632-638.
[14]	李爱琴,张震,徐雅楠,朱金源,张旭. 急性呼吸窘迫综合征肺纤维化中巨噬细胞和成纤维细胞相互作用的研究进展[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(4): 571-574.
[15]	巢素珍,周年,石心怡,周怡丽,夏俊杰,刘波,任明诗,李子涵. 芒果苷对同型半胱氨酸诱导骨髓间充质干细胞分化的影响[J]. 实用医学杂志, 2024, 40(23): 3284-3290.