实用医学杂志 ›› 2023, Vol. 39 ›› Issue (7): 827-832.doi: 10.3969/j.issn.1006⁃5725.2023.07.006
潘毅 陈军喜 闫智杰 夏芝辉
南昌大学第四附属医院重症医学科(南昌 330000)
Influence of Atractylide Ⅲ regulating AMPK/SIRT1/NF⁃κB signaling pathway on liver injury in septic rats
PAN Yi,CHEN Junxi,YAN Zhijie,XIA Zhihui.
Department of Critical Care Medicine,the Fourth Affiliated Hospi⁃ tal of Nanchang University,Nanchang 330000,China
摘要:
目的 探究白术内酯Ⅲ(Atractylidene Ⅲ,Atr⁃Ⅲ)对脓毒症大鼠肝损伤的影响以及对腺苷酸 激活蛋白激酶(AMPK)/去乙酰化酶 1(SIRT1)/核因子⁃κB(NF⁃κB)信号通路的调节作用。方法 将 60 只 SPF 级 SD 雄性大鼠分为假手术组、模型组、阳性组、Atr⁃Ⅲ低、高剂量组、Atr⁃Ⅲ高剂量+AMPK 抑制剂组。 检测大鼠血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)水平;苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织的病理变 化;TUNEL 染色检测肝细胞凋亡情况;ELISA 检测血清白细胞介素 1β(IL⁃1β)、白细胞介素 6(IL⁃6)、肿瘤坏死因子 α(TNF⁃α)水平;检测肝组织超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)的活性;Western blot 检测通路相关蛋白表达情况。结果 与假手术组相比,模型组大鼠肝细胞损伤严重,AST、ALT、IL⁃1β、IL⁃6、 TNF⁃α 水平、细胞凋亡率、p65 NF⁃κB 磷酸化表达均升高,SOD、CAT 活性、AMPK 磷酸化、SIRT1 蛋白表达均 降低(P < 0.05);与模型组相比,阳性组和 Atr⁃Ⅲ组大鼠肝细胞形态恢复,AST、ALT、IL⁃1β、IL⁃6、TNF⁃α 水平、细胞凋亡率、p65 NF⁃κB 磷酸化表达均降低,SOD、CAT 水平、AMPK 磷酸化、SIRT1 蛋白表达均升高 (P < 0.05)。AMPK 抑制剂 BML⁃275 消除了高剂量 ATL⁃Ⅲ对脓毒症大鼠肝损伤的缓解作用。结论 Atr⁃Ⅲ 可以激活AMPK/SIRT1信号通路,抑制p65 NF⁃κB 活化,减轻脓毒症大鼠的肝损伤。