实用医学杂志 ›› 2022, Vol. 38 ›› Issue (22): 2768-2779.doi: 10.3969/j.issn.1006⁃5725.2022.22.002
周期蛋白依赖激酶抑制因子3通过调控G2/M 期检查点促进肝内胆管癌细胞生长并降低对顺铂的敏感性
朱志文 阳亮芳 郑杨 黄海丽 何惠娟
广东医科大学附属医院肝胆外科（广东湛江 524001）
CDKN3 reduces the sensitivity of intrahepatic cholangiocarcinoma cells to cisplatin by regulating G2/M checkpoint
ZHU Zhiwen，YANG Liangfang，ZHENG Yang，HUANG Haili，HE Huijuan.
Department of Hepato⁃ biliary Surgery，the Affiliated Hospital of Guangdong Medical University，Zhanjiang 524001，China
摘要：
目的 探究周期蛋白依赖激酶抑制因子 3（CDKN3）在肝内胆管癌中的表达和产生的影响， 及其发挥作用的分子机制。方法 生物信息学和免疫组化分析 CDKN3 的表达情况；将 CDKN3 干扰质粒、 CDKN3 过表达质粒和阴性对照质粒转入肝内胆管癌细胞系（HCCC⁃9810）并通过 Western blot 检测转染效 果；通过克隆实验和划痕实验检测 HCCC⁃9810 细胞的增殖和迁移能力；Western blot 检测相关通路蛋白表 达情况；细胞周期实验分析处于各个时期的细胞比例。结果 与正常组织相比，CDKN3 在胆管癌组织中 呈高表达（P < 0.05）；KEGG 和 GO 富集分析显示 CDKN3 与细胞周期 G2/M 期检查点密切相关；干扰 CDKN3 后，诱导HCCC⁃9810细胞G2/M期阻滞，导致增殖和迁移能力减弱（P < 0.05）；进一步研究发现，沉默CDKN3 可下调 CDC25C/CDK1 轴活性，导致 CDK1 低活性的磷酸化水平增高；此外，CDKN3 过表达可显著降低 HCCC⁃9810 细胞对顺铂的敏感性（P < 0.05）。结论 CDKN3 在胆管癌组织中被显著上调，CDKN3 可能通 过调控G2/M 期检查点相关蛋白的表达，从而参与到肝内胆管癌的发生发展和化疗耐药。
