目的 基于 2⁃(2⁃氯苯基)喹唑啉⁃4⁃基二甲基氨基甲酸酯(2⁃Cl⁃MGV⁃1)/脑源性神经营养因 子(BDNF)⁃原肌球蛋白受体激酶 B(TrkB)通路探讨脑梗死后认知功能改善的研究。方法 成年雄性 Sprague⁃Dawley大鼠随机分为3组,每组20只,分别为对照组、大脑中动脉栓塞(MCAO)组和2⁃Cl⁃MGV⁃1组。 除对照组外,其他组建立 MCAO 模型,2⁃Cl⁃MGV⁃1 组在模型建立后采用 2⁃Cl⁃MGV⁃1 治疗,连续给药 7 d。 评估各组大鼠脑梗死面积、空间学习记忆障碍、线粒体损伤和 BDNF/TrkB 信号通路。体外将 PC12 神经元 细胞系分为以下 3 组:对照(Con)组、氧气和葡萄糖剥夺/再灌注模型(OGD/R)组和 2⁃Cl⁃MGV⁃1 组。除 Con 组,其他组建立 OGD/R 模型,2⁃Cl⁃MGV⁃1 组加入 25 μmol/L 2⁃Cl⁃MGV⁃1 处理细胞 24 h。通过 CCK⁃8 评估细 胞活力。结果 与 MCAO 组相比,2⁃Cl⁃MGV⁃1 组梗死面积显著减少(P < 0.05),和尼氏体的数量显著增加 (P < 0.05)。与对照组相比,MCAO组大鼠的逃避潜伏期显著增加(P < 0.001),而2⁃Cl⁃MGV⁃1组的逃避潜伏 期显著低于MCAO 组(P < 0.01)。在第7天,MCAO 组大鼠穿过平台的次数显著低于对照组(P < 0.001),而 2⁃Cl⁃MGV⁃1组大鼠穿过平台的次数较MCAO组显著增加(P < 0.05)。与对照组相比,MCAO组皮质中的线粒 体膜电位和ATP产量显著降低(P < 0.01),而2⁃Cl⁃MGV⁃1组线粒体膜电位和ATP产量较MCAO组显著增加 (P < 0.05)。与对照组相比,MCAO 组大鼠皮层神经元中的 BDNF、TrkB 蛋白水平显著增加(P < 0.05),并 且 2⁃Cl⁃MGV⁃1 组 BDNF、TrkB 蛋白水平显著高于 MCAO 组(P < 0.05)。与 Con 组相比,OGD/R 组细胞活力 和 ATP 产量显著降低(P < 0.05),而 2⁃Cl⁃MGV⁃1 组细胞活力和 ATP 产量较 OGD/R 组显著增加(P < 0.05)。 与 Con 组相比,OGD/R 组 PC12 细胞中 BDNF、TrkB 蛋白水平显著增加(P < 0.05),并且 2⁃Cl ⁃M
GV ⁃1 组 BDNF、TrkB 蛋白水平显著高于 MCAO 组(P < 0.05)。结论 2⁃Cl⁃MGV⁃1 对 MCAO 诱导的大鼠脑缺血/再灌 注损伤具有线粒体保护作用,并改善大鼠的认知功能。2⁃Cl⁃MGV⁃1 可能通过调节 BDNF/TrkB 信号通路发 挥神经保护作用。