含米诺环素的铋剂四联与含阿莫西林的铋剂四联疗法根除幽门螺杆菌的效果比较

doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2025.22.017

摘要/Abstract

摘要：

目的评估含米诺环素的四联疗法相较于传统四联疗法治疗幽门螺杆菌（Helicobacter pylori， H.pylori）的有效性、安全性及患者依从性。方法纳入200例H.pylori阳性患者，含米诺环素的铋剂四联组（LBMC组）和含阿莫西林的铋剂四联组（LBAC组）各100例，采用倾向性得分匹配法（propensity score matching， PSM）对两组患者进行匹配后每组各86例，治疗开始后第14天实施电话随访，记录患者的用药依从性及出现的药物不良反应。在完成治疗方案并停止用药至少1月后进行¹³C尿素呼气试验复查。数据分析采用ITT和PP对比两组间的H.pylori根除率。结果 LBMC组和LBAC组在ITT分析中的根除率分别为89.5%（77/86，95%CI：82.9% ~ 96.1%）、82.6%（71/86，95%CI：74.4% ~ 90.7%）；在PP分析中，根除率分别为92.6%（75/81，95%CI：86.8% ~ 98.4%）、88.8%（71/80，95%CI：81.7% ~ 95.8%）。LBMC组不良反应发生率为27.9%（24/86），LBAC组为31.4%（27/86），两组不良反应率差异无统计学意义（P > 0.05），在依从性方面，LBMC组94.2%（81/86），LBAC组93.0%（80/86），两组患者的依从性差异无统计学意义（P > 0.05）。结论作为根除H.pylori的一线方案，含米诺环素的方案根除效果不逊于含阿莫西林的方案，安全性和依从性相似，可作为青霉素过敏患者的替代治疗方案。

关键词: 幽门螺杆菌, 米诺环素, 铋剂四联疗法, 阿莫西林, 根除

Abstract:

Objective To evaluate the efficacy， safety and patient compliance of a quadruple therapy containing minocycline compared with the traditional quadruple therapy in the treatment of Helicobacter （H.） pylori. Methods This study included 200 H.pylori positive patients， with 100 assigned to the minocycline-containing bismuth quadruple therapy group （LBMC group） and the other 100 to the amoxicillin-containing bismuth quadruple therapy group （LBAC group）. After matching the two groups of patients using the propensity score matching （PSM） method，there were 86 cases in each group. Telephone follow-up was conducted on the 14^th day after the start of treatment to record patient medication compliance and adverse drug reactions. A ¹³C urea breath test was performed for re-examination at least one month after completing the treatment plan and discontinuing medication.The intention-to-treat （ITT） and per-protocol （PP） analyses were used to compare the H.pylori eradication rates between the two groups， and Chi-square test and t-test were used for intergroup comparison. Results In the ITT analysis， the eradication rates of the LBMC group and the LBAC group were 89.5% （77/86， 95%CI： 82.9% ~ 96.1%） and 82.6% （71/86， 95%CI： 74.4% ~ 90.7%）， respectively. In the PP analysis，the eradication rates were 92.6% （75/81， 95%CI： 86.8% ~ 98.4%） and 88.8% （71/80， 95%CI： 81.7% ~ 95.8%）， respectively. The adverse reaction rate of the LBMC group was 27.9% （24/86）， and that of the LBAC group 31.4% （27/86）， showing no statistically significant difference （P > 0.05）. In terms of compliance， the LBMC group was 94.2% （81/86）， and the LBAC group 93.0% （80/86）， revealing no statistically significant difference （P > 0.05）. Conclusion As a first-line treatment for eradicating H.pylori， regimens containing minocycline demonstrate equivalent eradication rates to those containing amoxicillin， with similar safety and compliance. They can be used as an alternative treatment for patients allergic to penicillin.

Key words: Helicobacter pylori, minocycline, bismuth quadruple therapy, amoxicillin, eradication

中图分类号:

R573.3

李瑶瑶,陈立翔,董云翰,朱新元,周本刚,肖炜明,丁岩冰,佘强. 含米诺环素的铋剂四联与含阿莫西林的铋剂四联疗法根除幽门螺杆菌的效果比较[J]. 实用医学杂志, 2025, 41(22): 3585-3589.

Yaoyao LI,Lixiang CHEN,Yunhan DONG,Xinyuan ZHU,Bengang ZHOU,Weiming XIAO,Yanbing DING,Qiang. SHE. Comparison of efficacy between minocycline⁃containing bismuth quadruple therapy and amoxicillin⁃containing bismuth quadruple therapy in Helicobacter pylori eradication[J]. The Journal of Practical Medicine, 2025, 41(22): 3585-3589.

图/表 3

表1

表2

表3

参考文献 21

[1]	DUAN M， LI Y， LIU J， et al. Transmission routes and patterns of helicobacter pylori［J］. Helicobacter， 2023， 28（1）： e12945. doi:10.1111/hel.12945 doi: 10.1111/hel.12945
[2]	吴新国，郑汝桦，常新，等. 2024年美国胃肠病学院幽门螺杆菌感染治疗最新临床实践指南要点解读［J］. 实用医学杂志， 2025， 41（4）： 459-464.
[3]	WANG F， YAO Z， JIN T， et al. Research progress on Helicobacter pylori infection related neurological diseases［J］. Ageing Res Rev， 2024， 99： 102399. doi:10.1016/j.arr.2024.102399 doi: 10.1016/j.arr.2024.102399
[4]	MILLER A K， WILLIAMS S M. Helicobacter pylori infection causes both protective and deleterious effects in human health and disease［J］. Genes Immun， 2021， 22（4）： 218-226. doi:10.1038/s41435-021-00146-4 doi: 10.1038/s41435-021-00146-4
[5]	MALFERTHEINER P， MEGRAUD F， ROKKAS T， et al. Management of Helicobacter pylori infection： The Maastricht VI/Florence consensus report［J］. Gut， 2022. doi： 10.1136/gutjnl-2022-327745 . Online ahead of print. doi: 10.1136/gutjnl-2022-327745
[6]	中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组. 第六次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告（非根除治疗部分）［J］.胃肠病学，2022，27（5）：289-304.
[7]	2022中国幽门螺杆菌感染治疗指南［J］. 胃肠病学， 2022， 27（3）： 150-162.
[8]	临床常用四环素类药物合理应用多学科专家共识编写组，中华预防医学会医院感染控制分会，中国药理学会临床药理分会. 临床常用四环素类药物合理应用多学科专家共识［J］. 中华医学杂志， 2023， 103（30）： 2281-2296.
[9]	ASADI A， ABDI M， KOUHSARI E， et al. Minocycline， focus on mechanisms of resistance， antibacterial activity， and clinical effectiveness： Back to the future［J］. J Glob Antimicrob Resist， 2020， 22： 161-174. doi:10.1016/j.jgar.2020.01.022 doi: 10.1016/j.jgar.2020.01.022
[10]	SUO B， TIAN X， ZHANG H， et al. Bismuth， esomeprazole， metronidazole， and minocycline or tetracycline as a first-line regimen for Helicobacter pylori eradication： A randomized controlled trial［J］. Chin Med J （Engl）， 2023， 136（8）： 933-940. doi:10.1097/cm9.0000000000002629 doi: 10.1097/cm9.0000000000002629
[11]	YOU S， TANG X， ZHOU J， et al. Minocycline/Amoxicillin-Based Bismuth Quadruple Therapy for Helicobacter pylori Eradication： A Pilot Study［J］. Microorganisms， 2024， 12（3）：429. doi:10.3390/microorganisms12030429 doi: 10.3390/microorganisms12030429
[12]	AL-KURAISHY H M， AL-GAREEB A I， ALQARNI M， et al. Pleiotropic Effects of Tetracyclines in the Management of COVID-19： Emerging Perspectives［J］. Front Pharmacol， 2021， 12： 642822. doi:10.3389/fphar.2021.642822 doi: 10.3389/fphar.2021.642822
[13]	ZOU L， MEI Z， GUAN T， et al. Underlying mechanisms of the effect of minocycline against Candida albicans biofilms［J］. Exp Ther Med， 2021， 21（5）： 413. doi:10.3892/etm.2021.9857 doi: 10.3892/etm.2021.9857
[14]	TSHIBANGU-KABAMBA E， YAMAOKA Y. Helicobacter pylori infection and antibiotic resistance - From biology to clinical implications［J］. Nat Rev Gastroenterol Hepatol， 2021， 18（9）： 613-629. doi:10.1038/s41575-021-00449-x doi: 10.1038/s41575-021-00449-x
[15]	王先令，周国强，林琳，等. 伏诺拉生联合阿莫西林、克拉霉素三联七日疗法根除幽门螺杆菌的临床研究［J］. 实用医学杂志， 2022， 38（10）： 1271-1275.
[16]	BAI P， ZHOU L Y， XIAO X M， et al. Susceptibility of Helicobacter pylori to antibiotics in Chinese patients［J］. J Dig Dis， 2015， 16（8）： 464-470. doi:10.1111/1751-2980.12271 doi: 10.1111/1751-2980.12271
[17]	SINGH S， KHANNA D， KALRA S. Minocycline and Doxycycline： More Than Antibiotics［J］. Curr Mol Pharmacol， 2021， 14（6）： 1046-1065. doi:10.2174/1874467214666210210122628 doi: 10.2174/1874467214666210210122628
[18]	HUANG Y， QIU S， GUO Y， et al. Optimization of Minocycline-Containing Bismuth Quadruple Therapy for Helicobacter pylori Rescue Treatment： A Real-World Evidence Study［J］. Helicobacter， 2024， 29（5）： e13138. doi:10.1111/hel.13138 doi: 10.1111/hel.13138
[19]	MURAKAMI K， SATO R， OKIMOTO T， et al. Effectiveness of minocycline-based triple therapy for eradication of Helicobacter pylori infection［J］. J Gastroenterol Hepatol， 2006， 21（1 Pt 2）： 262-267. doi:10.1111/j.1440-1746.2006.04183.x doi: 10.1111/j.1440-1746.2006.04183.x
[20]	张灵云，蓝宇，王玘，等. 含米诺环素、甲硝唑的铋剂四联方案根除幽门螺杆菌的临床观察［J］. 实用医学杂志， 2018， 34（16）： 2766-2769.
[21]	SONG Z Q， ZHOU L Y. Esomeprazole， minocycline， metronidazole and bismuth as first-line and second-line regimens for Helicobacter pylori eradication［J］. J Dig Dis， 2016， 17（4）： 260-267. doi:10.1111/1751-2980.12334 doi: 10.1111/1751-2980.12334

项目	LBMC组（n = 86）	LBAC组（n = 86）	t/χ² 值	P值
性别			-	1.000
男	34（39.5）	34（39.5）
女	52（60.5）	52（60.5）
年龄（x ± s）/岁	43.79 ± 11.1	43.16 ± 12.2	0.353	0.724
BMI（x ± s）/（kg/m²）	24.0 ± 4.8	23.8 ± 3.2	0.288	0.774
居住地			0.488	0.485
城镇	77（89.5）	72（83.7）
农村	9（10.5）	14（16.3）
吸烟史			-	1.000
是	14（16.3）	14（16.3）
否	72（83.7）	72（83.7）
饮酒史			0.113	0.737
是	26（30.2）	24（27.9）
否	60（69.8）	62（82.1）

项目	LBMC组	LBAC组	χ² 值	P值
ITT	77（89.5）	71（82.6）	1.743	0.187
PP	75（92.6）	71（88.8）	0.703	0.402

不良反应	LBMC组(n = 86)	LBAC组(n = 86)	χ² 值	P值
总发生率	24（27.9）	27（31.4）	0.251	0.616
腹部不适	2（2.3）	3（3.5）		1.000
腹泻	4（4.7）	12（14.0）	4.41	0.036
恶心	2（2.3）	2（2.3）		1.000
呕吐	2（2.3）	0（0.0）		0.497
头晕	5（5.8）	1（1.2）		0.210
头痛	1（1.2）	0（0.0）		1.000
味觉异常	8（9.3）	4（4.7）	1.433	0.231
皮疹瘙痒	0（0.0）	5（5.8）		0.059
依从性好	81（94.2）	80（93.0）	0.097	0.755