实用医学杂志 ›› 2023, Vol. 39 ›› Issue (3): 289-297.doi: 10.3969/j.issn.1006⁃5725.2023.03.005
刘晶晶 陈昌贵 孙茹雪 李立为
湖北省武汉市中西医结合医院(武汉市第一医院)心血管内科重症监护室(武汉 430022)
Role of lymphatic vessel neogenesis in myocardial remodeling in hypertension based on YAP/PROX1 path⁃ way
LIU Jingjing,CHEN Changgui,SUN Ruxue,LI Liwei.
Cardiovascular Internal Medicine ICU,Wuhan NO.1 Hospital,Wuhan Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine,Wuhan 430022,China
摘要:
目的 基于 Yes 相关蛋白(YAP)/同源异型盒转录因子(PROX1)通路探讨淋巴管新生在高血 压心肌重构中的作用。方法 将小鼠分为 4 组,每组 10 只:假手术(Sham)+YAP⁃KO 组、TAC+YAP⁃KO 组、 Sham+WT 组和 TAC+WT 组。通过超声心动图获得小鼠心动图参数。通过免疫组织化学染色分析小 鼠心脏组织中淋巴管内皮细胞透明质酸受体 1(LYVE1)表达。小鼠淋巴管内皮细胞(LECs)分为以下 6 组进行 :对照(Control)组、AngⅡ+NC 组、AngⅡ+si⁃YAP 组、AngⅡ+YAP 组、AngⅡ+si⁃YAP+Vector 组和 AngⅡ+si⁃YAP+PROX1 组。通过伤口愈合试验和 EDU 染色检测 LECs 的迁移、增殖。结果 与 TAC+WT 组相比,TAC+YAP⁃KO 组小鼠心脏质量比、心肌细胞大小和间质纤维化面积均显著增加(P < 0.05), 和淋巴微血管密度显著降低(P < 0.05)。与对照组相比,AngⅡ+NC 组愈合面积、细胞增殖、管形成数 量显著下降(P < 0.05),并且 AngⅡ+si⁃YAP 组下降程度较 AngⅡ+NC 组更大(P < 0.05),而 AngⅡ+YAP 组的愈合面积、细胞增殖、管形成数量较 AngⅡ+NC 组显著增加(P < 0.05)。与 AngⅡ+si⁃YAP+Vector 组 相 比 ,AngⅡ+si⁃YAP+PROX1 组 LECs 的 愈 合 面 积 、增 殖 细 胞 和 管 形 成 数 量 显 著 增 加(P < 0.05)。 结论 YAP/PROX1 信号通路介导的淋巴管新生可能是一种治疗压力过载引起的心脏功能障碍的潜 在靶点。