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当期目录

2023年 第39卷 第6期 刊出日期:2023-03-25
临床新进展
转移性胰腺癌的联合免疫治疗研究进展 
张习杰 李昕 周文策,
实用医学杂志. 2023, 39(6):  655-659.  doi:10.3969/j.issn.1006⁃5725.2023.06.001
摘要 ( 261 )  
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胰腺癌是恶性程度极高的消化系统肿瘤,特别是转移性胰腺癌在临床上表现为病程短、进 展快、病死率高等特点。尽管吉西他滨已成为晚期胰腺癌的标准治疗方案,但治疗效果仍未达到预期。 因此临床上逐渐开展以放化疗、免疫治疗、靶向治疗以及纳米技术等多种治疗手段,但目前对于转移性胰 腺癌单药治疗效果欠佳,研究人员考虑采用联合治疗不断探索新的治疗方案,在临床与基础研究方面进 行了多项针对转移性胰腺癌的联合免疫治疗试验,但总体来讲该领域的治疗方案目前仍存在争议,本文 就近年来转移性胰腺癌的联合免疫治疗研究进展作一综述。

基础研究
过表达NKx2.5 CXCR 基因间充质干细胞增强SDF⁃1/ 4轴促归巢改善心梗心功能 
陈霞 武馨馨 刘星佑 陈鑫昊 黄尹霞 肖志原 贺继刚
实用医学杂志. 2023, 39(6):  660-666.  doi:10.3969/j.issn.1006⁃5725.2023.06.002
摘要 ( 255 )  
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目的 探讨过表达 NKx2.5 基因骨髓间充质干细胞(BMSC)通过增强 SDF⁃1/CXCR4 轴促 BMSC 归巢改善心梗后心功能。方法 采用慢病毒使骨髓间充质干细胞内过表达 NKx2.5(BMSCNKx2.5 ),将空载体组及 BMSC 组作为对照组。采用 RT⁃PCR 检测各组细胞 SDF⁃1、CXCR4 NKx2.5 的表达及同时采用 western⁃blot 检测 NKx2.5 SDF⁃1、CXCR4 蛋白的表达。将 BMSCNKx2.5 、BMSC、及 BMSC 经尾静脉注射入小鼠心梗模型,同时设立 BMSCNKx2.5 +AMD3100 组,将心梗未处理组、假手术组、正常小鼠组作为对照组。 采用心脏彩超检测心梗小鼠心功能的变化及采用 western blot 检测 NKx2.5 SDF⁃1、CXCR4 蛋白的表达。 结果 体外BMSCNKx2.5 组SDF⁃1及CXCR4及转录因子NKx2.5的表达最高(P < 0.05)。体内实验证实BMSCNKx2.5 组心梗心功能改善最为明显(P < 0.05),但当加入SDF⁃1⁃CXCR4轴抑制剂AMD3100后,心功能改善不明显。 BMSCNKx2.5 组转录因子NKx2.5及SDF⁃1及CXCR4因子的表达最高(P < 0.05),但加入AMD3100组后SDF⁃1CXCR4的表达明显下降。结论 BMSCNKx2.5 可以通过增强SDF⁃1/CXCR4轴促BMSC归巢改善心梗心功能。

全自动滴片在羊水细胞染色体制备中的应用价值 
冯艺帆 王云梦 马婵婵 赵晶 孙士莹
实用医学杂志. 2023, 39(6):  667-671.  doi:10.3969/j.issn.1006⁃5725.2023.06.003
摘要 ( 221 )  
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目的 比较羊水细胞染色体全自动滴片与人工滴片的效果差异,探讨全自动滴片在染色体 制备中的临床应用价值。方法 常规全自动收获羊水细胞,在相同环境条件下采用全自动染色体滴片仪 和人工法分别对羊水细胞进行滴片,分析对比两种滴片方法获得的分裂相数量、染色体分散面积比、有效 核型率及染色体条带水平。结果 共纳入 47 份羊水标本,滴片 376 张,有效分析分裂相 1 066 个,其中全自动滴片获得 650 个,人工滴片获得 416 个。全自动滴片获得的分裂相数量多于人工滴片,核型质量更 高,差异有统计学意义(P < 0.000 1);两种方法获得染色体分散程度相当,差异无统计学意义(P > 0.05); 人工滴片用时更少,差异有统计学意义(P < 0.01)。结论 全自动染色体滴片仪制备染色体的质量及稳 定性优于传统人工法,值得临床推广采用。

lncRNA KCNQ1OT1靶向miR⁃129⁃5p调控帕金森病细胞模型炎症和细胞凋亡的实验研究 
张卓尔 高筱雅 余娟 王玉理
实用医学杂志. 2023, 39(6):  672-678.  doi:10.3969/j.issn.1006⁃5725.2023.06.004
摘要 ( 177 )  
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目的 探讨 lncRNA KCNQ1OT1 靶向 miR⁃129⁃5p 调控帕金森病(PD)细胞模型炎症和细胞凋亡的机制。方法 体外培养人 SK⁃N⁃SH 细胞,用 1、2、4 mmol/L MPP+ 处理 SK⁃N⁃SH 构建PD细胞损伤模 型。将si⁃NC、si⁃lncRNA KCNQ1OT1、miR⁃NC、miR⁃129⁃5p、si⁃lncRNA KCNQ1OT1anti⁃miR⁃NC、si⁃lncRNA KCNQ1OT1与anti⁃miR⁃129⁃5p分别转染至MPP+处理SK⁃N⁃SH构建PD细胞中,记为si⁃NC+MPP+组、si⁃lncRNA KCNQ1OT1+MPP+组、miR⁃NC+MPP+组、miR⁃129⁃5p+MPP+组、si⁃lncRNA KCNQ1OT1+anti⁃miR⁃NC+MPP+组、si-lncRNA KCNQ1OT1+anti⁃miR⁃129⁃5p+MPP+组。酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞 TNF⁃α、IL⁃6、IFN⁃γ 水平;实时荧光定量 PCR(RT⁃qPCR)检测细胞lncRNA KCNQ1OT1和miR⁃129⁃5p表达情况;双荧光素酶报告 实验检测 lncRNA KCNQ1OT1 miR⁃129⁃5p 的靶向关系。结果 NC 组比较,1、2、4 mmol/L MPP+ 组细胞 凋亡率、Cleaved⁃caspase⁃3 蛋白表达、TNF⁃α、IL⁃6、IFN⁃γ 水平显著升高(P < 0.05)。与 NC 组比较,1、2 4 mmol/L MPP+ 组细胞lncRNA KCNQ1OT1表达,其水平明显较高,而miR⁃129⁃5p表达,明显更低(P < 0.05)。 si⁃NC+MPP+ 组比较,si⁃lncRNA KCNQ1OT1+MPP+组细胞凋亡率、Cleaved⁃caspase⁃3蛋白表达、TNF⁃α、IL⁃6 IFN⁃γ水平显著降低(P < 0.05)。与miR⁃NC+MPP+组比较,miR⁃129⁃5p+MPP+组细胞凋亡率、Cleaved⁃caspase⁃3 蛋白表达、TNF⁃α、IL⁃6、IFN⁃γ水平显著降低(P < 0.05)。si⁃lncRNA KCNQ1OT1+anti⁃miR⁃129⁃5p+MPP+ 细胞 凋亡、Cleaved⁃caspase⁃3 蛋白表达、TNF⁃α、IL⁃6、IFN⁃γ 水平显著升高(P < 0.05)。结论 lncRNA KCNQ1OT1 下调miR⁃129⁃5p表达抑制PD 细胞模型炎症和细胞凋亡。

内源性芳香烃配体ITE影响及机制对宫颈癌细胞生物学行为的 
逯彦越, 赵欣欣, 刘立燕, 王凯 叶静文, 刘凌云 王宝金,
实用医学杂志. 2023, 39(6):  679-687.  doi:10.3969/j.issn.1006⁃5725.2023.06.005
摘要 ( 223 )  
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目的 探讨内源性芳香烃配体 2⁃(1′H⁃吲哚⁃3′⁃羰基)噻唑⁃4⁃羧酸甲酯(ITE)对宫颈癌细胞 生物学行为的影响及其作用机制。方法 免疫组化检测芳香烃受体(AhR)在宫颈癌及正常宫颈组织的表 达及定位;采用 ITE 处理宫颈癌细胞,MTS 实验检测增殖能力,Transwell 实验检测迁移能力,qRT⁃PCR Western blot 检测 AhR 及下游基因 CYP1A1、CYP1B1 mRNA 和蛋白的表达变化,通过 RNA⁃seq 技术和生物信 息学筛选参与 AhR 影响宫颈癌细胞增殖、迁移相关基因及相关信号通路;采用 siRNA 敲减 PKN1 后,检测 宫颈癌细胞增殖及迁移能力,KEGG 分析富集的与增殖及迁移相关的通路,Western blot 检测 ITE 处理后 PI3K⁃AKT 通路蛋白表达。结果 AhR 在宫颈癌组织中表达高于正常宫颈组织,ITE 激活 AhR 及下游基因 CYP1A1 CYP1B1 且呈剂量和时间依赖性抑制宫颈癌细胞 SiHa CaSki 的增殖和迁移能力(P < 0.05)。 RNA⁃seq 技术和生物信息学筛选显示,经 ITE 处理后,与宫颈癌增殖、迁移功能密切相关的 PKN1 表达下 调(P < 0.05),且 Western blot 结果显示,SiHa CaSki 宫颈癌细胞系中 PKN1 蛋白表达在 ITE 处理后显著 降低(P < 0.05)。通过敲低细胞 PKN1 表达后,SiHa CaSki 细胞的增殖及迁移能力显著下降(P < 0.05)。 KEGG信号通路富集分析结果显示,差异表达基因相关的信号通路主要集中在PI3K⁃AKT信号通路。PI3K⁃ AKT 通路抑制剂 LY294002 可阻断 ITE 诱导的P⁃AKT水平的增加(P < 0.05),并逆转ITE对宫颈癌细胞增殖 及迁移的抑制作用(P < 0.05)。结论 内源性芳香烃配 ITE 可以抑制宫颈癌细胞增殖和侵袭能力,可能与 下调PKN1及激活PI3K⁃AKT 通路有关。

右美托咪定通过激活PI3K/AKT信号通路对前列腺素诱导分娩窒息子鼠氧化应激和炎症水平的影响及脑保护机制 
葛亮 冷玉芳 张鹏 杜丽芳 韩旭东
实用医学杂志. 2023, 39(6):  688-695.  doi:10.3969/j.issn.1006⁃5725.2023.06.006
摘要 ( 211 )  
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目的 探讨右美托咪定通过激活 PI3K/AKT 信号通路对前列腺素诱导分娩窒息子鼠氧化应 激和炎症水平的影响及脑保护机制。方法 将孕鼠随机分为对照组、模型组、右美托咪定低剂量组、右美 托咪定高剂量组、右美托咪定+LY294002 组。对照组孕鼠自然分娩,模型组与给药组孕鼠构建分娩窒息模 型,分组处理孕鼠后分娩,每组选出 12 只子鼠检测其学习记忆能力、海马神经元损伤凋亡、脑组织超氧化 物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、环氧化酶⁃2(COX⁃2)及白细胞介素⁃6(IL⁃6)水平、脑组织自噬及 PI3K/ AKT 通路相关蛋白表达。结果 与对照组相比,模型组子鼠海马神经元发生严重损伤,神经元凋亡率、脑 组织 MDA、COX⁃2 IL⁃6 水平、LC3⁃II/LC3⁃I Beclin⁃1、P62 表达明显升高(P < 0.05),目标象限停留时间、 穿越原平台位置次数、神经元数量、脑组织 SOD 水平及 p⁃PI3K/PI3K、p⁃Akt/Akt 明显降低(P < 0.05);与模型 组相比,右美托咪定给药组子鼠海马神经元发生损伤均减轻,神经元凋亡率、脑组织 MDA、COX⁃2 IL⁃6 水平、LC3⁃II/LC3⁃I Beclin⁃1、P62 表达均降低(P < 0.05),目标象限停留时间、穿越原平台位置次数、神经 元数量、脑组织 SOD 水平及 p⁃PI3K/PI3K、p⁃Akt/Akt 均升高(P < 0.05),且高剂量的右美托咪定作用更强;与 右美托咪定高剂量组相比,右美托咪定+LY294002 组子鼠各指标变化趋势发生逆转。结论 右美托咪定 可通过激活 PI3K/AKT 信号降低前列腺素诱导的分娩窒息新生子鼠氧化应激及炎症水平,抑制自噬,减轻 子鼠海马神经元损伤及凋亡,改善其学习记忆功能,发挥脑保护作用。

临床研究
收肌管阻滞联合静脉自控镇痛对全膝关节置换术患者术后抑郁状态的影响 
王露 王鑫 张婷 高晗
实用医学杂志. 2023, 39(6):  696-700.  doi:10.3969/j.issn.1006⁃5725.2023.06.007
摘要 ( 181 )  
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目的 探讨收肌管阻滞(ACB)联合静脉自控镇痛(PCIA)对行全膝关节置换术患者术后 抑郁状态的影响。方法 选择行全膝关节置换术的患者随机分为 ACB 联合 PCIA 组(A 组)40 例和 PCIA 组(B 组)40 例。B 组术后给予 PCIA 镇痛方法,A 组在 B 组基础上术前联合 ACB 镇痛。记录术后 2 h (T1)、6 h(T2)、12 h(T3)、24 h(T4)、72 h(T5)静息和运动 VAS 评分,术后补救镇痛药物使用情况,恶心呕 吐发生情况,术前、术后 1 d、术后 3 d 医院焦虑抑郁量表(HADS)评分。结果 A 组患者 T1 ~ T4时静息和 运动 VAS 评分明显低于 B 组(P < 0.05);A 组患者术后补救镇痛药物使用量明显减少(P < 0.05),恶心 呕吐发生率明显降低(P < 0.05);A 组患者术后 1 d HADS 评分及术后出现显著的抑郁症状(HADS⁃D ≥ 8 的患者比例明显低于 B 组(P < 0.05);术后 1 d HADS 评分与 T1 ~ T4时静息和运动 VAS 评分呈明显正相 关(P < 0.05);术后 3 d HADS 评分与 T1 ~ T3 时静息和运动 VAS 评分呈明显正相关(P < 0.05)。结论 ACB 联合 PCIA 相比单纯 PCIA 在全膝关节置换术后镇痛效果更加显著,并可减少术后抑郁的发生,促 进患者快速康复。

3D打印模型结合经皮肝Ⅰ期胆道造瘘术联合硬质胆道镜手术治疗肝内胆管结石的临床效果 
秦家炜 李晓锋 段仁鹏 贺翊峰 马力 曾宪成 高鹏 黎程
实用医学杂志. 2023, 39(6):  701-705.  doi:10.3969/j.issn.1006⁃5725.2023.06.008
摘要 ( 230 )  
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目的 研究 3D 打印模型结合经皮肝Ⅰ期胆道造瘘联合硬质胆道镜手术治疗Ⅰ型胆管分型 患者肝内胆管结石的疗效和安全性。方法 选取40例I型胆管分型的肝内胆管患者手术治疗的临床资料, 其中 3D 打印组共 17 例患者采用 3D 打印模型结合经皮肝Ⅰ期胆道造瘘联合硬质胆道镜手术方案;对照 组共 23 例患者行单纯经皮肝Ⅰ期胆道造瘘联合硬质胆道镜手术。观察分析两组患者的一期手术时间、 一期取净率、多期取石发生率、最终取净率、手术出血量、通道大小、并发症 7 项指标。结果 3D 打印 组的患者一期取净率、最终取净率高于对照组,差异有统计学意义(P < 0.05);3D 打印组的患者多期取石 发生率、一期手术时间、手术出血量和主要术后并发症低于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。两组间 的通道大小差异无统计学意义(P > 0.05)。结论 3D 打印模型结合经皮肝Ⅰ期胆道造瘘联合硬质胆道镜 手术治疗肝内胆管结石,手术时间短,取石率高,并发症少,安全性高,具备临床应用价值。

正常人眼睫状肌不同调节负荷下的大脑皮层激活状态 
吕小利, 陈义磊 谭文莉 缪晚虹
实用医学杂志. 2023, 39(6):  706-712.  doi:10.3969/j.issn.1006⁃5725.2023.06.009
摘要 ( 181 )  
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目的 探讨正常人眼不同调节负荷下的大脑皮层激活状态、功能脑网络及脑区间有效连接 关系。方法 选择正常受试者 33 例,进行任务态功能核磁共振扫描,基于 MATLAB 平台的 SPM12、GroupI⁃ CATv4.0a 软件包进行影像数据预处理和后续分析。使用单样本 t 检验分析正常人群调节相关脑激活 模式;运用 Informax 算法将数据分解为独立的空间成分,提取任务对应的成分,分析相关的功能脑网络;基 于动态因果模型分析任务激活区之间的有效连接,明确相应脑区的有效连接关系。应用体素水平阈值 P < 0.001,FWE 团块水平 P ≤ 0.05 为多重比较校正方法。结果 正常人眼⁃3D 和⁃6D 调节刺激下的大脑激 活信号表明,支配睫状肌的神经信号所涉及的大脑皮层区域广泛,有枕叶、颞叶、小脑、边缘叶、丘脑、顶叶 和额叶,且正常人眼不同调节负荷下大脑激活的区域和强度均有变化;参与调节任务态相关的功能脑网 络,主要为视觉网络、小脑网络和注意网络;各脑区间有效连接分析初步表明,参与调节的回路有 2 个,分 别是枕叶、小脑与顶叶组成一个神经环路,枕叶、小脑和额叶组成一个神经环路,丘脑为信息传导中介。 结论 参与大脑加工调节信号的区域较广,涉及多个脑区,多个脑网络,2 个神经回路;不同调节负荷下脑 激活的区域和强度均有差异。

中性粒细胞/淋巴细胞比值及其变化值对肝细胞癌介入术后急性肝功能恶化风险的预测价值 
吴玲红 周敏 卢瑶 朱光炜
实用医学杂志. 2023, 39(6):  713-719.  doi:10.3969/j.issn.1006⁃5725.2023.06.010
摘要 ( 225 )  
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目的 探讨中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)及其动态变化(△NLR)对肝细胞癌患者经导 管动脉化疗栓塞(TACE)术后发生急性肝功能恶化(ALFD)风险的预测作用。方法 回顾性分析本院 2021 年符合入组标准的患者 131 例,绘制 ROC,确定 NLR 和△NLR 的最佳截点,单因素和多因素 logistic 归分析可能影响患者 ALFD 风险的临床因素。结果 NLR 和△NLR 预测患者术后 ALFD 风险的最佳截点分别是 3.81 4.45;单因素分析显示:BMI(P = 0.022)、门静脉癌栓(P = 0.004)、介入次数(P = 0.020)、肿瘤大小(P = 0.002)、活化部分凝血酶原时间(P = 0.036)、总胆红素(P = 0.031)、碱性磷酸酶(P = 0.010)、 AST/ALT(P = 0.029)、NLR(P = 0.042)和ΔNLR(P = 0.039)可能与患者ALFD风险有关;多因素结果显示:有 门静脉癌栓(OR = 3.221)、活化部分凝血酶原时间(OR = 1.145)、NLR(≥ 3.81)(OR = 1.044)、△NLR(≥ 4.45 OR = 3.159)可能是影响患者 ALFD 风险的独立危险因素(均 P < 0.05);按临界值将患者分为 4 组,C OR = 3.231,95% CI:1.292 ~ 8.076,P = 0.012)、D组(OR = 5.400,95%CI:1.610 ~ 18.113,P = 0.006)患者发ALFD较A组危险。结论 NLR ≥ 3.81且△NLR ≥ 4.45组合是预测ALFD 风险的独立预测因子。

血清SUMO特异性蛋白酶1/低氧诱导因子⁃1α通路对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者心血管事件结局的预测价值 
贾远航 谭小武 陈林 涂容芳 周芳
实用医学杂志. 2023, 39(6):  719-723.  doi:10.3969/j.issn.1006⁃5725.2023.06.011
摘要 ( 236 )  
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目的 探讨血清 SUMO 特异性蛋白酶 1(SENP⁃1)/低氧诱导因子⁃1α(HIF⁃1α)通路对阻塞性 睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者发生心血管事件(CVE)结局的预测价值。方法 选取 2018 1 月至 2021 3 月于医院确诊为 OSAHS 的男性患者 80 例,根据睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)将其分为轻 度组(43 例)、中度组(22 例)和重度组(15 例),另选择同期在本院体检中心进行体检的 43 例正常健康男性 为正常组。另外,根据随访1年期间内是否发生心血管事件(CVE)将80例OSAHS 患者分为CVE 组(28例) 和非CVE组(52例)。比较患者临床基线资料、常规生化指标;采用ELISA法检测患者血清中SENP⁃1/HIF⁃1α 通路相关蛋白 SENP⁃1、HIF⁃1α VEGF 水平;采用多因素 logistic 回归分析 OSAHS 患者发生 CVE 的危险因 素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清 SENP⁃1、HIF⁃1α、VEGF 水平对 OSAHS 患者发生 CVE 的预测 价值。结果 与轻度组比较,中度组和重度组患者体质指数、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、 三酰甘油、血肌酐、AHI及Ts90%值均显著升高(P < 0.05),LSpO2值显著降低(P < 0.05),其中重度组最为显著 P < 0.05)。与轻度组比较,中度组和重度组患者血清中SENP⁃1、HIF⁃1α、VEGF水平明显升高(P < 0.05),其 中重度组最为显著;与非CVE组比较,CVE组患者血清中SENP⁃1、HIF⁃1α、VEGF 水平明显升高(P < 0.05)。 多因素 logistic 回归分析显示,血清 SENP⁃1、HIF⁃1α、VEGF 水平是 OSAHS 患者发生 CVE 的独立危险因素 OR = 1.133、1.090、1.066,均 P < 0.05)。ROC 曲线分析显示,血清 SENP⁃1、HIF⁃1α、VEGF 水平对 OSAHS 者发生 CVE 均有预测价值,ROC 曲线下面积分别为 0.890、0.837、0.802(P < 0.05)。结论 血清中 SENP⁃1 HIF⁃1α、VEGF 水平升高是OSAHS 患者发生CVE 的独立危险因素,对OSAHS 患者发生CVE 具有预测价值。

药物涂层球囊在自体动静脉瘘狭窄治疗中的应用 
李越 王兵 牛晓阳 刘文江 高士钦 丁亚坤
实用医学杂志. 2023, 39(6):  724-729.  doi:10.3969/j.issn.1006⁃5725.2023.06.012
摘要 ( 292 )  
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目的 评估药物涂层球囊(drug coated balloon,DCB)治疗自体动静脉瘘狭窄的中短期临床效果。方法 回顾性分析 2020 5 月至 2021 12 月腔内治疗 43 例自体动静脉瘘狭窄患者的临床资料, 22 例行药物涂层球囊治疗(DCB 组),21 例行普通球囊治疗(PAB 组),术后对比两组 3、6、12 个月靶病变一 期通畅率(TLPP)、循环通路一期通畅率(ACPP)、晚期管腔丢失(LLL)等指标。结果 所有病例手术均获 成功,术后 3 个月两组 TLPP 差异无统计学意义,术后 6、12 个月 DCB 组的 TLPP PAB 组明显提高 [(81.8% vs. 47.6%)、(54.5% vs. 23.8%),均 P < 0.05],术后 3、6、12 个月两组的 ACPP 差异无统计学意义;术 DCB 6、12 个月 LLL 明显低于 PAB 组(P < 0.05)。结论 药物涂层球囊治疗自体动静脉瘘的中短期临 床效果较好,对比普通球囊优势显著。

SLC5A12在食管鳞癌中表达的临床意义及其对食管鳞癌细胞恶性表型的影响 
丁姝 韩卓莹 张博为 于伟勇 罗超,
实用医学杂志. 2023, 39(6):  730-737.  doi:10.3969/j.issn.1006⁃5725.2023.06.013
摘要 ( 243 )  
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目的 通过蛋白质谱测序筛选与食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)预后 相关基因SLC5A12并探讨其对ESCC 细胞恶性表型的影响。方法 蛋白质谱测序筛选在ESCC 中差异表达 的蛋白质,公共数据库筛选差异蛋白中与 ESCC 预后相关的基因 SLC5A12 并分析数据库中 ESCC 患者 SLC5A12表达与预后的关系。对生物样本库中随访信息完善的117例ESCC患者配对的肿瘤及正常组织制作 的组织芯片进行免疫组织化学染色,分析 SLC5A12 ESCC 中的表达及其与患者临床病理和预后的关系。 小干扰RNA敲减ESCC细胞中SLC5A12表达,检测细胞的增殖、侵袭及迁移能力。结果 ESCC中共有235 蛋白质表达上调,362个蛋白质表达下调,其中SLC5A12表达显著高于正常组织(log2 fold = 1.33,P = 0.000 4)。 TCGA ESCC 患者 SLC5A12 表达显著高于正常组织及食管腺癌,且 N 分期及 SLC5A12 表达是患者生存的 风险因素,SLC5A12 表达与 ESCC 患者总生存[HR = 2.74,95%CI:1.27 ~ 5.94,P = 0.012]及疾病特异性生 存[HR = 3.14,95%CI:1.24 ~ 7.95,P = 0.02]显著相关。组织芯片免疫组织化学染色结果证实,SLC5A12 ESCC中表达显著高于正常组织,且在淋巴结转移患者中显著高于未转移者。SLC5A12表达水平与ESCC 者总生存期(P < 0.000 1)、病理分期(P < 0.001)及淋巴结转移(P < 0.001)显著相关。敲减SLC5A12表达后, ESCC 细胞的增殖、侵袭及迁移能力均显著降低。结论 SLC5A12 ESCC 中表达显著高于正常组织且与 患者的预后、病理分期及淋巴结转移显著相关,SLC5A12能够促进ESCC细胞的恶性表型进展。

急性缺血性脑血管病患者颈内动脉壁面切应力与复发的相关性 
张莹 傅贤 曾宪凡 徐洁 刘红英 李现亮 高庆春
实用医学杂志. 2023, 39(6):  738-741.  doi:10.3969/j.issn.1006⁃5725.2023.06.014
摘要 ( 260 )  
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目的 研究伴有颈内动脉粥样斑块的急性缺血性脑血管病患者颈内动脉壁面切应力(wall shear stress,WSS)与复发的相关性。方法 收集广州医科大学附属第二医院神经内科2018年1月至2020 12月住院的98例首发急性缺血性脑血管病患者,筛选出彩超提示颈内动脉斑块形成者,计算壁面切应力,并随访2年记录复发情况。结果 左侧WSS(WSS⁃L)、右侧WSS(WSS⁃R)、平均WSS(WSS⁃M)复发组均高于对照组 [(10.16 ± 5.02)vs.(7.82 ± 2.50);(10.22 ± 2.09)vs.(7.82 ± 2.82);(10.19 ± 3.16)vs.(7.82 ± 2.24)]dyne/cm2 复发组白细胞计数高于对照组(8.67 ± 1.67 vs. 6.35 ± 1.93)× 109 /L,差异有统计学意义(P 值分别为 0.039 0.015,0.008,0.001)。复发与WSS⁃R(r = 0.372,P = 0.007)、WSS⁃M(r = 0.305,P = 0.029)及白细胞计数(r = 0.466 P = 0.001)正相关。ROC曲线分析法分析WSS⁃M对复发的预测价值:当WSS⁃M为7.95时,最大敏感度和特异 度为80%和56%。结论 伴颈内动脉粥样斑块的急性缺血性脑血管病患者颈内动脉WSS与疾病复发相关。

药物与临床
泊沙康唑与伏立康唑预防异基因造血干细胞移植后侵袭性真菌感染的疗效和安全性 
彭英楠 边志磊 曹伟杰 李丽 张素平 万鼎铭
实用医学杂志. 2023, 39(6):  742-746.  doi:10.3969/j.issn.1006⁃5725.2023.06.015
摘要 ( 225 )  
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目的 比较泊沙康唑与伏立康唑预防异基因造血干细胞移植(allo⁃HSCT)后侵袭性真菌感 染(IFI)的疗效及安全性差异。方法 回顾性分析 2019 6 月⁃2021 6 月于我院行 allo⁃HSCT 且应用泊沙 康唑或伏立康唑进行真菌预防的 104 例患者(泊沙康唑组 54 例,伏立康唑组 50 例),对比两组移植后 180 d IFI 发生率、药物不良反应发生率等相关指标。结果 泊沙康唑组和伏立康唑组 IFI 发生率分别为 7.4% (4 例)和 20.0%(10 例),差异无统计学意义(P = 0.085);在 IFI 高危风险的患者中,两组 IFI 发生率为 10.0% (3 例)和 34.9%(9 例),差异有统计学意义(P = 0.047);两组药物不良反应发生率为 7.4%(4 例)和 18.0% (9 例),差异无统计学意义(P = 0.091)。结论 泊沙康唑较伏立康唑可进一步降低 allo⁃HSCT 后高危风险 患者的IFI 发生率,且未增加药物相关不良反应发生率。

糖皮质激素对重症药物性肝损伤的疗效分析及剂量选择 
张丹丹 徐峰 李娅 宋锐锋 刘琳
实用医学杂志. 2023, 39(6):  747-751.  doi:10.3969/j.issn.1006⁃5725.2023.06.016
摘要 ( 240 )  
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目的 探讨糖皮质激素对重症药物性肝损伤患者的疗效及剂量选择。方法 收集 2018 9 月至 2021 8 月于郑州大学第一附属医院就诊的 232 例重症药物性肝损伤患者资料,根据病程中是否使用糖皮质激素及其剂量分为:激素组(进一步分为< 0.5 mg/(kg·d)组和≥ 0.5 mg/(kg·d)组)和对照组, 并比较激素组与对照组间、不同剂量激素组间 ALT、AST、DBIL、IBIL、TBIL 疗效差异及并发症分析。 结果 (1)激素组与对照组间住院时间差异有统计学意义(P < 0.05),激素组为 18.00(13.00,24.00)d,对照组为 21.00(15.00,29.00)d。激素组与对照组间 AST、DBIL、IBIL、TBIL 较基线下降 30%、50%所需时间差 异有统计学意义(P < 0.05),ALT 较基线下降 30%、50%所需时间差异无统计学意义(P > 0.05)。(2)不同 剂量激素组间 AST、ALT、DBIL、IBIL、TBIL 较基线值降低 30%、50%所需时间差异无统计学意义(P > 0.05)。(3)激素组与对照组间、不同剂量激素组间感染相关不良反应差异有统计学意义(P < 0.05)。 结论 糖皮质激素联合常规保肝药物能更快改善重症药物性肝损伤患者 AST、DBIL、IBIL、TBIL 水平, 不同剂量糖皮质激素对 ALT、AST、DBIL、IBIL、TBIL 的疗效无明显差异,但当激素组剂量≥ 0.5 mg/(kg· d)时,感染发生率更高。

医学检查与临床诊断
临床判读结合超声测量直肠横径对儿童膀胱直肠功能障碍的诊断价值 
华群 黄立渠 周昕 卞梦露 陈俊 朱善良
实用医学杂志. 2023, 39(6):  752-756.  doi:10.3969/j.issn.1006⁃5725.2023.06.017
摘要 ( 191 )  
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目的 探讨临床判读联合经腹超声测量直肠横径(the rectum diameter,RD)对儿童膀胱直肠 功能障碍(BBD)的诊断价值和临床应用。方法 选取 2020 7 月至 2022 4 月在我院泌尿外科门诊因排尿排便异常病史而疑诊为 BBD 的患儿 167 例作为观察组,均经相关检查排除身体解剖结构及神经系 统异常。随机选取其中 46 位儿童家长填写 BBD 调查问卷(排泄功能异常温哥华症状评分表)。选取同期健康体检儿童 172 例为对照组,均无排尿排便异常症状,检查显示身体结构无异常。超声对两组儿童经腹 壁进行膀胱后方 RD 测量。结果 观察组平均直肠横径(34.14 ± 7.11)mm(95%CI:33.05 ~ 35.22),对照组 平均直肠横径(23.74 ± 8.84)mm(95%CI:22.41 ~ 25.07)。观察组平均 RD 水平显著高于对照组,差异 有统计学意义(P < 0.05)。观察组中,有调查问卷的儿童与无调查问卷的儿童平均直肠横径差异无统计 学意义(P > 0.05)。在治疗方案的选择上,临床判读+BBD 调查问卷+超声直肠横径测量的诊断方法与仅 有临床判读+超声直肠横径测量的诊断方法对最终治疗方案的选择差异无统计学意义(P > 0.05)。 结论 经腹超声直肠横径测量为诊断儿童 BBD 提供了一个更客观的物理参数,临床判读结合超声 RD 量是较准确且更简化的BBD 诊断方法,有较显著的临床应用价值。

调查研究
医学研究生基本心理需要满足现状及其影响因素 
周宏珍 卢慧琦 王晓艳 黄思敏 李进俊 陈超武
实用医学杂志. 2023, 39(6):  757-761.  doi:10.3969/j.issn.1006⁃5725.2023.06.018
摘要 ( 198 )  
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目的 了解高校医学研究生的基本心理需要满足现状,分析基本心理需要满足的影响因素, 在积极心理学视域下提升医学研究生的心理健康水平。方法 采用方便抽样选取广州市某高校的医 学类研究生 399 名,采用一般资料调查表、基本心理需要量表和匹兹堡睡眠质量指数对其进行调查。 结果 基本心理需要量表总得分为(98.27 ± 16.01),处于中等偏上水平。多因素分析结果显示年龄越大、 睡眠质量等级越高、工作与生活平衡程度越高的研究生,基本心理需要满足程度越高(P < 0.05)。结论 广州某高校医学研究生的基本心理需要满足程度处于中等偏上水平,其中年龄、睡眠质量和工作生活平 衡程度对研究生的基本心理需要满足程度具有显著影响。高校可重点关注上述因素,制定相应措施,提 高医学研究生基本心理需要满足程度,提升其心理健康水平。

中医药现代化
从湿辨治抗血管内皮生长因子治疗后视网膜静脉阻塞黄斑水肿的疗效观察 
欧扬 王逸之, 林斌武 庞龙
实用医学杂志. 2023, 39(6):  762-767.  doi:10.3969/j.issn.1006⁃5725.2023.06.019
摘要 ( 196 )  
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目的 客观评价真实世界下抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗联合从湿辨治对视网膜静脉阻塞黄斑水肿形态学的影响。方法 真实世界研究,纳入 2020 7 月至 2021 12 月在医院就诊的湿证 型视网膜静脉阻塞黄斑水肿患者,分为观察组(从湿辨治联合抗 VEGF 治疗)和对照组(单纯抗VEGF疗)。治疗 3 个月后,观察治疗前后黄斑中心凹视网膜厚度(CMT)、视网膜内液高度(IRF)、视网膜下液高 度(SRF)。结果 观察组 CMT、IRF、SRF 均较治疗前降低,对照组 CMT、IRF、SRF 均较治疗前降低,随访 3 个月,观察组 CMT、IRF 较对照组更低,差异有统计学意义(P < 0.05)。结论 VEGF治疗后联合从湿 辨治较单纯抗 VEGF 治疗能更有效改善湿证型视网膜静脉黄斑水肿的形态学表现,尤其能更明显的减 少视网膜内液。

自拟活血利水汤联合膝关节镜术治疗退行性半月板损伤的临床观察 
陈凯, 马勇
实用医学杂志. 2023, 39(6):  768-772.  doi:10.3969/j.issn.1006⁃5725.2023.06.020
摘要 ( 220 )  
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目的 观察自拟活血利水汤联合膝关节镜术治疗退行性半月板损伤的临床疗效。方法 选取 2018 2 月至 2020 2 月期间在丹阳市中医院进行关节镜手术的 60 例退行性半月板损伤患者,分为 对照组和治疗组每组各 30 例。对照组术后予抗凝、补液等治疗,治疗组在抗凝、补液的基础上,予活血利 水法自拟汤剂口服,连续服用 4 周,术后随访 6 个月。比较两组术后临床疗效、凝血指标、肿胀值,两组在 术前、术后2周、术后6个月Lysholm评分、VAS评分变化。结果 治疗组临床显效率高于对照组(P < 0.05); 术后 1 周的两组凝血指标(PT、APTT)较术前延长,且治疗组时间较对照组延长(P < 0.05);两组肿胀值在 术后第 3、7 天比术后第 1 天持续性降低(P < 0.05),在术后第 3、7 天,治疗组低于对照组(P < 0.05);两组 Lysholm 评分、VAS 评分在术后 2、4 周、6 个月评分明显优于治疗前,差异有统计学意义,且治疗组在术后 2、4 周优于对照组(P < 0.05)。结论 膝关节镜术治疗退行性半月板损伤临床有效,应用自拟活血利水汤 可有效减轻膝关节术后早期肿胀,改善凝血功能,促进膝关节功能的恢复。

综述
microRNA 在肾结石疾病中的作用机制和研究进展 
张建清, 王庆 江克华 孙发,
实用医学杂志. 2023, 39(6):  773-777.  doi:10.3969/j.issn.1006⁃5725.2023.06.021
摘要 ( 224 )  
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肾结石是泌尿外科中最常见的病症之一,有着多发性和高复发的特征,给个人和社会都造 成了巨大的健康和经济负担。目前,肾结石的发生机制没有得到充分阐述,以致其预防效果不甚理想。 microRNA 是一种由内源性基因编码的,全长大约为 22 个核苷酸的单链非编码 RNA,主要通过促进靶基因 的降解和控制靶基因翻译来调控基因转录后的表达,参与了多种疾病的发生发展过程。近年来,越来越 多的研究发现 microRNA 在肾结石的形成过程中发挥了重要作用,有可能为肾结石的防治提供新的标志 物和治疗靶点。本文就 microRNA 在肾结石发病中的作用和研究进展进行综述,以提高人们对肾结石疾 病相关microRNA 诊疗价值的认识。

左心耳封堵术后封堵器周围残余漏的临床研究进展 
罗乾友, 谢玲 曾安宁, 王章兰 杨钦宇 潘竟 刘军 刘淑英
实用医学杂志. 2023, 39(6):  778-782.  doi:10.3969/j.issn.1006⁃5725.2023.06.022
摘要 ( 290 )  
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心房颤动(以下简称房颤)是一种临床上常见的心律失常,其主要危害是脑卒中。目前,对 于中高风险非瓣膜性房颤患者需长期口服抗凝药物预防脑卒中的发生。但相关研究数据统计显示将近 有一半房颤患者中口服抗凝药无效或有禁忌证,近年来左心耳封堵术的开展有效解决了此类问题。然 而,左心耳封堵术后并发症封堵器周围残余漏在临床上颇具争议,故本文拟对其临床研究进展作一综述。

机器学习在胃癌生物标志物挖掘中的应用进展

严健亮, 景蓉蓉 谢泽宇 崔明
实用医学杂志. 2023, 39(6):  783-787.  doi:10.3969/j.issn.1006⁃5725.2023.06.023
摘要 ( 241 )  
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胃癌是全球最常见的消化道恶性肿瘤之一。随着科技的发展,大量胃癌相关的生物标志物 被挖掘并应用于临床。近年来,机器学习因其高效的特征发现和学习推理能力在胃癌生物标志物研究领 域得到广泛应用。本文综合归纳了医学标志物挖掘中常用机器学习算法的特征,分析其在胃癌诊断、疗 效监测及预后判断相关生物标志物挖掘中的应用价值,并对今后的研究方向进行展望。

临床经验
扩大心包剥脱术治疗缩窄性心包炎的效果
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邹坤, 魏大闯 谭今 向波 蒋露 蒋钦 于涛 黄克力 刘胜中
实用医学杂志. 2023, 39(6):  788-792.  doi:10.3969/j.issn.1006⁃5725.2023.06.024
摘要 ( 148 )  
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